Способ получения ацетилированных нуклеозидов

(51)5 С 07 Н 19/ описдник имБРЕтениЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ-0 для синтеза лекар лигонуклеотидов. ачества целевого ие процесса. Посл вечных вещес овьппен 2 изводственное итилированием нуклео ангидридом, взятым создания уксусно-ки присутствии катализ рол-со-дивинилбензо лилметилстирол) при соотношении с нукле 1,2) и 95-100 С. Эт шают выход целевого 247 при улучшении е сокращении продолжи цесса на 16 ч. 1 та ш М.К. Кл иньш и А.Х.Зицманис(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНЫХ НУКЛЕОЗИДОВ(57) Изобретение касаетдов, в частности получерованных замещенных - п(088.8) НгеЬаЬ сосу Н. Мцс 1.5, р. 13871 ЛИРОВАНя нуклеоэиия их ацетилилупродуктов сутствии полимерно ангидридом в прсвязанного катал рол затора пол ме-со-дивинилбензтилстирола) (в связанный имида отношениях катал 1: (0,9-1,2) и тПример. им х соол л з 0 р. нукл туре 95 ерно-св зат мпер Поли а имидазол суспендируют в уксусном ангидриде и перемешивают в течение 15 мин при 100 С. Затем к реакционОной смеси прибавляют нуклеозид и пе - ремешивание продолжают до полного растворения осадка (нуклеозида). После этого реакционную смесь при перео мешивании выдерживают при 95-100 С еще в течение 15 мин. Затем с помощью фильтрования отделяют полимер и на фильтре промывают О мл горячей дистиллированной воды. Реакционную смесь ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И (ЛНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР Изобретение относится к синтетической органической химии, в частности к усовершенствованному способу получения ацетилированных нуклеозидов, являющихся исходными соединения ми .в синтезе олигонуклеотидов и находящих широкое, применение в качестве лекарственных веществ.Полностью ацетилированные нуклеозиды являются также ценными промежуточными продуктами для получения разнообразных биологически активных веществ (нуклеозидов, антибиотиков и т.д.).Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта, улучшениеего качества и упрощение процесса.Согласно предлагаемому способу нуклеозиды обрабатывают уксусным продукта и упрощеедний ведут ацезидов уксуснымв избытке (дляслой среды) в атора - поли(стил-со-имидаэоего молярной озидом 1:(0,9- и условия повь- продукта на 7- го качества ительности про1578135 ния нуклеозидов,Ирнм р Вскоп 2 (г) Иукпсознп,г(ммопп) яопярнсе соотисаенис кяталиэяКатяи затор,полимсрцоспязаннын УксусиьАЯНГИПРНП мп(ммоп) Время(обнес)мни ИКСзсосм Эпсменгныц аняпнз нмипазоп,г(миоин) тор : нукпео нл 4( 2,39.) 60 0,60(1,92) 1:0,97 Иноэнн0,5(1,86) 6-О-ЛистИГ,3,5- 1724 три 0-ацнгилнцозцн 92,3(0,70) 49,56 4,62 12,84 49,32 4,61 17,67 0,78.(2,39)6(63,59) 1:0,90 Урилнн0,5(2,15) 40 2,3,5-Трн-о-аце- , 1748тилурпццн 90 4-Дсэоксигуанозин0,5(1,99) 6(6 Э,59) 5 0,6(1,92) 11,04 2-0-АпетИГ"0-и цетнл,5-ци-о-ацетнл"цсзоксигуаноэнн90,0 (0,733) 17. 5 4,64 4,60 49,93 49,82 6,12 16,05 б(66,59) 4(42,39) 6(63,59) 1;1,01 07(2,15 5,75 5,69 Тнмипнн0,5(7,17) 3, 5-Дп-вцетиптимицци 94,1(0,642) 49,68 49,47 1747 8,91 8,84 1;0,97 6-О-Апетил,3,5-1724три 0 ацетипиноэнн 0,60(1,91 60 49,56 49,50 Ияозцн0,5(1,86 17 4,62 4,58 12,84 12,73 10,90 2,3,5-ТРи-о-ацетилурицнн 89,8(0,680) 40 0,78(2,39 . уляО, С (1 5) 1748 48,65 48,57 4,90 4,89 18 7 сб 7,53 6(63,59) 6-1-Лцетнл,35- -трк-ацстнлаценоэин 94,8 (0,774) 1; Г,98 17 ЭО 49,88 49,80 О, Г Н ( 1, 9) 4,Г 24,37 1616 1 б,19 упа рив ают в н а к ууме э а остатки очищают кристаллизацией и э э т а и ол а . В 1- ход 8 7 з 7 -9 А з 6 7 з считая на у к с ус ный ангидрид .Синтез а це тилир о ва ния ну кл ео з идо н осуществлен по общему примеру .Полученные результаты обобщены в таблице. 10Таким образом, изобретение позноляет повысить ныход целевых соединений на -277. и улучшить их качество, сократить нремя осуцествленияпроцесса на 16 ч и расширитьассортимент используемых для ацетилироваФр и у л а и э Г б р с т е и и я Способ полученГя ацетплированных нуклеоэидон путем обработки нуклеоэидов уксусным ангидридом при повышенной температуре, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, улучшения его качества и упрощения процесса, ацетилирование осуществляют в среде уксусного ангидрида в присутствии полимерного катализатора поли(стирол-со-дивинилбензол-со-имидаэолилметилстирола) при молярных соотношениях катализатор:нуклеозид 1:(Оз 9-1 з 2) и температуре 95-100 С,157813) Прополвеине таблицы1 Выход, 2 (1) Примгр Нуклеознл,г(ммоль) Элементный анализ НКСтс о см Время (оапс Полярное ук те ими сотнезон ятвпизяор : иук а к гидр илмл (ммоиь) Вычислено, 2 Найдено леоъ 0,210,10 итнлин-9 апетоирован 5 С, в примерах и 98 С, в.прим 00 С, в примерах 10-1 проводится при и 27 лри 110 фС Составитель Г.КонновТехред МХодацч Корректор А.ОбРУча Лазоренко еда Тираж 300 Подписноеударственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СС113035, Москва, Ж, Раушская наба д. 4/5Заказ 18 ВНИИПИ Г Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород,. ул. Гагарина,10 катализаторлолимсриосяячвиныиичипязол,г(ммоль) 6-1-Ацетип,3,5-трн-ацетилннтипни 88,6 (0746)6-1-Лцети, 5-ди-аиетнл"лизоксиснтилин84 С(0695) 2-0-Апетил-0-атнл,5-дн-О-аиетил-леэокснгуазии 90,7(0,739)3,5-Ли-О-вцетич-тимидин95,5(0,645) 6-1-Аиетнл"3,5-дн-О-апети-дезоксинитидии84,6 658)6-11-Листи-3,