Способ изготовления железистого препарата для внутримышечных инъекций

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 3 3334 Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаЗаявлено 25,Х 1.1967 ( 1199329/30-15)Приоритет 15.Х 11.1966,17238/66, Швеция МПК А 611 т. 27/06 Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРУДК 619:615.45;615, .739.13(088.8) Опубликовано 31 Л 111.1971, Б.оллетень26 Дата опубликования описания 22.Х.1971 Авторыизобретения Иностранцы Карл Густав Хегберг и Свен Линдвалл(Швеция) Иностранная фирма Актиеболагет АстраЗаявитель СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЖЕЛЕЗИСТОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ВННУТРИМЫШЕЧНЫХ ИНЪЕКЦИЙИзвестные способы изготовления железистого препарата не позволяют получать препараты, медленно всасывающиеся в организм животных и обеспечивающие профилактику анемии.Предлагаемый способ устраняет этот недостаток и заключается в том, что соли железа, преимущественно хлористое железо или сульфат железа, смешивают порциями с предварительно приготовленным раствором молочной кислоты и растворимого в воде углевода, преимущественно декстрина или сахарозы, или фракции декстрина с низким молекулярным весом, В результате смешивания соли железа с этим раствором получают коллоид железа, который осаждают с помощью органического растворителя, например спирта. Полученный осадок высушивают и сухое вещество коллоида растворяют в растворе, содержащем лимонную кислоту и компонент гексистоля, например сорбитоль.Для получения коллоида железа раствор молочной кислоты и углевода, соответственно от 85 до 130 лвл и от 200 до 300 г на 100 г железа, смешивают с солью железа, которая берется в таком количестве, чтобы содержание железа в сухом веществе составило 25 - 35 вес. %,Сухое вещество коллоида железа растворяют в растворе, содержащем от 5 до 20 г лимонной кислоты и от 50 до 150 г компонента гексистоля на 1 л раствора для инъекции.Сухое вещество смешивают с раствором так, чтобы в готовом препарате содержалось не 5 более 110 мг, преимущественно 100 мг, железана 1 лтл раствора.Предлагаемый способ позволяет получатьпрепарат, состоящий из стабилизированного высокомолекулярного комплекса железа, об ладающего свойством медленного всасыванияв организм, Препарат пригоден для предупреждения анемии без вредного побочного воздействия на организм животного.Предлагаемый способ осуществляют сле дующим образом.Соли железа и раствор молочной кислотыи углевода смешивают при рН 4,0 - 8,0, преимущественно 6,5 - 7,6, и при температуре 15 - 125 С, преимущественно 50 - 70 С.го Раствор лимонной кислоты и компонентагексистоля при добавлении в него сухого препарата поддерживают при температуре порядка 15 - 125 С, преимущественно 50 - 70 С, а 25 значение рН перед стерилизацией - порядка 5,8 - 8,0, преимущественно 6,0 - 7,7.Пример 1. Для поддержания соответствующего значения рН применяют раствор, содержащий 450 г 1 чаОН в 2250 мл дистиллиро ванной воды.55 60 65 3Хлористое железо (ГеС 1 з 6 НгО) в количестве 672 г, растворенное в 900 мл дистиллированной воды, добавляют в раствор, содержащий 324 г декстрина, 150 мл молочной кислоты и 180 мл раствора едкого патра, восемью порциямц с последуюцсей нейтрализацией после каждоц порции 180 мл раствора ХаОН при температуре в водяной бане 60 С. Г 1 о окончании введения хлористого железа и прогревания раствора при этой температуре в течение 65 мин раствор должен иметь рН 7,1. Раствор после охлаэкдения до 30 С разбавляют водой до объема около 5400 мл и получают коллоид железа.Поленный таким образоъ Оллоид осаждают при перемешивании с 21,6 л разбавленного этилового спирта (5 ч. 99,5 -того спирта +1 ч, дистиллированной воды), через 2 час осадок отфильтровывают, поглощают раствором лактата, нагретым до 60 С и содержащим 150 мл молочной кислоты, 180 мл раствора МаОН и 3600 мл дистиллированной воды.После полного растворения рН раствора доводят до значения 7,2, Раствор нагревают при температуре 60 С и пер емешиванин 50 мин, после чего охлаждают до 30 С. Охлажденный раствор фильтруют и разбавляют 5400 лл воды, а полученный коллоид смешивают с 21,6 л спирта вышеуказанного состава, Полученный осадок промывают спиртом, высушивают в вакууме при 40 - 50 С. Полученные 355 г сухого препарата порциями добавляют при перемешивании в 100 мл раствора сорбитоля 1 примерно 70%-ного), нагретого до 60 С, и 17 г лимонной кислоты, растворенной в 500 мл дистиллированной воды, после чего рН раствора доводят до 7,7. Раствор, выдержанный при данной температуре в течение 65 мин, разбавляют дистиллированной водой до объема 1000 мл, расфасовывают в ампулы и стерилизуют 20 лин при 120 С.Изготовленный таким путем препарат содержит железа около 99,7 мг на 1 мл, имеет рН порядка 6,3, вязкость 17,9 спз при 20 С, понижение точки замерзания на 3,02 С и удельный вес около 1,230 г/слз.П р и м е р 2. 51,5 г сухого препарата, изготовленного согласно примеру 1, порциями добавляют при перемешивании в нагретый до 65 С раствор, содержащий 7,5 г маннитоля и 3 г лимонной кислоты, растворенной в 75 мл дистиллированной воды, выдерживают 50 мик при температуре 68 - 70 С. Затем с помощью раствора ИаОН доводят рН раствора до ,5, добавляют 150 мл дистиллированной воды, фильтруют, расфасовывают и стерилизуют, как указано в примере 1.П р и м е р 3. Используют раствор щелочи, состоящий из 144 г МаОН н 720 мл дистиллированной воды,В раствор, содержащий 115 г сахарозы, 50 мл молочной кислоты и 60 мл раствора МаОН, добавляют восемь порций раствора, содержащего 224 г хлористого железа в 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 300 мл дцстпллнрованной воды. После каждой по 1 эцни 1 эсство 1 э ейт 1 эа;ЗуОт 60 лл раство 1 эа пр:. температуре 60 С. После восьмой порции устанавливакэт рН до 7,6, раствор прогрева от в течение 90 мин при 60 С, охлаждают до комнатной температуры и разбавляют до обьсма 1800 гнл. Г 1 олусиноп таким образом хлористое железо осаждают при пере меш:- ван:. и 7200 мл разоавленюго этилового спирта (бэ 000 мл 99,5 о -пого спирта и 1200 м,г дистиллированной воды), примеро через 2 дня отфильтровывают, промывают сначала спиртом той же концентрации, что н маточгцй раствор. а затем - чистым спиртом. Промытый осадок растворяот в растворе лактата, нагретом до 60 С и содержащем 60 мл молочной кислоты, 60 мл раствора в 800 мл воды. После полного растворения данной субстанции посредством раствора (37,л) доводяпг рН среды до 7,1, раствор нагревают до 60 С, выдерживают 50 мии, а затем охлаждают до комнатной температуры, полученный коллоид железа фильтруют и вновь осаждают разбавленцым этиловым спиртом. Осадок отфильтровывают и промывают тем же спиртом, а затем чистым спиртом и высушиваот в вакууме прн 40 - 50 С. Из изготовленного сухого препарата готовят ицьекционный раствор так же, как в примере 1.Лналоги ным образом, как в примерах 1 - 3, комплексы железа могут изготовляться из сульфата железа, нитрата железа, сернокислого аммония железа при использовании фракции декстрина низкого молекулярного веса или глюкозы, идитоля, дулгитоля или гидроксипропилсорбитоля и раствора ИаОН или других щелочных растворов,Изготовленный данным способом препарат железа был испытан на 36 поросятах, которым через 2,5 - б дней после рождения инъецировали препарат в дозе 100 - 270 мг железа на 1,5 кг живого веса. Через 6 час после инъекции абсорбировалось 38,3 , через 6 дней - 55,5/ через 56 дней - 97%, через 16 недель неабсорбированного железа оставалось меньше 0,5% от введенного. При инъекции 180 мг железа на одно животное содеркацие гех;оглобина в крови у поросят повышалось лишь в течение первой недели, при инъекции 270 мг - в течение трех недель, а через 4 - 5 педель после инъекции - понижалось. Предмет изобретения1. Способ изготовления железистого препарата для внутримышечных нньекций, отличаощийся. тем, что, с целью получения препарата с высоким молекулярным весом, медленно всасываощегося в организм животных, соли железа, преп мугцественно хлористое железо или сульфат железа, смениваот порциями с предварительно приготовленным раствором молочной кислоты и растворимого в воде углевода, преимущественно декстрина или сахарозы, или фракции декстрина с низким мо313334 Составитель А. Мусин Техред Е. Борисова Редактор Е. Хорина Корректор Л. В, Орлова Заказ 2878/17 Изд. Ма 1192 Тираж 473 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, по. Сапунова, 2 лекулярным весом, образовавшийся при смешивании коллоид железа осаждают с помощью органического растворителя, например спирта, полученный осадок высушивают и сухое вещество коллоида растворяют в растворе, содержащем лимонную кислоту и компонент гексистоля, например сорбитоль.2, Способ по п. 1, отличающийся тем, что раствор молочной кислоты и углевода, соответственно от 85 до 130 мл и от 200 до 300 г на 100 г железа, смешивают с солью железа,которая берется в таком количестве, чтобы содержание железа в сухом веществе составило 25 - 35 вес. /о.3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 5 сухое вещество коллоида железа растворяютв растворе, содержащем от 5 до 20 г лимонной кислоты и от 50 до 150 г компонента гексистоля на 1 л раствора для инъекции, чтобы в готовом препарате содержалось не более 10 110 мг, преимущественно 100 мг, железа на1 мл раствора.