Способ получения препарата продленного действия

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНРЕСПУБЛИК 26180 4 А 61 К 9/2 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ АТЕНТУ е СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР О ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ(72) Конны Бере Богентофти Курт Генры Аппелгрен (БЕ)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА ПРОДЛЕННОГО ДЕЙСТВИЯ(57) Изобретение относится к медицине и касается способа получения препарата продленного действия. Цельизобретения - повышение точности регулирования скорости высвобожденияактивного вещества. Для этого на гранулы диаметром 0,5-0,75 мм, служащиеядрами и состоящие из 50% алпернолола НС 1, 25% лактозы и 25% крахмала,в аппарате с псевдоожиженным сло м набрызгивают раствор алпернолола и цетанола по 300 г каждый в течение 75 мин. Исходный раствор алпернололаНС 1 в метиленхлориде/метаноле набрызгивают 11 мин. Затем концентрацию гидрохлорида алпернолола в растворе уменьшают во время процесса нанесения за счет добавки цетанола в раствор метиленхлорида и метанола в течение последних 64 мин, Размер гранул получаемого препарата 0,75-1,0 мм. Скорость отдачи алпернолола (в воде при 37 С) 0-5 мин = 4,8%/мин, 5- 10 мин = 5,2%/мин, 10-20 мин4,7%/мин. На полученные гранулы наносят дополнительное покрытие в аппарате в псевдоожиженном слое: 50 г этилцеллюлозы (этоцел И - 10) и 10 г ацетилтрибутилцитрата (цитрофлекс А). После этой обработки получают скорость отдачи: 1-6 ч 0,18%/мин, 6-9 ч 0,14%/мин, 1 табл.50 13261Изобретение относится к медицине и касается способа получения препарата продленного действия.Цель изобретения - повышение точ 5 ности регулирования скорости высвобождения активного неществаП р и м е р 1. На 500 г гранул диаметром 0,5-0,75 мм, служащих н качестве ядра и состоящих из 50 алпренолола НС 1, 25% лактозы и 25 крахмала, н аппарате с псевдоожиженным слоем набрызгивают раствор алпренолола и цетанола в течение 75 мин. При этом алпренолол и цетанол применяют в количестве 300 г каждый, Исходный раствор алпренололафНС 1 метиленхлориде/метаноле набрызгивают в течение 11 мин, после чего концентрацию гидрохлорида алпренолола в растворе непрерывно уменьшают во время процесса нанесения за счет добавки цетанола в растворе метиленхлорида и метанола в количестве 4,7 г/мин в течение последних 64 мин. Размер гранул 25 получаемого препарата составляет 0,75-1,0 мм.Скорость отдачи алпренолола (в воде при 37 С) 0-5 мин = 48%/мин, 5- 10 мин = 5,2 /мин, 10-20 мин = 4,7 / 30 /мин.На полученные гранулы можно наносить дополнительное покрытие следующего состава: 50 г этилцеллюлозы (этоцел И - 10) и 10 г ацетилтрибутил 35 цитрата (цитрофлекс А). При этом процесс нанесения также проводят в аппарате в псевдоожиженном слое, После этой обработки получается следующая скорость отдачи: 1-6 ч 0,18 /мин, 6-9 ч 0,14 /мин.П р и м е р 2. На 500 г тартрата метопролола в виде гранул диаметром 0,5-0,75 мм набрызгивают в течение 91 мин раствор, содержащий 90 г тар трата метопролола, 40 г талька, 10 г тонкоизмельченной кремневой кислоты (аэрозил) и 10 г цетанола. В период от 30 до 89-й минуты к растору добавляют содержащий 300 г цетанола раствор в количестве 5,1 г цетанола в минуту. При этом расход цетанола составляет 300,9 г. После окончания процесса нанесения размер гранул составляет 0,75-1,0 мм. В этом примере соотношение активных веществ ядра и покрытия составляет 1:0,18, а соотношение добавляемого неактивного,вещества к активному веществу наноси 80 2мого покрытия равно 1;0,3, Скорость высвобождения астинного вещества н воде составляет 2,3 ,/мин.П р и м е р 3, На 500 г сахарных гранул (0,6-0,75 мм) набрызгинают раствор, который содержит 200 г кофеина и 10 г полининилпирролидона (ПВП К 30) н течение 70 мин. При этом соотношение неактивного вещества ядра к активному веществу покрытия составляет 1:0,4, По истечении 15, 30, 45 и 60-й минут добавляют 250-граммовые порции раствора, содержащего 50 г полиэтиленгликоля 6000 (расход полиэтиленгликоля 200 г). Таким образом, соотношение добавляемого к покрытию неактивного вещества к активному веществу покрытия составляет 1:1.П р и м е р 4, На 500 г применяемого в качестве ядра бисульфата хинидина в виде гранул диаметром 0,75- 1,0 мм набрызгивают раствор, содержащий 200 г цетанола, 50 г бисульфата хинидина и растворитель. На полученные гранулы наносят покрытие из 50 г этилцеллюлозы (этоцел Н 10), 10 г сополимера (сложных эфиров акриловой и метакриловой кислоты - ойдрагита КБ 100) и 10 г ацетилтрибутилцитрата (цитрофлекс А). Размер полученных гранул составляет 1,0-12 мм. Скорость отдачи составляет 6 Х/ч в течение 16 ч.П р и м е р 5. На 250 г применяемого в качестве ядра сахара марки К 4 набрызгивают в аппарате в псевдоожиженном слое 250 г раствора бисульфата хинидина. На 500 г полученных таким образом гранул наносят в течение 73 минут в том же аппарате раствор, содержащий 300 г бисульфата хинидина, В течение первых 56 минут к этому раствору непрерывно добавляют содержащий 200 г цетанола раствор со скоростью 3,6 г цетанола / мин, Скорость отдачи составляет 1,8%/мин.П р и м е р 6. На 500 г гранул моченины (диаметр гранул 2 мм) набрызгинают в течение 75 мин 1650 г раствора, который содержит 50 г мочевины и 100 г цетанола (0,1 г активного вещества и 0,2 г неактинного вещества на 1 г активного вещества ядра). По истечении 45 мин добавляют 225 г 25 -ного раствора цетанола (0,1 г неактивного вещества на 1 г активного вещества ядра) и по истечении 70 мин дополнительно 375 г указанного раст313 вора (0,19 г неактивного вещества наг активного вещества ядра). Гранулы покрывают пленкой, которая состоит из 100 г этил целлюлозы 11 1 О, 20 г ойдрагита КБ 100 и 20 г цитрофлекса А. Скорость высвобождения активного вещества представлена в таблице. 26180 4сение при кбмнатной температуре наядро, содержащее одно фармакологически активное вещество и/или одно неактивное вещество, покрытия, содер 5жащего активное вещество и неактивное вещество, нерастворимое в воде,отличающийся тем, что, сцелью повышения точности регулирования скорости высвобождения активноговещества, нанесение покрытия на ядропроводят в псевдоожиженном слое в течение 0,5-2 ч при соотношении активных веществ ядра и покрытия (1:О,11;1,2) или неактивного вещества ядраи активного вещества покрытия в соот-ношении 1:0,006 - 1:2,2, после чегонепрерывно или периодически добавляют к наносимому покрытию неактивноевещество до соотношения 1:0,0131:2,75, при этом в качестве активного вещества используют пестицид, гербицид, регулятор роста растений илиудобрение, а в качестве неактивного2 вещества - липофильные соединения,растворимый в воде полимер или диспергирующиеся вещества,Мочевина, % Время, ч 19 31 44 12 24 80 Формула изобретения Способ получения препарата продленного действия, включающий нанеСоставитель В.БрусиловскаяТехред Н.Глущенко Корректор И,Муска Редактор П.Гереши Заказ 3128/58 Тираж 595 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5