Способ получения бензоата холестерина

и 763336 Союз СоветскихСоцкапистнческихРеспублик ОПИСАНИ 6ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(23) Приоритет С 07 С 172/00//А 61 К 31/575 Гооударстввнный комитет Опубликовано 15,09,.80, Бюллетень34Дата опубликования описания 15.09 80 ао делам изобретений н открытий(7) Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт биохимии им. А. В, Палладина АН Украинской ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОАТА ХОЛЕСТЕРИНА Изобретение относится к усовершенствованному способу получения бензоата холестерина,являюшегося промежуточным продуктом в синтезе витамина Оз,ПолуЧение бенэоата холестерина являетсяпервой стадией промышленного проиэодства5витамина Оз и ее эффективность влияет наэкономичность всего технологического процессаполучения витамина Оз,Получение бензоатахолестерина основанона известной реакции этерификации холестеринахлористым бензоилом в растворе пиридина 1)Наиболее близким к предложенному являетсятспособ, включающий бензоилирование 20%-ного5(3,15 моль) хлористого бензоила при температуре не выше 40-45 С в течение 12.14 ч, высаживание бенэоата холестерина добавлениемдвухкратного избытка (по отношению к пири-дину) воды, фильтрацию, отмывку на фильтре2%.ным раствором соляной кислоты, водойдо нейтральной реакции и холодным ацетоном,сушку при 30-40 С 2,Недостатками способа являются использова ние в качестве растворителя токсичного пири- дина, который из за последующего разбавления большим количеством воды не подлежит регенерации и сбрасывается в сточные воды, а так. же необходимость применения значительного избытка хлористого бензоила вследствие того, что применяемый технический пиридин содержит воду, которая гидролизует хлористый бензоил и мешает протеканию реакции этерификации,. Избыток хлористого бензоила, в свою очередь, обуславливает наличие большого количества бензойной кислоты, от которой. необхо. димо длительно отмыватьцелевой продукт, что усложняет технологию процесса.Цель изобретения - упрощение процесса получения бензоата холестерина.Цель достигается тем, что в способе получе. ния бензоата холестерина путем этерификации холестерина хлористым бензоияом в органическом растворителе при нагревании с последующим высаживанием целевого продукта из раствора, промывкой водой и ацетоном и суш. кой, в качестве органического растворителя763336 Составитель И, ФедосееваТехред А. Бойкас Корректор М, Шарощи Редактор П. Макаревич Заказ 6571/8 Тираж 495ВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Подписное Филиал ППП "Патент", г. Уатород, ул, Проектная, 4 используют толуол и процесс проводят в при.сутствии двууглекислого натрия при температуре кипения растворителя, а полученный це.левой продукт высаживают метанолом при О.5 С.5Преимуществом способа является упрощение процесса получения бенэоата холестерина вследствие применения в качестве органического растворителя толуола, практически не содержащего воды, что, позволяет снизить О количество хлористого бензоила с 3,15 мол. до 1,2-1,5 мол. на 1 моль холестерина, что значительно уменьшает число примесей в целевом продукте и упрощает процесс его выделения,Применение в качестве органического раст.ворителя толуола и в качестве агента для высаживания бензоата холестерина метанола поэ.воляет после фильтрации бензоата холестерина и регенерации растворителей, использоватьсмесь этих растворителей в дальнейшем технологическом цикле на стадии омыления бензоата 7-дегидрохолестерина.П р и м е р, В реактор, снабженный обратным холодильником, механической мешалкой, рубашкой с паровым обогревом и термопарой, заливают 50.60 л толуола и при перемешивании вносят 20 кг холестерина и 10 кг мелкоизмельченного двууглекислого натрия, Включают паровой обогрев и при 90 С приливают в течение 10-15 мин 8,511 л хлористого бензоила (1,2-1,5 моль), Поднимают температуру до 110.120 С и ведут реакцию в течение 2.3 ч, Конец реакции определяется с помощью ТСХ на пластинках "Силуфол" в бензоле го исчезновению пятна холестерина (Я - 0,2) и присутствию на пластинке одного розового пятна бензоата холестерина с Я0,8 (при прояв.ленин концентрированной серной кислотой),После окончания реакции реакционнуюсмесь пересасывают в кристаллизатор, охлажда. ают до 40.50 С, приливают 60.70 л метанола и оставляют при 0-5 С на 4.12 ч, Охлажденную реакционную массу фильтруют на центрифуге, промывают 10 л холодного метанола, последний присоединяют к основному фильтрату, который регенерируется и используется на стадии омыления бензоата 7.дегидрохолестерина. Сырой бензоат холестерина промывают на центрифуге водой до нейтральной реакции, затем охлажден. ным ацетоном и сушат. Получают 24,78 кг кристаллического бензоата холестерина с содер. жанием 99,6% основного вещества. Выход 98%. Формула изобретения Способ получения бенэоата холестерина путем зтерификации холестерина хлористым бензоилом в органическом растворителе при нагревании с последующим высаживанием целевого продукта из раствора, промывкой водой и ацетоном и сушкой, о т л и ч а ю щ и й. с я тем, что, с целью упрощения процесса и утилизации отходов производства, в качестве органического растворителя используют толуол4.и процесс проводят в присутствии двууглекис. лого натрия при температуре кипения раствори. теля, а,полученный целевой продукт высаживают метанолом при 0-5 С,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, ЗсНатедцег Н. "Ое дгефте РНогобго -гп ег епц бег СЬоевтегуевтег и бег А увте 1-,цпц Зтегпе ав опоЫе ЯувтеавНеу,Сает, Асса 33, Р 7, 2101-2110, 1950,2. Технологический регламент Ереванскогопроизводственного объединения "Ереванвитамины", "Производство витамина Оэ", 16.02.78