Способ приготовления хлофидэна для инъекций

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик оп 986425(22) Заявлено 0907.80 (21) 2986310/28-13с присоединением заявки Нов(23) ПриоритетОпубликовано 07.01 ЯЗ. Бюллетень йо 1 Иа ЗМ.Кл. Л 61 К 9/08 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий53) Уд(615, 45: з 615.5(088.8) Дата опубликования описания 070183 Л.Д. Проценко, Ю.В. Волощенко, А. . Царенко;:,И,И. Кузьменко, 3.3. Хотимская и .В. Донцов "(54) СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ХЛОФИДЭНЛ ДЛЯ ИНЪЕК 11 ИИ 20 Изобретение относится к области медицины и касается приготовления лекарственной формы для инъекций.Известен способ приготовления хлофидэна для инъекций путем его растворения Г 1 3.Однако известный способ не обеспечивает стабильности целевого продукта. 10Целью изобретения является повышение стабильности целевого продукта.Цель достигается тем, что при осуществлении способа приготовления хлофидена для инъекций путем его растворения растворение ведут в спирто-водной смеси при соотношении воды и спирта 18,75:1,25 и лиофилизнруют.Приготавливают хлофидэн следую:щим образом.12,5 г хлофидэна растворяют в 62,5 мл 95-ного этилового спирта при перемешивании й слабом нагревании (ие выше 40 С). К полученному спиртовому раствору при постоянном перемешивании прибавляют воду для инъекций до 1 лПолученный раствор стерилизуют в боксе путем Фильтрации через стерильные керамические Фильтры-свечи ЛФ(размер пор 0,9 мкм) в стерильные бутыли-сиФоны. Величина вакуума 0,5 мтм, Пропускная способность Фильтров 0,8-1,2 л/ч. Из сифона раствор разливают через стерильную бюретку по 20 мл в стерильные флаконы емкостью 50 мл и используют для лиофилизации.Лиофильная сушка производится в аппарате ТГ(производительность 15,4 л испаренной влаги за 1 цикл1сушки ,) флаконы, закрытые стерильными салфетками из капроновой фильтроткани, помещают в морозильную камеру на 5-6 ч при температуре -35-40 С до полного замораживания. Затем флаконы переносят в вакуум-сублимационную установку.Первые 3 ч сушку производят без подогрева. В это время за счет интенсивного испарения влаги температура вещества несколько снижается. Затем включают подогрев до 20 С, что обеспечивает повьанение температуры продукта на 1-2 оС в,час. После 8 ч ;сушки включают подогрев до 38 С, вследствие чего температура продукта повышается на 3-5 С в час.Заказ 10363/б тираж 711 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, 3-35, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 4Сушку ведут до постоянных показаний обоих датчиков температуры продукта на протяжении 3 ч,Продолжительность сушки 42-45 ч,На протяжении процесса сушки постоянно следят за температурой продукта по показаниям двух датчиков, конденсатора, глизантина, показателямилогометра глизантина, вакуумом в насосе и сублимационной камере.После окончания сушки в камерувпускают воздух через стерильныефильтры. Флаконы вынимают, закрываютрезиновыми пробками и закатываютметаллическими колпачками,Физико-химическая характернстикаполученного вещества.Хлофидэн, полученный методом лиофильной сушки, по внешнему виду представляет собой белый пушистый кристаллический порошок, трудно растворим в воде, бензоле хлороформе,растворим в ацетоне, легко растворим в этиловом спирте, диметилформамиде.Т ол 103-105 С.Процентноесодержание - не меонее 99рН водно-спиртового раствора4,5-4,710 " г/моль или 0,004-ный водный раствор препарата при измерениина спектрофотометре МР=5000 в кювете.с толщиной слоя 1 см имеет максимумпоглощения при длине волны 263-+1 нм. Хроматографируют в тонком слоесорбента на пластинках "611 цГо 1ОН" в среде изобутиловый спирт,ледяная уксусная кислота, водав соотношении 10:3:3,Проявляют 0,5 Ъ-ным спиртовым раствором роданида В и рассматривают вмонохроматическом УФ свете при длиневолны 254 нм, Н 1 - 0,7. Чувствительность 5О Предлагаемый способ позволяетполучить целевой продукт с высокойстабильностью, достигаются стерильность и чистота инъекционной лекарственной формы хлофидэна. Повышается в два раза растворимость препара 15 та в физиологическом растворе хлори.да натрия. Способ приготовления хлбфидэнадля инъекций путем его растворения,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,с целью повышения стабильности целе 25 вого продукта, растворение ведут вспирто-водной смеси при соотношенииводы и спирта 18,75;1,25 и лиофилизируют.источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Инструкция по приготовлениюрастворов для инъекций в аптеках,28,12.1978, утвержденная МЗ СССР,