Способ получения -(3-аминопропил)-2-аминоэтил тиосфоновой кислоты

ОП ИСАНИЕИ 306 РЕТЕ Н ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскикСоциалистически креспублик и 751030(23)Приоритет да делам изобретений и открытий(1) Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, а именно к новому способу получения 5-М"(3-ами нопропил)-2-аминоэтилтиофосйорной кислоты формулыН М (СН). МНСНСН 5 РОН,ОН которая находит применение в химикофармацевтической промышленности в качестве средства для профилактики поражения иониэируюшей радиацией, например при рентгено- и радиотерапии злокачественных опухолей,15Известен способ получения 5-М-(3" -аминопропил)-2-аминоэтилтиофосфорной кислоты взаимодействием 1"(3-аминопропил)аэиридина с тринатрийтиофосфатом в присутствии эквимолярного количества соляной кислоты ,Недостатком этого способа является использование высокотоксичного мутагена -1-(3-аминопропил)аэиридина. Наиболее близким к предлагаемомупо технической сушности и достигаемымрезультатам является способ получения 5-М-(3-аминопропил)-2-аминоэтилтиойосфорной кислоты взаимодействиемдибромгидрата М-(2-бромэтил)-1,3-пропилендиамина с тринатрийтиофосфатомв водном растворе в присутствии диметилформамида 2 ,Недостатком этого способа является малая доступность дибромгидратаМ"(2-бромэтил)-1,3"пропилендиамина,для получения которого используютсябольшие количества дефицитной бромистоводородной кислоты. Кроме того,процесс ведут при длительном кипячении,Цель изобретения - упростить процесс получения 5"М-(3-аминопропил - -2-аминоэтил 1 тиофосфорной кислоты.Поставленная цель достигается тем, что тринатрийтиофосфат подвергают вза-. имодействию с днхлоргидратом М-(2-хлорэтил)-1,3-пропилендиамина в вод"ном растворе,Процесс желательно проводить при20-60 С.При осуществлении предлагаемогоспособа возможно применение в качестве катализаторов полярных органических растворителей, таких как диметилформамид, сульфолан, гексаметапол, атакже добавление к реакционной смеси 10бромидов или иодидов щелочных металлов, например иодистого натрия, бромистого калия. Однако существенногоускорения процесса при этом не происходит 15/Исходный дихлоргидрат М-хлорэтил)-1,3-пропилендиамин легко получают при взаимодействии дихлоргидрата М-(2-оксиэтил)-1,3"пропилендиамина с хлористым тионилом в органическом 20растворителе в присутствии каталитических количеств диметилформамида.П р и м е р 1, Раствор 5,25 г дихлоргидрата М-(2-хлорэтил)-1,3-пропилендиамина в 50 мл воды смешивают с 25раствором 4,6 г додекагидрата трина"трийтиофосфата в 46 мл воды при комнатной температуре, реакционную смесьперемешивают 1 ч и затем нагревают до40-42 С. После перемешивания при этой 30температуре в течение,1 ч целевой продукт осаждают спиртом, отфильтровываютпромывают спиртом и сушат на воздухе,Получают 5,0 г сырца. После обычнойочистки получают 2,9 г (48% ) чистой з 55-М-(3-аминопропил)"2-аминоэтилтиофосфорной кислоты, 99,6% по данным иодометрического титрования (в расчетена тригидрат), хроматография на бумаге в системе этанол: 29 -ный аммиак 40вода (6:1:3), проявитель -1 -ный раст-.вор хлорной меди в 50 -ном этаноле,030фсодержащем 5% аммиака, одно пятно сйу 0,57,П р и м е рПри температуре бани50 С смешивают раствор 5,25 г дихлоргидрата М-(2-хлорэтил)-1,3-пропилендиамина в 50 мл воды с раствором 4,6 г додекагидрата тринатрийтиофосфата в 50 мл воды и перемешиваютреакционную смесь в течение 1,5 ч,После осаждения целевого продуктаспиртом получают 5,7 г сырца, из которого после очистки получают 3,9 г(65 ) 5-М-(3-аминопропил)-2-аминоэтил тиофосфорной кислоты, 100% поданным иодометрического титрования(в расчете на тригидрат), хроматография на бумаге в условиях примера 1одно пятно с В 0,57.Формула изобретения1. Способ получения 5-1,М-(3-аминопропил)-2-аминоэтил 1 тиофосфорной кислоты формулы Н М(СН) МНСН С 15 Рвзаимодействием тринатрийтиофосфатас дигалоидгидратом М-(2-галоидэтил)- - 1,3-пропиленднамина в водном растворе, о т л и ч а ю ш и й с я тем,что, с целью упрощения процесса, вкачестве дигалоидгидрата М-(2-галоидэтил)-1,3-пропилендиамина используютдихлоргидрат М-(2-хлорэтил) - 1,3-пропилендиамина,2, Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс ведут притемпературе 20-60 С.Источники информации,принятые во внимание при экспергизеАвторское свидетельство СССРУ 382638, кл, С 07 Г 9/165, 1971.2. Патент США У 3892824, кл. 260944, опублик, 1975, Составитель М, КрасновскаяРедактор М. Кузнецова Техред А. Ач Корректор Л, ИванЗаказ 4521 18 Тираж 397 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035 Москва ИРаушская наб. д, 4/5Филиал ППП "Патент". г. Ужгород, ул. Проектная, 4