Способ получения дигидрохлорида 2-оксиметил-3-окси-6-(1 окси-2-трет. бутиламиноэтил)пиридина

ИЗОБРЕТЕН ИЯ ОП КСАН ИЕ 67 З 168 Совэ Соеетскм-СоцналнстическнхРеспублкк 61) Лополнительны й патен 21) 2403. 1,0.75 7 П 1 К Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытийпубликовано 05,0779. Боллетата опубликовании описания 80 7,7 Иностранцы Кэррол, Джеймс Рзй72) Авторы изобретени ер и Бернард Шил р ностранная ФирПфайзер Инк(54) ЕНИЯ ДИГИДРОХЛОРИДА -ОКСИ-ТРЕТ-БУТИЛА- ПИРИДИНА СПОСОБ -3"ОКС ОКСИМЕТИЛОЭТИЛ) -Изобретение относится к улучшенному способу получения дигидрохлорида 2-оксиметил-окси-б- (1-окси-трет-бутиламиноэтил)-пиридина,который находит применение в медицине в качестве бронхорасширяющегосредства,Известен способ получения описываемого соединения из 2-фенилН"пиридо,2-с 1)-1, 3-диоксин-б-эпоксизтана через 2-Фенил-б-(1-окси-трет-бутиламиноэтил) - 4 Н-пиридо, 2-с 1)-1, 3-диоксинмалеат в три стадии. Общий выход 42,3 Ъ, Целевой продукт окрашен в коричневый цвет;имеет пониженную и менее четкую температуру плавления 111.Цель изобретения - повышение выхода и чистоты целевого продукта,Поставленная цель достигается способом получения дигидрохлорида 2-оксиметил-окси-б-(1-окси-трет-бутиламинозтил) -пиридина формулыКОО т ХХНИ 1( он-ен-мн.-Е (Ш воаключающимся в том, что малеи ислую соль 2-фенил-б-(1-окси-трет-бутиламин оэтил) -4 Н-пири - 3, 2-с 1) -1, 3-диоксана формулы ЕНОН-Ж - в 11-СБд бподвергают обработке избытком хлористого водорода. Хлористый водород лучше применять в виде метанольного раствора, Выход в пересчете на исходный по известному способу 2- -ФенилН-пиридо,2-с 1 -1, 3-диокси -б-эпоксиэтан составляет 56,7. Целевой продукт получают белого цвета с четкой и более высокой температурой плавления, чем этот показатель по известному способу.П р и м е р , Дигидрохлорид 2- .-оксиметил-окси-б-(1-оксн-третбутиламиноэтил)-пиридина через малеиновокислую соль ацетальаминаК раствору 620 г (17 моль) хлористого водорода в 11,3 л метанола прибавляют при 20 ОС, перемешивая 1880 г (4,24 моль) малеата 2-Фенил-б-(1-окси-трет-бутилам:нозтил)- -4 Н-пиридо-с 1)-1,3 -диоксина за период свыше 5 мин. Полученный Раст.Заказ 3733/55 Тираж 512 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо Йелам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП Патейт , г, Ужгород, ул. Проектная, 4 3 673 вор перемешивают при температуре 2625 С втечение 2 ч, после чего концентрируют в вакууме до объема, равного приблизительно 3 л . К этому составу приливают 16 л ацетона и полученный осадок гранулируют (дают ему созреть с целью получения более круп ных кристаллов) при 25 С в течение получаса. Далее белое кристаллическое твердое вещество оделяют от маточного раствора фильтрованием и осадок на фильтре промывают 4 л аце- О тона. Выход продукта количественный, Т.пл. 183-187 фС (с разложением),Сравнительный пример. Дигидрохлорид 2-оксиметил-окси-б-(1-окси- -трет-бутиламиноэтил) -пиридина прямым превращением из ацетальамина,Раствор хлористого водорода в ме таноле (27,4 г газообразйого НСЕ в 400 мл метанола) и 112,3 г 2-фенил-б-(1-окси-трет-бутиламиноэтил) - 20 -4 Н-пиридо,2-Й)-1,3-диоксинаперемешивают при температуре 25 фС втечение 3,5 ч. Далее к реакционной смеси прибавляют в течение периода, превышающего 15 мин, 2,4 л ацетона, образовавшемуся шламу дают созреть, в течение получаса при комнатной температуре, Эадубевшее твердое вещество, содержащее некоторое количество спекшихся кусков темно-коричневого цвета, отфильтровывают и после высушивания получают 72,8 г твердого продукта, который растворяют в 300 мл метанола, раствор обрабатывают активированным углем и профильтровывают. Активированный уголь промывают на фильтре 50 мл метанола и объединенный Фильтрат ипромывной раствор разбавляют 1,5 л ацетона. 68 - Образовавшийся мутный раствор перемешивают в течение 1 ч, после чего полученный белый осадок отфильтровывают, проМывают на фильтре ацетоном и сушат, Получают 29 г (55,1% от теории) продукта с т.пл. 176-182 С (с разложением),1. Способ получения дигидрохлорида 2-оксиметил-окси-(1-окси- -трет-бутиламиноэтил) -пиридина Фор- мулы тем, что,отличающий с я темс 1 елью повышениявыхода и чистотыцелевого продукта, малеиновокислую-1,3-диоксана Формулы СНОН СН 2 МН ССН 1 подвергают обработке избытком хлористого водорода.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ й с я тем, что применяют метанольный раствор хлористого водорода.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Патент Бельгии М 823616, 1974,