Способ получения 6-замещенных-9-(2″, 2″диэтоксиэтил)-пуринов

". Оое 1 овет низ СОцйалистйцесиим Республик/23-4 07 Д 473/2 07 0 473/4 1 рисоелинением заявкисударстееннын кемитет авета Мнннстрае СССР ю делам нзееретеннйн етнуытнй(45) Дата опубликования описания 28,04,7 Я, Я, Штуке, М, Ю, Лида Е, Поритере(71) Заявител Институт органического синтеза ЛК Латви(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ЗАМЕШЕНН (2,2 -ДИЗТОКСИЗТИЛ)-ПУРИНОВ Изэбретениия 6-заме . ится к области 9-(2 2 -диэт :е могут найти нэй эрганическ е этнэс 1 ЕННЭ Хкэторь таратив полуэтил)-пурименение вмии.,прий хиПред;1 э ых- (2,ей форму-( Я Спос об за 1 е,. нат 2 1 И П рия в а,6-вам,ме ше 1 ди н;-тую Э 1 рин 3ание ;. шим закт 1 ютае 1 ся В том, чтэ 6"- ин эбрабатывают гидридом е Й , Я -диметилформамидпри этом натриевую соль пу эбрабать.ва 1 от 2-броэри 70-80 С с нос ев реакционной массы 120-140 С и выделением целевого продукта известным способом,П р и м е р 1. 6-Хлор-(2, 2 -диэтэксиэтил)-пурин ( Й-, Я - 1( ). 6, 22 гэ (0,04 мочь) 6-хлэрпурина и 0,96 г (0,4моль) гидрида натрия смешивают в 60 млсухого М, Я -диметилфэрмамида и смесьперемешивают при комнатнэй температуре2 час. Затем добавляют 15,76 г (0,08О моль) 2-бвом,1-диэтоксиэтана и температуру 70 С выдерживают 11 час, далееотемпературу повышают дэ 120 С в течение 1 час, раствэрители отгоняют и густой сироп экстрагируют Зх 100 мл эфира.Зфирный экстракт после промывания водой и сушки над безвэдным сернокислымнатрием выпаривают и густой остаток кристаллизуют из гексана, Получают 2,7 г(25% теэретическэгэ) желтоватого продукта, кэтор 1 й. после перекристаллизации изгексана имеет т,пл, 82-83 С,Найдено, %: С 49,00; Н 5,55; Я 21,28;С 1 12,45,Вычислено,%; С 48,79 0,692 о Се 13,(0,04 моль) гидрида натрия смешивают в120 мл сухого Я, й -диметилформамида, смесь размешивают при комнатнэй температуре 2 час. П эсле добавляют 1 5,7 6 г(0,08 мэль) 2-брэм 1,1-диэтэксиэтана иэпри температуре 80 С смесь выдерживаютв течение 7 час. Далее температуру павылают в течение 1,5 час постепеннэ дэ140 С, после этого растворители отгоняюти густой сироп экстрагируют Зх 100 млэфира, Эфирный экстракт промывают три раза водой и выпаривают до образования густого остатка, который растворяют в 100 млацетона, К раствору добавляют 1/3 объема воды и оставляют на ночьОсадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Получают 4,35 г (38,5% эт теоретического)коричневатого продукта, который после повторнэгэ осаждения из ацеточа имеет т.пл,76 С.Найдено, %: С 51,35; Н 6,34; М 19,70;Вычислено,%: С 51,04, Н 8,42;й 19,84; Я 11,35,П р и м е р 3., 6-Этилтиэ-(2,2 -диэтэксиэтил)-пурин (йс Р 5,Я -н ),7,18 г (004 мэль) 8-этилтиэпурина и0,96 г (0,04 моль)1 гидрида натрия смешивают в 200 мл сухэгэ й,-диметилфэрмамида и смесь размешивают при комнатной температуре 2 час, После добавляют 15,78 г (0,08 моль) 2-брэм,1-диэтоксиэтана и при температуре 80 С выдерживают в течение 7 час. Затем температуру постепенно повышают в течение 1,5 часдо 140 оС, после этэгэ Растворителя отгоняют и густой сироп экстрагируют Зх 100 мллоэфира. Эфирный экстракт промывают трираза вэдэй и выпаривают дэ эбразэваниягустэгэ сирэпообразного остатка, которыйрастворяют в 100 мл ацетона, К растворудэбавляют 30 мл воды и оставляют наночь, 5Осадок этфильтрэвывают и сушат на воздухе, Получают 5 г (42,5% эт теоретического) белэгэ прэдукта, котэрьй после пэвтэрнэго осаждения из ацетона имеет т.пл,54-55 С, 50Вэсхэдяшая хрэматография на бумаге в системе изоцрэпан - ЯН ОН-Н О 7;1:2 имеет43 0,82,Найденэ,% С 52,68; Н 6,80; )( 18,90;5 10,81. 55Вычисленэ,%: С 52,85; Н 6,99;М 19,54; Я 10,95,П р и м е р 4. 6-Бензилтио-(2,2 -одиэтоксиэтил)-пурин (3-5 ГН С Н,й -Н4,84 г (0,02 моль) 6- бензилтиэпурина и б 00,96 г (0,04 моль) гидрида натрия смешивают в 100 мл сухэгэ И, й -диметилфэрмамида и смесь размешивают при комнатной температуре 2 час. После добавляют 7,88 г (0,04 моль) 2-бром,1-диэтоксиэтана и при температуре 80 оС выдерживают в течение.7 час. Затем температуру постепенно повышают в течение 1,5 час до 1 О С, после этого растворители отго 140 о няют и густой сироп экстрагируют Зх 50 мл эфира, Эфирный экстракт промывают три раза водой и выпаривают до образования густого остатка, который растворяют в 75 мл ацетона, после отделения нерастворившегося остатка к раствору добавляют 75 мл воды и оставляют на ночь, Осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Получают 1,5 г (21% от теоретического) желтоватого продукта, который после пэвтэрнэгэ осаждения из ацетона имеет т. пл. 90 91 эС Найдено,%, С 60,54; Н 6,39 В 15,87, Вычислено %: С 80,35: Н 6,14И 15,65.П р и м е р 5. 2-Амино-метилтиэ 9-(2, 2 -диэтоксиэтил)-пурин Я-бСН Ц -ИН), 3,62 г (0,02 моль) 2-амино- метилтиэпурина и 0,48 г (002 моль) гидрида натрия смешивают в 70 мл сухого-диметилформамида и смесь перемешивают при комнатной температуре 2 час. После добавляют 7,88 г (0,04 моль) 2-бром,1-диэтоксиэтана и выдерживаютэ 7 час при температуре 80 С, Затем температуру постепенно пэвышают в течениеэ 1,5 час до 140 С, После этогэ раствори- тели отгоняют и густой сироп экстрагируют Зх 100 мл эфира. Эфирный экстракт прэмывают три раза водой и выпаривают дэ эбразэвания густэгэ сирэпообразного остатка, котэрый кристаллизуют из гексана. Кристаллический осадок отфильтровывают и сушат на вэздухе, Получают 0,8 г (13,5% от теоретическогэ) белого продукта, который после перекристаллизации из гексана имеет т.пл, 125-128 С. Найдено,%: С 48,68; Н 6,34; М 23,39;,) 10,53, Вьчисленэ%: С 48,47; Н 6,44;й 23,55; Я 10,78, Фэрмула изэбретениялСпэсэб получения 6-замешенных-(2 2 -диэтоксиэтил)-пуринов обшей формулы 2НК.6и полученный при этом продукт обрабатывают 2-бром,1-диэтоксиэтаном при 70-80 С с последующим нагреванием реоакциоиной массы до 120-140 оС и выделением целевого продукта известным способом,245791р " я-" оси вс н йсн с нЯ -Н,ИНо т л и ч а ю ш и й с я тем, что 6-замещенный пурин обрабатывают гидридом нат 5 рия в среде Х,-диметилформамидаСсставитель Н, ФилипповаРедактор Л, Герасимова Техред О. Луговая Корректор В. КуприяновЗаказ 215/41 Тираж 572 П одписн ое ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская набд, 4/5 Филиал ППП Патентф, г, Ужгород, ул, Проектная, 4