Способ получения метил-3-(2хиноксалинилметилен) карбазат диоксида

Сеоа Советскик Социалистических Республик(51) М, Кл. С 07 Р 241/44//А 61 К 31/495 Государствеииый комитет СССР ио делам изобретений и открытийОпубликовано 250 4.80, Бюллетень,%Дата опубликования описания 280480. ИностранцыГерман Фаубл (СИА) и Банавооа Лакшмана Майларч (Индия)(72) Авторы изобретения Иностранная Фирма(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ - 3 - (2-ХИНОКСАЛИНИЛМЕТИЛЕН) КАРБАЗАТ - 1), Х - ДИОКСИДА Изобретение относится к способуполучения метил-(2-хиноксалинилметилен)карбазат -И ,1 в диокси,4,обладающему ценными Физиологическими свойствами. 5Известен способ получения метил - 3- (2-хиноксалинилметилен ) карбазат-И ,И 4-диоксида взаимодействием ацетальхиноксалин-ди-И -окиси с соответствующим карбазатом при температуре 1 О30-200 С в присутствии сильногокислотного катализ атора, в средеинертного растворителя 1,1 ель изобретения - упрощение процесса,18Это достигается предлагаемым способом получения метил-(2-хиноксалинил-метилен)карбазат-И,И -диоксида,4заключающимся в том, что нитронныеацеталевые, оксимные, семикарбазоно- фные или тиосемиксербаэононые произ -водные двуокиси 2-хиноксалинкарбоксальдегида подвергают взаимодействиюс метилкарбазатом, метилв (низший) --алкилиден, циклопентилиден, циклогексилиден или бензилиден-карбазатами, при условии что, когда указанное производное представляет собойацеталь то карбаэат не может бытьетилкарбазатом, в среде инертного растворителяв присутствии сильного кислотного катализатора при температуре 30-200 С.В качестве инертного растворителяможет использоваться любой растворитель, который растворяет реагентыи не оказывает нежелательного действия ни на реагенты, ни на получаемые продукты реакции в условиях,имеющих место в данном процессе.Наиболее благоприятными являются днатипа растворителей, представляющихсобой органические кислоты, например уксусную кислоту, и низшиеспирты, и эфиры, например, этаноли этилацетат, Примерами янляютсякислоты: хлористоводородная, бромистоводородная, серная, фосфорная, паратолуолсульфоновая и трифторуксусная.Желательно испольэовать кислотныйкатализатор в количестве примерноот 2 до 10 вес.% от общего содержания реакционной смеси. Если в качестве растворителя реакционной смеси используется сильная кислота, например, трифторуксусная кислота, тонет необходимости использонать кислотный катализатор,Необходимо, чтобы в реакционнойсмеси присутствовало небольоое коли730302 Формула., изобретения Составитель Г,ЖуковаРедактор С.Суркова Техред И.Асталош Корректор Т,Скворцова Заказ 1345/57 Тираж 495 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035., Москва, Ж, Раушская наб.,д,4/5 Филиал ППП Патент, Г.ужгород, ул,Проектная,4 чество воды, и эта вода легко можетбыть введена при использовании кислотных катализаторов, например такихкислот, как концентрированная хлористоводородная или бромистоводородная кислота, которые содержат воду,Однако можно с успехом использоватьлюбой растворитель, имеющий указанные выше свойства. Температура, прикоторой протекает реакция, можетсоставлять от 30 до 200 С и наиболееоптимальный гредел температур будетизменяться в зависимости от выбора.реагентов, При самих высоких пределахтемпературы для осуществления процесза может потребоваться использованиеавтоклава или какого-либо другого сосуда, работающего под высоким давлением,Продолжительность реакции можетсоставлять от нескольких минут до24 ч, в зависимости от типа используемых реагентов и от температуры.Как правило, для гарантии полного протекания реакции желательны относительно длительные периоды.Отношение хиноксалинового производного к карбазату может изменяться в широких пределах, но для эффективной конверсии нужен, по крайнеймере, один эквивалент карбазата намоль хиноксалинового производного уи желателен молярный избыток карбазата, составляющий 50-100.Из производных карбазата наиболеечасто используемым является метилкарбаэат, хотя вполе успешно могут 35использоваться и другие производныекарбаэата, такие, как метил-изопропилиденкарбазат.Исходные продукты, используемыев предлагаемом способе, легко получаются согласно способам, известным 4в органической химии.П р и м е р 1. Раствор 2-хиноксалинкарбоксальдегид-И ,И 4-диоксидоксима (41,0 г 0,020 моля) и метилкарбазата (27 г, 0,30 м) в триФторуксус- Юной,кислоте (400 мл) нагревают с обратным стеканием флегмы в течение примерно 20-24 ч, Смесь охлаждают и разбавляют водой (1200 мл), Осажденныйтвердый продукт собирают и высушиваютв результате чего получают требуемыйметил-(2-хиноксалинилметилен)карбаэ ат-Б,Б 4-д ио ксиц.П р и м е р 2, К раствору 2-хиноксаинкарбоксальдегид-И,Н -диоксидное мйкарбаэона (49,4 г, 0,2 моля) и метил-изопропилиденкарбазата(400 мл) добавляют концентрированную хлористоводородную кислоту(20 мл). Смесь нагревают до температуры примерно 80-100 С в течениеопримерно 26-18 ч, После охлаждениясмесь разбавляют водой (1200 мл) иосажденный твердый продукт собираюти промывают водой, в результате чегопосле сушки получается требуемый метил-(2-хиноксаличилметилен)карбазат-и,и 4 - диоксид,П р и м е р 3, К раствору43,8 г (0,20 моля) соответствующегокарбоксальдегида и метилкарбазата(27 гр, 0,30 моля) в уксусной кислоте (400 мл) добавляют концентрированную серную кислоту (20 молей).Полученную смесь нагревают при температуре примерно 90-100 С в течеание примерно 20-24 ч. После охлаждения и разбавления водой (1200 мл)осажденный твердый продукт собираюти высушивают, в результате чего получают метил-(2-хино ксалинилметилен)-карбазат-И,М - диоксид,1 4 Способ получения метил-(2-хиноксалинилметилен)карбазат-Б ,И -диокцсида на основе 2-хиноксалинкарбоксальдегид-И, М 4- диок сидн ого производного)и карбазата, в среде инертного растворителя в присутствии сильногокислотного катализатора при температуре 30-200 С, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью упрощенияпроцесса, в качестве 2-хиноксалинкарбоксальдегид-М ,Ы -диоксидного,производного используют нитронные,ацеталевые, оксимные, семикарбазоновые или тиосемикарбазоновые производные двуокиси 2-хиноксалинкарбоксальдегида и в качестве карбаэата метилкарбазат, метил-(низший)-алкилиден,циклопентилиден-циклогексилиден или бензилиден-карбазаты, приусловии, что, когда указанное производное представляет собой ацеталь,то карбазат не может быть метилкарбазатом.Источники инФормации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент Великобритании Р 1202770,кл, С 07 й 51/78, 57/00, 99/02,опублик,1970.