304747

304747 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК й А ТЕНТУ Союз Соевтскин Социалистическил Республикависимый от патента чв явлено 22.И 11.1969 ( 1366772/23-4) МПК С 070 57/2 Приоритет 22.111.196 Опублкова о 25 Х,19 в 754711, США Комитат оо делам обретений и открытий. Бюлл ооете тлинистро СССР ата опубликования 27.111.1972 нсання торыобретен п спцьитер Иммануилтаты Америки) Родже а Заявнтел я фирмаКо., Инк.аты Америки) ОЛУЧЕНИЯ 5-ЗАМЕЩЕННОГО АМИНО-ГАЛОИД 1 Н- ИМ ИДАЗО-(4,5-1)- П И РАЗИ Н-она собу получсазннонои, ков фармацеиестве средств,Изобретение относится к сп нпя новк имидазо- (4,5-в) -ппр торые могут найти применение тической промышленности в кач снижающик кровяное давление.Известен способ получения пиразина общей формулы Я Б изид где К и Х - водород, низший алкпл;Хз - водород, низший алкил, низший алкоксиалкил, арнл, галоидзамещенный арнл, пиридил, диалкнламиноалкил, в котором алкильные группы могут быть связаны атомом азота или кислорода, образуя 5 - 6-членный гетероцикл, заключающийся в том, что 2,3- 0 диамино-замещенный амино - 6-хлорпиразиннагревают с циклизующим агентом, таким как дналкплам инокарбонат, диалкплкарбонат, карбампл:лорпд, карбамилбромпд, фосген,алкил, за ино,6-дидействию скарбамилоксиалкил, галои в том, что 2,3-диа подвергают взаим агентом, напримералкилщийсяразинющимм,агаетс спосоо полученп где К -ключаю метил п цикл из клорид Пред11 ностр жеймс Талл и П:1.1,0 С 1-1 -01 ( мочевина и т. д. в присутствии кислоты в инертном растворителе. Реакция идет при температурах от 25 до 200 С.П р и м е р 1, Смесь 1 гио,гь 2,3-диамино- дцмстиламицо-б-хлорпиразина и 1 гяо,гь димстилкарбамцлхлорида нагревают до температуры 90 - 100 С в течение 2 час, затем температуру реакционной массы поднихгак)т до 150 С и поддерживают при этой температуре в течение 4 час, далее смесь охлаждают, разбавляют 1 л ьоды и нейтрализуют гидроокисыо натрия. Образовавшийся 5-дцметиламино-хлорН-амидазо- (4,5-в) пиразиц -2-он отфильтровывают; т. пл. продукта 248 - 249 С.П р и м е р 2. 5-н-Пропиламино-б-хлорН- имцдазо- (4,5-в) -пиразин-он.Равные части 2,3-диамино-н-пропиламицоб-хлорциразина, концентрированной соляной кислоы и мочевины смешивают, нагревают медленно до 140 С и выдерживают цри 140 - 150 С в течение 2 час. Смесь охлаждают, разбавляют 1 л воды и нейтрализуют гидро- окисью натрия. 5-н-Пропиламино-хлорН- имндазо- (4,5-в) -пир азин- он отфильтровывают; т. пл. 215 - 216 С,П р и м е р 3. 5-и-Бутиламицо-б-хлор - 1 Н- имцдазо- (4,5-в) -пир азин-он.1 эавные части 2,3-дцамипо-н-бутиламицо-бхлорццразпца, концентрированной соляной кислоты и 1,3-диэтилмочевины смешивают, нагреваот медленно до 180 С и поддерживают при 180 - 200 С в течение 2 час. Смесь охлаждают, разбавляют 1 л воды и нейтрализуют пгдроокисыо натрия. 5-и-Бутиламино-хлор Н-югидазо- (4,5-в) -пиразин-он отфильтровывают; т. пл. 197 - 198 С.П р ц м е р 4, 5- (2-Метоксиэтилаыпго) -бхлорН-имидазо- (4,5-в) -пиразиц-оц.1 гио.гь 2,3-диамгшо- (2- метоксиэтглаггицо)-6-хлорпиразица растворяют в 1 л воды, содеряащей 1 воль концентрированной НС 1. К данному раствору добавляют 4 г цианата калия и полученную смесь нагревают при 50 С в течение 6 час, Смесь охлаждают и нейтрализуют гидроокисью натрия до рН 6. Смесь затем отфильтровывают, по:гучеццос твердое вещество сушат ца воздухе и перекрпсталлцзовывают из ксилола; т. пл. 229 - 231 С.П р и м е р 5, 5-гг-Хлорбснзиламино-б-хггор-имидазо- (4,5-в) -пиразин-оц,1 поль 2,3-диамино-п-хлорбсцзиламино-бхлорпцразина растворяют в 1 л воды, содержащей 1 голь концецтрировашгюй соляной кислоты. 2 поль фосгена пропускают в раствор на протяжении 2 час при температуре реакции 25 - 30 С, раствор нейтрализугот гидроокисью натрия. 5-гг-Хлорбензиламгпго-бхлорН-имцдазо- (4,5-в) -пиразпн-он отфильтровывают; т. пл, 270 - 271 С.П р и м е р 6. 5-(2-Пиридилметцламицо) -бхлорН-имидазо- (4,5-в) -пиразиц-оц.Смесь 1 поль 2,3-диаьгггцо- (2-циридилмстиггггпцо) .6-х:Орпир азина обрзоатывгпот 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2 гяо,гь диэтилкарбоцата и нагревают до температуры 100 С в течение 12 час. Смесь затем охлаждают до 25 С, обрабатывагот 500 с.;г" изопропилового спирта. 5-(2-Пиридилметнламино)-б-хггор-1-имидазо-(4,5-в)пиразин - 2- он отфильтровывают; т. цл. 280 С.Г 1 р и м с р 7. 5- (3 - Пиридилметиламино) -6- хлор-1-имидазо- (4,5-в) -циразиц-оп.К раствору 1,го,гь 2,3-диамицо- (3-пирцдилметиламино) -б-хлор-циразипа в 500 с,ггз циридица добавляют 1,2 зго.гь мспглового эфира хлормуравьицой кислоты в тсчсцис 30 .ггин. Смесь затем нагревают при 50 С и течение 3 час и растворитель отгоняют в вакууме, По;учепнуго в результате смесь сус - псндируют в 1,г бутплбецзола, нагревают с обратным холодильником в течение 3 час затем охлаждагот; 5- (3-ппридил:,гетиггагино) - б-хлорН-имидазо- (4,5-в) -пиразин-оп отфильтровывают; т. цл. 271 - 272 С.П р и м е р 8. 5-(4-Пиридилметиламицо) -6- хлорН-имидазо- (4,5-в) -пиразиц-он.1 .голь 2,3-диамицо- (4-пиридилметиламццо)-б-хлорпиразица растворяют в 1,г воды, содержащей 1 гго,гь концентрированной НС.2 поль О, О-диметилим:гцокарбоцата добавляют и полученнуго в результате смесь нагревают до 50 С в течение б час. Смесь затем охггагкдагот до 5 С. Осадок собирают ца фильтре и затем кипятят с обратцьгм холодильцггком в 1 ,г концентрированной соляной кислоты в течение 20 час. Смесь упаривают до 350 с.г, разбавляют 1 л воды ц нейтрализуют гидроокисыо натрия. 5-(4-Пиридил.детиламино) -б-хлорН-имидазо- (4,5-в) - пиразшг-он отфильтровывают.Аналогиио ногсны сос,.пиенг, г;гс Х -- Н, а Х 2 и 1 , казаны ццже304747 где К и Х, - водород, низший алкил;Х, - водород, низший алкнл, низшийалкоксиалкил, арил, галоидзамещенный арил, пиридил, диалкиламиноалкил, в котором ал кильные группы могут быть связаны атомомазота или кислорода, образуя 5 - 6-чле 1 шый гетероцикл, от,шчаотцийся тем, что соединение общей формулы,НзЕ 11 - Р 1 Д О М- СЕ,), - . КХСН - ХХ 2 1 т Я Предмет изобретения15Способ получения 5-замешенного мино- галоид-имндазо- (4,5-в) пиразин-она общей формулы На Вх,.СН- ХХ 2 Составитель Т. Щесаавскак Тек р ел Т. Ускова Корректор Н. Шевченко 1 сдактор Л. Герасимова Заказ 532 4 Изд. М 181 Тираж 43 Г 1 одписиоеЦ 11 ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушскаи наб., д. 4 5 Тииосрафии, ир. Саит иова, 2 сн, -сн,), дсн, -с,н),ысн,(СН,),11 СН )ив СНан н н н с,н, -где й, Х, и Х. имеют вышеуказанные зн- чения, подвергают взаимодействшо с цнклизующим агентом, например карбамиллоридом нри температуре от 25 до 200 С с последующим выделением целевого продукта известными методами.