Способ получения эсцина

вевееацялвитентнв т ,фф( ь:.асьнет ОП И Союз Советских Социалистических Республик(23) Приоритет - (32) 11. 07.75 Государственным комитет СССР по делам изобретений и открытий(53) УДК 615,45: :615.7(088.8) Дата опубликования описания 071280(72) Автор изобретения ИностранецРольф Мадаус (ФРГ) Иностранная фирма(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭСЦИНА Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касаетсяполучений фармацевтически активныхвеществ.Известен способ получения эсцина 5путем экстракции семян каштана конского (Аевсц Рцв прросавсапщп) воднымраствороЬ низших спиртов, обработкиэкстракта на катноните с последующим сгущением его, очисткой и выделе кием целевого продукта 11(.Однако известный способ не обеспечивает высокой активности целевогопродукта,Целью изобретения является повыше.ние активности целевого продукта.Эта цель достигается тем, чтопосле обработки экстракта на катионите его сгущают до соотношения 10:4,затем высушивают под вакуумом при 2080 С, растворяют при нагревании в10-кратном количестве метанола илиэтанола с добавлением 5 активированного угля, далее фильтруют, сгущают до половины объема, добавляют 25даухкратное количество деминерализованной воды с температурой 90 оС, полученный раствор охлаждают до комнатной температуры и после высушивания обрабатывают триэтаноламином. 30 Эсцин получают из Аевсц цв Ьрросавсапца. Способ включает экстракцию измельченных семян Аевсц Вцв Ьрросавсапца смесью воды с метанолом илн этанолом, содержащей 65 об.В спирта, отделение экстракционного раствора, обработку его кислым катионитом до величины рН стекающего раствора, равной рН 3,5-3,8, сгущение раствора, взаимодействие получаемого кристаллического продукта с основанием в среде растворителя и выделение эсцината, за счет того, что сгущение раствора ведут в соотношении 10:4, получаемый сырой эсцин сушат в ва- кууме при 80 ОС, растворяют в 10-. крат ном количестве метанола нли этанола, при добавке 5, в пересчете на сырой эсцин, порошкообразного активированного угля, нагревают с обратным холодильником, фильтруют, раствор сгущают до половины, добавляют двойное количество деминерализованной воды с температурой 90 оС, раствор доводят до комнатной температуры и получаемый кристаллический продукт сушат с последующим взаимодействием с триэтаноламином и выделением триэтаноламинового эсцината.Составитель С. МалютинаРедактор П, Горькова Техред М.Петко Корректор О. Ковинс 73 Подписноенного комитета СССРтений и открытийРаушская наб. д. 4/5 Заказ 8872/63 Тираж ВНИИПИ Государств по делам изобр 113035, Москва, ЖФилиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.П р и м е р 1. 10 кг измельченных семян Аеьсц 1 ць Ьрросаьйапцщподвергают вихревой экстракции 100 млсмеси воды сметанолом (65 об.СНОН) После отделения продукта вдекантерах и сепараторах экстрактпропускают через наполненную кислым катионитом (Леватит100)Нф-форме колонну, причем рН стекающего раствора составляет 3,5.Экстракт затем сгущают в соотношении10:4 и выделяющийся сырой эсцин ввакууме при 800 С. Затем сырой эсцинрастворяют в 10-кратном количествеметанола и после добавки 5, в пересчете на сырой эсцин, порошкового активированного угля нагревают с обратным холодильником. После фильтрациираствор сгущают до половины, добавляют двойное количество горячейдеминерализованной воды (90 С). Получаемый кристаллический продукт отделяют, сушат в вакууме при 80 оС и растворяют в этаноле в соотношении 1:10.К этому раствору добавляют стехиометрическое количество триэтаноламина,растворенного в этаноле, и растворсушат. Получают 150 г (1,5, в пересчете на исходное сырье) триэтаноламинового эсцината с чистотой 100.П р и м е р 2. Повторяют пример1 с той разницей, что экстракциюисходного сырья проводят смесью водыс этанолом, содержащим 65 об. этанола, и обработку экстракционногораствора катионитом до величины рНстекающего раствора, равной 3,8,Получают 154 г (1,54, в пересчетена исходное сырье) триэтаноламинового эсцината с чистотой 100. В подтверждение повышенной активноститриэтаноламинового эсцина, получаемого предлагаемым способом, по сравнению с известным способом проводятследующие опыты.Десяти крысам дают 0,1 мл 2-ногораствора овальбумина интрапланетарно в заднюю лапу. Ежечасно в течение8 ч определяют степень опухания лапы;полученные данные служат в качестве "контрольных данных, За 16 ч до провокации отека тем же самым животныморально дают одинаковые дозы (О, Змг/кгполученного эсцина и эсцина, полученного известным способом. Через,16 ч после аппликации на контралатеральных лапах вызывается отек, причем отек также ежечасно плетизмо.метрически определяют в течение 8 ч.Результаты опытов сведены в таблице, где а - полученный эсцинат б - известный. Предложенный способ позволяет поучить эсцин с высокой активностью. Способ получения эсцина путемэкстракции семян каштана конского(Аеьсц 1 ць Ьрроса ь 1 апцв) воднымраствором низших спиртов, обработкиэкстракта на катионите с последующимсгущением его очисткой и выделениемцелевого продукта, о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что, с целью повышениеактивности целевого продукта, послеобработки экстракта на катионите егосгущают до соотношения 10;4, затемовысушивают под вакуумом при 80 С,растворяют при нагревании в 10-кратном количестве метанола или этанола сдобавлением 5 активированного угля,далее фильтруют, сгущают до половины объема, добавляют двухкратное количество деминерализованной воды стемпературой 90 дС, полученный растворохлаждают до комнатной температурыи после высушивания обрабатывают триэтаноламином.Источники информации,тые во внимание при экспертизеПатент США Р 3238190,60-210.5, 01.03.66,