Способ моделирования внутрипеченочного холестаза у крыс

.СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН 3(51) С 09 В 2 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ АВТОРСКОМУ ЬСТВУ л ВИД ва и Н.Г. Курыше осударственный т и Новосибирвательский са(088ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ,(54)(57) СПОСОВ МОДЕЛИРОВАНИЯ ВНУТРИПЕЧЕНОЧНОГО ХОЛЕСТАЭА У КРЫСЛО. 15 А включающий введение химических веществ, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что, с-целью быстрого и надежного воспроизведения признаков болезни, в качестве химических веществ ис-пользуют тритон МВ 1339 и четыреххлористый углерод, причем тритон Мк 1339 вводят крысе внутрибркваинно в дозе 85-100 мг на 100 г массы, а .четыреххлористый углерод - внутри- желудочно в дозе 0,1-0,15,мл на100 г массы и интервал между введением тритона Ик 1339 и четыреххлористого. углерода устанавливают рав-ным 2,5 - 3 ч.Изобретение относится к экспериментальной патологии, а именно кспособам моделирования внутрипеченочного холестаза у крыс.Известен способ воспроизведенияпеченочной желтухи перевязкой общего 5желчного протока 11,Однако указанный способ позволяет производить лишь признаки внепеченочного холестаза.Известен способ воспроизведения 10внутрипеченочного холестаэа у крыс,заключаюшййся в повторных введенияхживотным аминазина в определеннойконцентрации Ц .Однако данным способом не удаетсядостигнуть выраженных явлений холестаза, так как признаки нарушениясекреции желчи регистрируются преимущественно электронно-микроскопическими, а не биохимическими методами.Недостатком модели является длительный период для ее воспроизведения,а также развитие внутрипеченочногохолестаза не у всех, а лишь у определенной части животных.Известен способ воспроизведениявнутрипеченочного холестаэа у крыспутем комбинированного примененияповторных введений аминазина (46 дн; доза 25 мг/200 г) и последующего однократного введения аллилового спирта (в дозе 75 мг/100 г веса),когда достигается более постоянноеразвитие холестаза в сравнении свведением одного аминазина.Недостатками метода также являет- З 5ся непостоянство развития и слабаявыраженность признаков внутрипеченочного холестаэа и длительность ихвоспроизведения.Цель изобретения - быстрое и надежное воспроизведение признаков40болезни,Поставленная цель достигается тем, что в качестве химичеоких веществ используют тритон ЫК 1339 и 45 ,четыреххлористый углерод, причем тритон Ий 1339 вводят крысе внутрибрюшинно в дозе 85-100 мг на 100 г массы, а четыреххлористый углерод-внутри-.желудочно в дозе 0,1-0,15 мл на 100 г мас О сы и интервал между введением тритона Ий 1339 и четыреххлористого углерода уставливают равным 2,5-3 ч.П р и м е ркрысе Вистар вводят 55 внутрибрюшинно тритон ИК 1339 (четвертичный оксиэтилированный октилфенолполиметилен) ю дозе 100 мг . на 100 г массы. Спустя 3 ч производят затравку крысы чистым СС 14 в дозе бо 0,15 мл на 100 г массы внутрижелудочным введением яда. Внутрипеченоч-., ный холестаз развивается через 24 48 ч после введения СС 14. Признаки рнутрипеченочного холестаза болве значительны в сравнении с другими моделями и, сочетаясь с поражением . паренхимы печени, наиболее приближаются к картине внутрипеченочного холестаэа у человека при поражении печеночной паренхимы, например, при вирусном гепатите, Некоторые признаки холестаэа регистрируются по появлению оранжевого окрашивания ткани печени, сыворотки крови (иногда с зеленоватым оттенком), а также кожных покровов (в отдельных случаях). Содержание общего билирубина в сыворотке крови крыс резко увеличено до 170-260 мкмоль/л по методу Ендрашика норма 2-6,40 мкмоль/л), в том числе в несколько раэ уве- . личено содержание прямого билирубина.Использование предлагаемой модели внутрипеченочного холестаэа у крыс отличается быстротой и постоянством воспроизведения, выраженностью признаков холестаза, регистрируемых при биохимических исследованиях продуктов пигментного обмена в сыворотке крови крыс. Аналогичные явления холестаза могут быть воспроизведены подобным образом и у других лабораторных животных, например мышей, собак. Преимуществом предлагаемого способа является его простота, возможность изменения степени выраженности внутрипеченочного холестаэа модификацией используемых доз препаратов, а также периода между их введением. Преимуществом модели является ее близость к соответствующим нарушениям при повреждении печеночной паренхимы у человекка.Предлагаемый способ позволяет провести дальнейшие разработки в плане предупреждения и раннего выявления признаков внутрипеченочного холестаза у больных с патологией печени, особенно при проведении у этих больных фармакотерапии лекарствами, обладающими лизосомотропными свойствами (аналогичными тритону Юк 1339), Йа основании предлагаемого способа можно рекомендовать разработку диетических мероприятий у больных с патологией печени, ограничивающих применение с пищей некоторых искусственных добавок,. например эмульгаторов, являющихся лйэосомотропными препаратами и обладающими сходным с тритоном Ч 3 1339 действием, а также рекомендации по ограничению потребления с пищей липидови холестерина. У больных с патологией печени следует избегать применения при проведении лечения лизасомотропных препаратов, которые вызывают1016815 Составитель Афилиппова Редактор В, Петраш ТехредИ.Гергель Корректор И. КостаЗаказ 3391/49 Тираж 488 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Иосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП фПатентф, г. Ужгород, ул, Проектная, 4 аналогичное тритону ЧВ 1339 действие, нз-за возможности развития внутрипеченочного холестаза.В связи с возможностью постоянного воспроизведения признаков внутри-. печеночного холестаза,предлагаемыйспособ может быть также Примененпри экспериментальной терапии в поиске новых эффективных холеретиче-ских средств.