Способ получения дезоксипеганина гидрохлорида

О П И С А Н И Е (11)878295ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 61) Дополнительное ис ав 22) Заявлено 04,07,79 (2(51) М.К явки исоединением Государственный коми 3) Приорите СССРлам изобретеиий УДК 615.45:615,7(43) Опубликовано 07,11 8 юллетень41 открытий 45) Дата опубликования описания 07.11.8 2) Авторыизобретени я Х, Н. Арипов, Ь. К. Мирзахмедов, Т. Т, Шаки К, Добронравова, М. В. Тележенецкая, С. Ю, Ю Т. У. РахматуллаевКрасного Знамени институт химифвеществ АН Узбекской ССР(71) Заявител рдена Трудового растительны ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДЕЗОКСИПЕГА ГИДРОХЛОРИДАА Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения лекарственных арепаратов.Известен способ получения,дезоксилеганина гидрохлорида путем экстракцви надземной части гармалы обыкновенной Редапцгп Ьагтпа 1 а 1., подщелачивания экстракта, обработки хлороформом и очистки 111.Однако известный способ сложен, многостадиен,и выход целевого продукта нез)начителен - 0,030% от веса растения.Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.Эта цель достигается тем, что способ получения дезоксипеганина гидрохлорида 1 осуществляют путем экстракции надземной части гармалы обыкновенной Редапшп 1 таггпаа 1., подщелачивания экстракта, об.работки хлороформом и очистки, при этом сырье экстрагируют 2% ным раствором 2 азотной кислоты, после подщелачивания экстракт сгущают, обрабатывают треххлористым фосфором при 70 - 80 С, далее после обработки хлороформом хлороформный раствор обрабатывают раствором серной 2 кислоты и .после очистки целевой продукт перекристаллизовьввают. П р и м е р. 160 кг неизмсльчснной возшно-сухой (влажность 9 - 10%) надзем- ЗОной части растения Редапцгп Ьагпта 1 а 1. экстрагируют 1500 л 2% -ного раствора азотной кислоты. Экстракт в количестве 1200 л. подают в мерник и лодщелачивают концентрированным аммиаком (70 л.) до рН 9 - 10. В жидкостно-жидкостной экстрактор заливают 500 л. чистого хлороформа. Алкалоиды, проходя через хлороформный слой, задержеваются в нем. Отработанный щелочной раствор налравляют в нейтрализатор. Таким образом, проводят второй и третий сливы, Всего через жид 1 костно-жидкостной экстрактор пропускают 3000 л. эистракта. Хлороформный экстракт сгущают до 20 л, где содержится 4,0 кг. суммы алкалоидов, т. е. 10%-ный раствор алкалоидов. 20-литровый сгущенный в хлороформе хлороформный раствор суммы алкалоидов загружают в реактор с мешалкой и обогревом. При охлаждении добавляют порциями 10 л. РС 1, в течение 2 ч. Затем при перемешивании нагревают ори 70 - .80 С,в течение 3 ч, Остаточное количество хлороформа и РС 1, отгоняют в вакууме, Кубовой остаток при охлаждении в присутствии 20 л. хлороформа растворяют в 20 л. воды. При перемешивании полщелачивают концентрированным аммиаком (30 л.) до рН 9 - 10, продукт извлекают хлороформом. Хлороформные извлечения сгущают878295 Формула изобретения Составитель С. Малютина Тсхред Л. Орлова Редактор П. Горькова Корректор С, файн Заказ 1322/1032 Изд. М 548 Тираж 694 ПодписноеППО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытнв113035, Москва, 7 К, Раушская наб., д. 4/5 Тип. Харьк. фил. пред. кПатент до 10 - 12 л. и экстрагируют 10%-ным раствором серной кислоты (70 л.),Кислый раствор хлорцроизводных загружают в реактор;и при охлаждении и перемешивании в течение 2 - 3 ч. порциямидобавляют 6 кг. порошка цинка. Затем нагревают в течение 3 ч. до 90 - ,100 С. Послеохлаждения до 25 - 30 С раствор подщелачивают конценпрированным аммиаком до,рН 10 - 12. Алкалоиды эистрагируют хлороформом 5 - 6 раз по 20 л. Сгущают хлороформ до густой консистенции 5 - 6 л, добавляют 5 л, ацетона, при охлажден,ии иперемвшивании прибавляют концентрированную соляную кислоту до рН 4 - 5, отделяют выпавший хлоргидрат. Таким образомполучают технический хлоргидрат весом2,2 кг.2,2 кг, хлорпидрата растворяют в 4,0 л.дистиллированной воды, добавляют 220 г.активированного угля и кипятят 1 ч. Горячий водный расгвор отфильтровывают отугля, добавляют 30 л. ацетона. Хлоргидратмоментально кристаллизуется, отделяютхлоргидрат дезоксипеганина. Вес 1800 г. 251800 г, дезоксипеганина гидрохлоридповторно перекристаллизовывают аналогично вышеописанному;и получают 1600 г.дезоксипеганина гидрохлорида, что соответствует 1% от веса сырья.Предлагаемый способ упрощает технологию производства и увеличивает выходцелевого продукта не менее чем в 30 раз,снижается себестоимость препарата. Так по предлагаемому способу ориенпировочная стоимость 1,0 кг. дезоксипеганина состав. ляет 602 руб. 02,коп., а если выделить 1,0 кг. деэоксипеганина гидрохлорида по известному способу, приняв содержание дезоксипеганина в сырье 0,03%, то стоимость только за 1 кг, растеняя, необходимого для производства дезоксипеганина, составляет 8330 руб. Способ получения дезоксипеганина гидрохлорида путем экстракции надземной части гармалы обыкновенной Редапцпь йаг 1 па 1 а 1., подщелачивания экстракта, обработки хлороформом и очиспии, о т л ич а ю щ,и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, сырье экстрагируют 2%-ным раствором азотной кислоты, после подщелачивания экстракт сгушают, обрабатывают треххлористым фосфором при 70 - 80 С, далее после обработки хлороформом хлороформный раствор обрабатывают раствором серной кислоты и после очистки целевой продукт перекристаллизовывают,Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:1. Шарипов М. Т.,и др. Способ получения дезоксипеганина, Химия природных соединевий, М 4, 1970, с. 453,