2-окси-3, 5-дихлор-3 -карбоксиазобензол, проявляющий антимикробную активность

/1 11 ДЕТЕЛЬСТВУ ВТОРСКОМУ да рствен н ыи меС, Эр, О,В. матов,.Б,арственные средч, 2, с. 207, 221. бласти химии, ски активных тимикробную маио, -0-5 фСется повышести, снижение трудоемкости О н)С 1) ОООН ОН С ается получе боксиаэобен О и=1) С) СООН Он О 0 бные действия, е получают взаизойной кислоты с сутствии диаэоти) по следующей о антимикр соединен м-амин обе слом в пр проявляющег Указанно модействием 2,4-дихлорфе рующей смес схеме:(НС 1+ йа ОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ ВЕДОМСТВО СССРГОСПАТЕНТ СССР) АНИЕ ИЗОБР(71) 1-й Ташкентский госдицинский институт(56) Машковский М,Д, Лества. М,: Медицина. 1986 Изобретение относится к а именно к синтезу биологи соединений, проявляющих а активность,Целью изобретения явл ние антимикробной активно токсичности и уменьшение получения вещества,Поставленная цель дости(54) 2-0 КСИ,5-ДИХЛОР-З -КАРБОКСИАЗОБЕНЗОЛ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИМИКРОБНУЮ АКТИВНОСТЬ(57) Использование: в медицине как соединение, проявляющее антимикробную активность, Сущность изобретения; продукт - 2-окси,5-дихлор-З -карбоксиазобенэол, БФ С 1 ЗН 8 С 2 Т 20 з, выход 84, Т,пл. 198 - 200 С, 1 050 = 1375 мг/кг. Реагент 1: м-аминобензойная кислота, Реа гент 2: 2,4-дихлорфенил. Условия реакции: в присутствии 2,5-ной соляной кислоты и азотнокислого натрия при 0-5 С. 2 табл. Получение 2-окси,5-дихобензола,колбу емкостью 500 мл ь м-аминобензойной кисв смеси 200 мл 2,5 ф-ной и при перемешивании и добавляли 0,1 моль азот- растворенного в 20 мл вору прибавляют 0,1 моль в 50 мл 50(,-ного едкого не прекращая перемешиия 0 - 5 С, Выпавший осаПример 1. лор-карбоксиаэВ коническую помещали 0,1 мол лоты и растворяли СОЛЯНОЙ КИСЛОТЫ охлаждении 0-5 С нокислого натрия воды. Затем к раст 2,4-дихлорфенола натра, медленно, вания и охлажден40 Я-м:иСООН ОН С 1 50 док желтого цвета отфильтровывают, промывают несколько раэ водой и сушат.Индивидуальность полученного продукта проверяли методом перекристаллизации иэ этанола, Температура плавления 198- 200 С. Выход 84.Найдено, : С 50,13 Н 2,53 й 8,96 С 22,68,50,09 2,46 8,91 22,73.Вычислено, 6: С 50,16; Н 2,57; й 9,00; С 22,76,для С 1 эНвч 2 С 10 э,Строение синтезированного вещества подтверждено элементным анализом и снятием И К-спектра.В ИК-спектре имеются полосы поглощения в области 750 см (-С)- 1620 см ( - М"М - ), 3400 см 1 (-ОН),Данные элементного анализа и ИК- спектра полностью подтверждают строение 2-окси,5-дихлор-З-карбоксиазобенэола.П р и м е р 2. Для выявления антимикробного действия 2-окси,5-дихлор-З -карбоксиаэобензола было проведено испытание на кафедре микробиологии с вирусологией и иммунологией Первого Ташкентского государственного медицинского института профессором Гарибом Ф.Ю. Изучение антимикробных свойств препарата проводили на тест-микробах возбудителях гнойных и кишечных инфекций, условно-патогенных и спорообрвзующих микроорганизмах. Испытание проводили в соответствии с приказом М 250 МЗ СССР от 13 марта 1975 года "Об унификации методов определения чувствительности микроорганизмов и химиотерапевтических препаратов",Были использованы следующие методы;а) Метод навесок,Для выявления антимикробного действия препарат (0,1 г/мл) помещают в лунки мясо-пептонного и сахарного агара. предварительно засеянного по типу "газона" соответствующей микробной взвеси.Чашки инкубируют в термостате при 370 С 18 часов. Наличие антимикробных свойств определяют по диаметру зоны бактерицидного действия препарата (мм),Установлена минимально подавляющая концентрация препарата,5 10 15 20 25 ЗО 35 Результаты испытания противомикробного действия вещества(0,1 мг/мл) методом навесок приведены в табл. 1,б) Метод серийных разведений.Проводился аналогично с предыдущим. Использовался препарат в концентрациях от 0,000001 г/мл до 0,1 г/мл или от 1;10 до 1:10 разведений. Параллельно проводили контрольные исследования с комерическими антибиотиками (бензилпенициллин натриевая соль, канамицин сульфат, стрептомицин сульфат, эритромицин фосфат, тетрациклин) и растворителем (диметилсульфаксид).Результаты выражали в обратных разведению (от 10 до 10 ). Полученные результаты приведены в табл,2,Как видно иэ представленных результатов, предлагаемое вещество является доступнее, а также активнее, чем аналог по действию при низкой концентрации (в 100 раэ) и токсичности,Положительный эффект от использования данного препарата в отличие от известного заключается в повышении анти- микробной активности в 100 раз (у прототипа берется 1:1000, а у предлагаемого при 1:100000Ору = 1375).При определении активности действия в отношении возбудителей гнойной инфекции (Мсгососсоз, Ят, соссцз ацгецз 209) превосходит известные антибиотики пенициллин в 10 раз, тетрациклин - 1 О, возбудителя кишечной инфекции (Яоволеа 1 урЬ врагов) пенициллин в 100 раз.Кроме того, в отличие от аналога значительно уменьшается трудоемкость получения продукта. Формула изобретения 2-0 кси,5-дихлор-З -карбоксиаэобензол формулы проявляющий антимикробную активность.