Бис диметилсульфонат ди-( -диэтиламинопропанолового эфира) труксилловой кислоты для обездвижения животных

Союз Советских Социалистических Республик(23) Приоритет 61 К 31 07 Г 13 вки Мо осударствеииый комитет СССР по делам изобретений и открытий.0 8.7 публикования опис Авторыизобретени И.И. НовиченкоМ,М, Чижов, Д,Аи М,Г. Грошков, Б.З, Иткин, Харкевич, А.П. Сколдинов .П, Арендарук Научно-исследовательский;инститАМН СССР рмакологии 71) Заявитель,СН О,О растворителя при туре. В результат образуется бис(ди вый эфир) А -тр который без Выдел ониженной темперас высоким выходом тиламинопропанолоксиллоной кислоты, ния в индинидуальульфоната) ся реакцие -труксилло ми )(" ( еде инертн циклоСинтез бис( бутония осущес дихлорангидрид кислоты с двум жно)пропанол ой диэтил го, Изобретение относится к ветеринар. ной фармакологии, а именно к средствам для обездвиживания животных,Известно, что обездвиживание животных достигается внутримышечным введением курареподобных веществ 1 и 2,Однако известные препараты обладают различными недостаткамиНапример, препараты кураре, в том числе1 тубакурарин, имеют узкую миопаралитическую широту (разница между действующей дозой и дозой, при которой вещество вызывает остайовку дыхания) дитилин относится к веществам деполя ризующего действия, вследствие чегоС 5 Н 5 невозможно быстро снять его действиедиплацин обладает малой активностью;иодид циклобутония, являясь активным миорелаксантом, мало растворим,что затрудняет его практическое использование.Цель изобретения - увеличение широты мышечно-расслабляющего действияоблегчение его остановки, улучшение.физико-химических свойств курареподобных препаратов,Указанные свойства определяютсяновой химической структурой бис(диметилсульфоната) ди(1,3 у-диэтиламинопропанолового эфира) А,-труксиллоной кислоты:5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ном состоянии обрабатывают двумямолями диметилсульфоната. Образующийся осадок перекристаллизовывают изспирта.Бис(метилсульфонат) циклобутонияможет быть получен также иэ дийодидареакцией двойного обмена.Препарат получают следующим образом,К охлажденному до 3-5 С раствору13,2 г 1,3-диэтиламинопропанола в150 мл дихлорэтана в течение 1 чприбавляют при перемешивании раствор16,6 г дихлорангидрида ф -труксилловой кислоты в 100 мл дихлорэтанаРеакционную массу оставляют на 24 чпри комнатной температуре, после чегоэкстрагируют ее последовательно водой(50 мл), Водные и кислые вытяжки объединяют, подщелачивают 25-ным водным раствором аммиака и выделившеесяоснование экстрагируют эфиром(4 хб 0 мл).От высушенного сульфатом магнияэфирного экстракта отгоняют эфир.Остается 22 г основания бисэфира ввиде густого вязкого масла, котороерастворяют в 220 г эфира и к раствору постепенно прибавляют при перемешивании 17,4 г,диметилсульфата.Выпавшие кристаллы отфильтровываюти высушивают в вакуум-эксикаторе.После перекристаллизации из спиртаполучают 20,6 г (53) бис(метилсульфоната) циклобутония с т.пл. 204206 С.Найдена, : С 55,32, 55,47) Н 7,43,7 р 52; Б 817, 8 р 16СзН 8 й, О,ЯВычислено, : С 55,79; Н 7,54;Б 8,27.Препарат может быть также получен и таким образом.Суспензию 2 г дийодида циклобутония в 100 мл воды встряхивают в течение 3 ч с 1,1 г серебряной соли метилсерной кислоты, после чего осадокиодистого серебра отфильтровывают,водный раствор испаряют в вакууме,остаток перекристаллизовывают иэспирта.Выход 0,41 г (26), т.пл. 203204 С.Применение ди (метилсульфоната)циклобутония на животных подтверждается следующими примерами,Опыты на собаках. У собак в дозе0,12 мг/кг (0,5 раствор) препаратвызывал через 10-15 мин после внутримышечного введения обездвиживание,которое длилось 20-40 мин. В дозе0,2 мг/кг (0,5 раствор) обездвиживание наступило через 10 мин и сохранялось 40-60 мин. Адинамия с некоторым ослаблением дыхания у отдельныхживотных наблюдалась после введенияпрепарата в дозе 0,3 мг/кг внутримышечно (0,5 раствор) и 0,25 мг/кг(1 раствор) . При этом укорачивалосьвремя наступления действия (латентныйпериод) и удлинялась продолжительностьобездвиживания (до 1 ч 30 мин) .Опыты на телятах. У телят препаратв дозе 0,15 мг/кг (0,5 раствор) внутримышечно вызывал обеэдвиживанив через 20-25 мин длительностью до 30 мин.Введение 0,2 мг/кг приводило к иммобилизации через 15 мин, которая продолжается 40-45 мин. Применение0,35 мг/кг сопровождалось длительнымобездвиживанием с ослаблением дыхания,Время иммобилизации удлинялось до 2 ч30 мин.Опыты на кабанах и лосях. У кабанов препарат в дозе 0,5 мг/кг вызывалполное обездвиживание животных через7-10 мин после внутримышечного введения. Перед наступлением эффекта у кабанов отмечалась мышечная дрожь, учащение дыхания. Иммобилизация длилась60-70 мин, После окончания действия препарата состояние животных было удовлетворительным. В дозе0,7 мг/кг препарат вызывал ослаблениеи остановку дыхания.Введение лосям внутриьыаечно0,3 мг/кг вызывало их обездвиживаниечерез 15-18 мин. Длительность обездвиживания 40-50 мин. После обездвиживания состояние животных было удовлетворительным. Препарат в дозе0,4 мг/кг вызывал у отдельных животных ослабление и остановку дыхания,Кабанам и лосям препарат вводилсяв виде порошка с помощью устройствадля введения лекарственных средствна расстоянии.Опыты на сурках. У сурков иммобилизация наступала после внутримышечного введения 0,5-ного растворамиорелаксанта в дозе 0,15 мг/кг, Латентный период соответствовал 810 мин, полное обездвиживание длилосьдо 30 минОпыты на песцах. У песцов обездвиживание наступало через 10-12 минпосле введения 0,2 мг/кг (0,5 раствор). Длительность обездвиживания30 - 40 мин.Эффективным антагонистом предлагаемого препарата является прозерин (30-40 мкг/кг). Применять егоследует в сочетании с атропином,Формула изобретенияБис(диметилсульфонат) ди(1,3 -диэтиламинопропанолового эфира)А труксилловой кислоты для обездвиживания животныхИсточники информации, принятыево внимание при экспертизе1. Авторское свидетельство СССРР 360849, М.Кл. С 07 Г 13/00, 1962,2. Джонс Л,М. Ветеринарная фармакология и терапия, М., 1971, т,1,с.391-404.