Способ получения арилоксиаминобутанолов или их солей

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНРЕСПУБЛИК 56 ОБРЕТ ПИСАН ПАТЕНТ иаминоИН - В с-циклоалки итш ч а ю щ и йобщей формулы н, - н 1ОН ое значение,ствию с соедиимеет укаают взаимформулы нные 1972,подвер нениемХ"В где В"Х Органи1973, ч. ое значени ием целев виде илиен м с посл продук де сол и- Я ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕП:НИЙ И ОТНРЫТИЙ(72) Кальман Харшаньи, Деже КорбоЗржебет Молнар и ЙожеФ Сеги (ВНР)(71) Хиноин Дьедьсер еш ВедьесетиТермекек Дьяра РТ (ВНР)(57) Способ получения арилобутанолов общей формулыВ- О - (,-(н-,-бн,1052156 Изобретение относится к способуполучения новых производных арилоксиамннобутанолов общей ФормулыВ- О - бНг - (.Н-бил - .Нг - 2 К-В1ОН.1хлорфенил,й: - С -4-алкил С -7-циклоалкил1или С.,-9 аралкйл,а также их солям.Указанные соединения обладаютф-адренергнческой блокирукцей активНостью, в связи с чем могут быть исПольэованы для лечения заболеванийсердца.Известны способы получения алканоламинов, обладающих стимулирующим сердечную деятельность действием, в частности, способ полученияпроизводных пропанола ина формулыЩСН 0 НСН й - СййСН 2(СН )ОРф, .гдв В - Фенил, галоидфенил, алкилФвнил, трифторметилфенил, В"-Н, алкид цли РВСН, 8 и КЭН нл низшийалкил, Х=1 или 2, й .РЬ, НаРЬ,алкнлфенил, заключающийся во взаимодействии соответствующего алканолцьщна с карбонильным соединением(1).Известны также соединения, такиекак .пропранолол, тразикор и практалол, которые широко используютсяв качестве 3-адренергических блокигруюцнх средств 2 (,Цель изобретения - расширение ассортимента средств, воздействукщих нажцвой организм, обладающих улучшенными авойстваьк по сравнению с известнымиДоставленная цель достигаетсяописанным способом,.основанным наЦЗВватном способе алкилнрованияаминов Г 3.3 и заключающийся в том,что соединения общей формулы 1 получают взаимодействием соединенияформулы3- О- бЯ (.н- снг - (нг -2 нг1ОНгдв й имеет вышеуказанное значениес соединением Формулы В опытах на крысах по Ланнендорфу65 с помощью соединения А, также как и Х-йгде В- имеет вышеуказанные значения;Х - галойд с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, Предпочтительными солями являются малеинаты,П р и м ер 1. Смесь, состоящую иэ 1,56 г (0,0068 моль) 1-(1-нафтнлокаи)-2-гидроКси-аминобутана, 3,7 г (0,03 моль) иэопропилбромида, 0,7 г (0,007 моль, карбоната натрия 200 мл иодида калия и 15 мл этанола, кипятят с обратным хлодильником прн нцремешнванни в течение 30 ч. После отгонки растворителя остаток поГлащдетразбавленной соляной Кислотой И рдцН ) раэ извлекают эфиром, Кислую фазу5 нейтрализуют с помощью 20-ной цаткриевой щелочи и затем встряхиваюта эфиром, Эирные фазы объедцияет,затем промывают и сушат над сульфытом магния, ОставшцйсЯ после отГоНки эфира остаток смешивают с0,0067 моль малеиновой кислоты, Полузгают 1(1-нафтилокси)-2-гидркои-изопропиламинобутанмалвнцаткоторый после переиристацлизации иэиэопропанола плавится при 147-149 эЯ,П р и м е р 2, Методом, описан .ным в примере 1 .получают следующиесоединениями 1-(1-нафтилокси)-,2 гцдрокси-цнклогексиламинобутдн маде-2".ил)-аминобутан мамат, тил.152-155 С, 1-фенокси-гцдрокаи -4-циклогексил-аминобутац малеатт.пл. 100-112 С, 1-(2,2-дихлорфе 25 нил)-2-гидрокси-изопропиламица-.бутан малеат, т,пд, 127 аС.Соединения, полученные предлагаемым способом, обладают сврдечцоспецифическими ь симпатолитическцЗО ми свойствами, В рамках Фармакологических исследований онц сравнива-лись а.широко применяемыми в качеаТ-., ве блокирующцх р-рецепторы сред .ствами - пропранололом, траэико ром и практололом. Вав аоединецияв соответствии а иэобрвтеНиеМ Обдд.дают вышеукаэанцьре свойатваМц, Оцнако, предпочтцтедьцьщ .являетая1(нафтилокси)-4-.циклогекеидамицрбутан-олмалецнат (далев соедц4 О нение л), средняя токсичность которого, измеренная 1 ч. на мышах, сос-"тавляет Ьрмг/кг, в то время,как соответствующие значения составляют для пропрацолола 37,5 мг/кг,45 для траэикора 45,5 мг/кг и для практолола 132,5 мг/кг. Оа изолироидиных по Штраубу сердцах лягушек аоВдинвние А подобно извеотццм ввщватвам показывает негативно хромотроп ное и негатиццо ицотрорное действие. Позитивно хронртропцов и ицР"тропное действие не может нейтрщи.зоваться пропранололом И тразцкором, в то время как соединение А 55 н практолол могут. устранить зто вредное действие. В опытах на лягушкахпо Тренделленбургу соединение Авызывает расширение кровеносныхсосудов, которое проявляется в26-28-ном увеличвниц числа капель,в то время как все известные соединения не оказывают влияния на числокапель.