Способ определения энантиомерной чистоты эфедрина

/08 й)5 6 0 КЩУРЩ СА ИЕИ ЕТЕНИЯ СБ МУ СВИДЕТЕЛЬС ВТО ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(71) Институт элементоорганических соединений им. А, Н. Несмеянова(56) Мц 1 аи Е. АС 11 пеоче., РетегзЬев М. Ятгцстцга Ваз 1 з Фог Епаптовег 1 с йезо 1 цтоп о 1 РзецбоерЬесгпе апб Фе Еацге то йезо 1 че ЕрЬебг 1 пе Ьу Озп 9 р-Сусобехтг 1 п МоЫе РЬазез. - Апа 1. СЬев., 60, 2751-2755 (1988).цсЬпат С., йое 1 епз 3. Епапт 1 овег 1 с РцгТу Оетегвпатоп о 1 1,2- - Оо 1 з ФгоцяЬ чМй Ярестгозсору Мйоцт СЬга Ацхагез. - А Ав. СЬев. Яос., 108, 4873-4878 (1986). (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭНАНТИОМЕРНОЙ ЧИСТОТЫ ЭФЕДРИНА Изобретение относится к области исследования закономерностей ассоциации органических молекул в растворах, а тбчнее к способу определения энантиомерного состава смесей оптических иэомеров методом ядерного магнитного резонанса, и наиболее эффективно может быть использовано при определении соотношения (+)- и (+изомеров эфедрина в их нерацемических смесях в условиях, когда сигналы индикатор н ых ядер в спектрах ПМР имеют различаемые значения химического сдвига,Известен способ определения оптической чистоты (+)- или (+эфедрина методом ПМР с применением хиральных добавок. Энантиомерный анализ был осуществлен на примере псевдоэфедрина, а в случае эфедрина не удалось наблюдать существенного хирального распознавания,1696981 А 1(57) Изобретение относится к области исследования закономерностей ассоциации органических молекул в растворах, а точнее к способу определения энантиомерного состава смесей оптических изомеров методом ядерного магнитного резонанса, Изобретение наиболее эффективно может быть использовано при определении соотношения (+)- и (-)-изомеров эфедрина в их нерацемических смесях в условиях, когда сигналы индикаторных ядер в спектрах ПМР имеют различаемые значения химического сдвига, Целью изобретения является повышение экспрессности и безопасности анализа путем исключения токсичных агентов, При определении энантиомерной чистоты эфедрин растворяют в дейтерохлороформе или дейтеротолуоле, а спектр ПМР регистрируюют при температуре (-60)-(-20) С. 2 табл,К недостаткам способа следует отнести использование дорогостояцих дополнительных хиральных агентов для дериватизации изомеров эфедрина или хиральных фаз,Наиболее близким по, технической сущности к изобретению является способ, состоящий в добавке дополнительных ахиральных производных диалкиполова к нерацемическим смесям изомеров с последующим анализом смеси комплексов методом ЯМР. При этом молекулы анализируемых веществ должны образовывать комплексы с производными двухвалентного олова,Недостатками известного технического решения являются использование токсичных металлорганических соединений, а также значительная продолжительность анализа, обусловленная затратами дополнительного"Спектры сняты на приборе "Брукер-ИР 200-ЯУ", внеии 1)1 эталон - ГМДС; величины хим:,лв: ов:ис,.1 х /+1 Е:5- и (.1-)-15,2 й-изоме-.ов в тех ке условиях составляют соответственноВ )9,Р)тдр олуоле Р, тех )ке условиях Ад спсГзвляет 0,0/3 м Д1.13.:11 аегс 51 гь 1 п )/)ение;)садкЯ растворе 1 ных изомеров эфедрина вреь 16 нл Йа при Отовлйние Обазцов и для гОдтг 81)ж 1 тения Ооразования комп/8 кса.)е/)Ь И-,г)бРЕТОН 1 Я - ПОВЬШВНИС ЭКС" грес.,Ости 1 оезопас Ости анализа г утеь исклОчзння токе )1 нь), аг 81 нов 11 ри Опреде /181.11) нант иомеоной чи.: гоп ы зфещ)ина рас" т;Ог:; гт ". "- л., 1 В /)юТег)ОХЛО 1)П)ОРМ 8 ИЛИ лейте ,)11 о/1 Уг) : 8, н",)збУх/Дз 1)т ОГ 18 кт 111 М ", ) Г ГС/глО)1 ОТ С 1 ГЕКГО "Ъ 1 Р Г)аи .60.-,- -20 С. а Знзн 1 иом рн,0 чисготу оп)еделя 11;:)т из ин тзн 1;,1 с с),. 11 ".Лр)ктепист)л 881;.ОГО сиГнала,г ;,-(- дул;-,)од)1)1. и д;11 Гт,потОлуо л 1:;.Осс бс"-ъО 11)оя 3"гниО зф 1) ек гаИас ере смет с . сн;. хгюнн:.сти:.: х;ис)фегнц 5)ации г сг:,".;,;пах п/1 Р; и 11,")лов (-,". - и ")1-.; - ерин 1) 1 л 81лира ,х с)1 аб,и .,по 1;,)бности образо)8,1) -1 л,;11,)ь.; 1,; ддо",О дН Ыъ Гч Г- )Г 11"ь)аг 1-1 ым Темпераг/)ами регист" 1. зц 11) 1.)ектр;. 1",.11 Р .)вля)г)тся температуры -60- 21)г;. 1.8 с 11 гналы, с 1)о-ветсауОщи 1Н .; ИОМа 1)ал Ста 1" Вят 1 Ч Э=1 МИЧИМЬНеоа. 81.ИЧ 81 СКОй СМЕСИ Я- И )Олгина с пазличнь 1/" с 1)отнощ 1.,нием по евних састворя 1 ст в садком дейгерстолуоле 1 л 1 дзй гег)О):Орс)фор е )ак ч - с 16)ы общая кон., цент."811 и 5: сс)ставл 5)ла 0,0112 г/мл, Поме)да)отмл раств 1 зоа в 81.1 пул,; )АР-сг)ектрометрс 1, :Ото)л,"о Рхая:1:)ют, 1 и регистриру)от сиГналы :,"1;,1 иьр:. :1-;)-по;"пнула с 1)от)етст 1 ую 1;1", /+ и +изомег)ам. Температурная зависимость величиныдиастереомерной анизохронности (Ь 0) пПИР-спектре нерацемической смеси (1:3,27)(-)-18,25-И(1)-15,2 В-зфедринов в дейтерохло 5 раформе представлена в табл, 1,Даннь 8 анализа смесей+)- и(-)-эфедрина для составления калибровочного графика(растворитель - дейтеротолуол, температураС) приведены в табл, 2,1 О Интегрированием сигналов определяютсоотнощения изомеров в заведомых смесях;, строят 15 алибровочный график, которыймохкет использоваться для определения сосгава неизвестной смеси (+)- и (-)-изомеров,Ь 4 зобретсние позволяет без введенияОполнительных реагентов определятьзнантиомерную чистоту зфедринов. Формула изобретения 20 Способ определения знантиомерной1 истоты эфедрина, включающий растворение эфедрина в органическом растворителе, возбуждение и регистрацию спектров ПМР, определение энантиомерной чистоты по ин тенсивности характеристического сигнала,О т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения экспрессности и безопасности анализа путем исключения токсичнь)х агентов, эфедрин растворя)от в дейтерохлоро- ЗО форме или дейтеротолуоле, а спектр:1 МРрегистрируют при температуре -60- -20 С.1696981 Таблицами Составитель Т,Тропкинедактор О.Юрковецкая Техред М.Моргентал ректор С,Черн Подпис при ГКНТ СССР енно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгоро гарина, 10 оизв каз 4302 ВНИИПИ Тираж сударственного комитета по изоб 113035, Москва, Ж, Рау