Способ получения 3, 7l-дибром-5l-холестан-6-она

(51)М. Клз с присоединением заявки Йф -С 07 Ю 9/00 Государственный квинтет СССР по дедам нзобретеннй н открытий(72) Авторы изобретения А.А. Ахрем, Ф,А. Лахвич, В.А. Хрипач и Н.В. Ковганко Институт биоорганической химии АН Белоруаской ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 Д, 7 д. -ДИБРОМ-ХОЛЕСТАН-б - ОНА Н 25 а ия - упрощение про 1 ъ, 7 д. -дибромИзобретение относится к способуполучения 3 Р, 7 д -дибромй -холестан-она формулы который является промежуточным прод том при получении аналогов экдизоно обладающих гормональной активностьюИзвестен способ получения 3 Р, 7 д, -дибромА -холестан-она путем бромирования 3 Р -бром-холестан- -6-она стехиометрическим количеством брома в безводной уксусной кислоте в присутствии следов бромистоводород ной кислоты (1) .Основным недостатком этого метод является сравнительно невысокий выход продукта бромирования (63), а также меньшая допустимость исходно" го соединения.Цель изобретен,цесса получения 3 холестан-б-она и увеличение его выхода.Указанная цель достигается тем,что в способе получения 3 Р, 73. -дибром-холестан-б-она взаимод ствием производного б-кетохолестеринас бромом в присутствии Вг /НВг всреде безводной уксусной кислоты,вкачестве производного б-кетохолестерина используют 3,5-циклои.-холестан-б-он и процесс проводят примольном соотношении 3 с( 5-цикло 5 А -холестан-б-он: бром: бромистоводородная кислота 1:1,5-2;1-5.15 едпочтительные условия получе- -холестан-бние полутораома по отно- -холестанрода, испольв безводнойчестве отеакцию проворатуре.гемого способвой продукт вего выхододный Зд.,5 ния 3 В, 7 А -дибромд. она включают использова двухкратного избытка бр шению к 3 1, 5-цикло, б-ону и бромистого водо зуемого в виде раствора уксусной кислоте в коли эквимолярного и выше. Р дят при комнатной темпеИспользование предла позволяет получать целе одну стадию и увеличить до 96 в расчете на исх циклос -холестан-б-он859373 Формула изобретения Составитель Ю. ХроповТехред Ж.Кастелевич Корректор Г. Назарова Редактор В. Петраш Тираж 397 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д, 4/5Заказ 7466/39 филиал ППП фПатентф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 П р и м е р 1. К раствору 0,291 г (О, 78 ммоль) ЗА, 5-цикло-холестан- -6-она в смеси 10 мл уксусной кислоты и 20 мл абсолютированного эфира прибавляют прн перемешивании 1,5 мп 1 М раствора брома (1,5 ммоль) в абсолютированной уксусной кислоте, а затем 0,5 мл 1,6 М (0,8 ммоль) раствора бромистого водорода в уксусной кислоте. Реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 12 ч, затем кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 ч, после чего смесь охлаждают, растворитель и избыток реагентов удаляют в вакууме. Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (5/40,и,), элюируя си стемой гексан-эфир 20:1. Получают 0,396 г (96) 3 Ф, 7 Ы, -дибром-Ы олестан-б-она, т.пл. 137-139 С. По физико-химическим и спектральным свойствам продукт идентичен заведо О мому образцу и не обнаруживает депресоии температуры плавления в смешанной пробе с ним.П р и м е р 2. К раствору 0,71 г (1,85 ммоль) ЗА ,5-цикло-бс(, "холестан 6-она в 120 мл уксусной кислоты прибавляют по каплям при перемешивании 2 мп 1 М раствора брома (2 ммоль) в абсолютированной уксусной кислотеСмесь выдерживают в течение 0,5 ч, после чего прибавляют 5 мл 1,6 М раствора бромистого водорода в уксусной кислоте (8 ммоль) и 2 мл 1 М раствора брома (2 ммоль) в уксусной кислоте. Для завершения реакции смесь выдерживают еще 1 ч, затем вы. 35 ливают в воду, экстрагируют гексаном. Объединенные экстракты промыва ют 10-ным раствором ИаЯО,водой, сушат МдЯО 4 . Остаток, полученный после удаЛения растворителя, хрома тографируют на колонке с силикагелем (5/400. ), элюируя системой гексан-эфир 2:1. Получают 0,963 г (96%) 3 ,7 д. -дибром"5 с(. -холестан-б-она, идентичного заведомому образцу,Положительный эффект предлагаемого метода получения 3 6,7 А -дибром- -5 -холестан"6-она состоит в увеличении выхода целевого продукта и упрощении схемы его синтеза иэ холестерина и обеспечивается применением более доступного, чем в известном способе, исходного соединения - Зс,5- цикло-холестан-б-она, а также объединением в одной синтетической стадии двух процессов: раскрытия циклостероида под действием брома и перегруппировки 3 5,5 с(, -дибромпроизводного в ЗР ,7 -дибромпроизводное. Способ получения 3 В,7 А -дибром -холестан-она взаимодействием производного 6-кетохолестерина с бромом в присутствии бромистоводородной кислоты в среде безводной уксусной кислоты, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода конечного продукта и упрощения процесса, в качестве производного 6-кетохолестерина используют 3 А,5-циклод, -холестан-он и процесс проводят при мольном соотношении ЗА 5-циклоА -холестан-он: бромР бромистоводородная кислота 1:1,5-2:1-5. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1, НекаЬоча В., Нога Т 1 апйа Ч Сегпу Ч., Яопп Р. Оп я 1 его 3.дв сх 111. ЯСег 111 гепй оййес ой зове 6-).еов - гего 1 о 1 в оп Ьоияей 1 у (1 епзса довеяг 1 са ),-"Яегозя, 1968, 11, 475 (прототип)