Способ получения модифицированных водорастворимых физиологически активных сополимеров

РР 460282 Союз Советских СоциалистииРеских Республик(61) Зависимое от авт идетельства 51) М.КЛ. С 081 27/08 22) Заявлено 02.07.73 (21) 1943289/2 аявкис присоединением Государственный комит Совета Мин;отрав ССС оо долам изебретений н открытий(088.8) 72) Авторы изобрстспп 5 Ф, Пяпятип, В, В. Копейкин, И. И, Гаврилова и В. К. Васильев 1) ЗЯ 5 Рвитс.ль ИцстРРтут высокомолекулярных соединений АН СС 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОДИФИЦИРОВАННЫХОДОРАСТВОРИМЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХСОПОЛ ИМЕРОВ Согласно изо ется в среде ин рителя как без вии третичного Основания при иое Шиффово ооретению процесс ертпого оргяничес основания, так и амина или нео температуре 5 - 60 снование аптибио 1осу ществлясого раствов присутсрганическог . Полимерика выделя 1Изобретение относится к области получения полимерных физиологически активных веществ, водорастворимых полимерных производных антибиотика а-аминобепзРРлпенициллипа (ампициллина), являющегося эффективным антимикробным средством.Известен способ получения модифицированных водорастворимых физиологически активных сополимеров путем взаимодействия сополимеров Рх;-винилпирролидона, содержащих рсакционноспособные альдегидные группы, с ;Р-яминобепзолсульфапиламидом в центральном органическом,растворителе.С целью получения физиологически активных соединений, обладающих антимикробными свойствами, предлагается использовать в качестве физиологически активного соедиРРЕНИ 5 ЯРРТИОИОТИК СС-ЯХИНООЕНЗИЛПЕНИЦРЛЛИП.Сополимерами, подвергаемыми модифика, цпи, является водорастворимые сополпмеры Х-ЯРРнилпРРрросРРРдопя с ненясьпценпыми альдсцдями, наг)имер РРсрнловьРм, метяРсриловРРм и кротоновым. ется путем осаждения или лнофнльноп сушРси.11 олученные полимерные Шиффовы основания а-аминобецзилпенициллица активны в отношении ЯарРу 1 ососсцв ацгецз и Езс 1 егсРа со 1, т. с. облядшот широким спектром яптимикробного действия, Минимальная подавляющая концентрация в отношении Езс 1 епсиа со 1 2 - 4, а в отношении ЯарЬ 1 ососсцз о ацгецв 209 Р - 0,1 мкг/мг.Г 1 р и м е р 1. 3,2 г (двухРсратРРыР избыток)тригидрата а-аминобецзилпеиициллина (амппциллина) суспендируют в 25 мл сухого хлороформа, добавляют 2,5 мл трнэтиламина и 5 перемешиваРот при комнатной температуре втечение 30 мин до полного растворения, за.тем добавляют 2 г безводного хЯ 2.О.Р и перемешивают в течение 1 ч; ХЯЬОотделяРОТ на фильтре и к фильтряту при интенсивном перемешивании добавляют 3,75 г сополимера М-вРР- нилпирролидона (ВП) с акролеицом, имеющего состав 90: 10 с Р 1 = 0,2. После оконча-ния растворения сополимера добавляют к реакционной смеси 2 г безводного 1 хРЯЯОР и оставляют стоять на ночь в холодильнике при 0 - 3 С. После окончания реакции ХЯ 2504 отфильтровывают и к фильтрату добавляют по каплям при интенсивном перемешивянии 15 мл диэтилового эфира, при этом начинает вызо кристаллизовыгаться непрореагировавшая460282 Предмет изобретения Составитель О. Рокачевская Техред О. Гуменюк Редактор Е. Хорнна Корректор О. Тюрина Заказ 2641 Изд.1079 Тираж 496 11 одппсное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий Москва, )К, Раушская наб., д. 4/5МОТ, Загорский цек триэтиламмониевая соль ампициллина, через 2 ч, после выдерживания при 0, отфильтровывают 3,2 г триэтиламмониевой соли амппцпллина и к фильтрату добавляют прн интенсивном перемешивании 40 мл эфира, выделившийся полимер растирают в эфире, отфильтровывают и сутпат в вакууме. Выход 4,1 г (77,5%). Иодометрическая активность 275 мкг/мг.П р и м е р 2. 7 г (двухиратный избыток) тригидрата а-аминобензилпенициллина растворяют в смеси 20 мл хлороформа и 5 мл триэтиламина, сушат 30 мин над 4 г оезводного Ха;804 и фильтруют через слой безводного Ма 250, промывают 10 мл сухого хлороформа и к фильтрату добавляют 5 г сополимера ВП с кротоновым альдегидом состава 82: 18 с ц=0,05. Реакционную смесь нагревают при кипении в течение 20 мин, добавляют 2 г Ха 504 для удаления выделившейся воды, перемешивают 8 ч при комнатной температуре, фильтруют, промывают Хаз 504 на фильтре сухим хлороформом (ЗХ 15 мл), фильтрат концентрируют до объема около 40 мл и добавляют по каплям при интенсивном перемешивании 30 мл диэтилового эфира. Выделившийся в виде липкого осадка полимер отделяют декантацией, растворяют в 25 мл С 1-С 1, и повторно осаждают постепенным добавлением 50 мл диэтилового эфира, Порошкообразный полимер отделяют на фильтре, промывают эфиром и сушат в вакууме.Выход 8,3 г (94%). Иодометрическая активность 300 мкг/мг.П р и м е р 3. 1 г тригидрата а-аминобензилпенициллина и 0,5 г (избыток 1,3 раза) сополнмера ВП и акролеина состава 90:10 с т 1) = 0,39 растворяют при перемешивании 4в 10 мл диметилформамнда. Перемешивают3 ч при комнатной температуре и продукт реакции осаждают ацетоном нли диэтпловымэфиром, как в примере 1. Получают 1,14 г по 6 лнмерного производного ампи 41 иллина (83 О/о)с йодометрической активностью 150 мкг/мг,П р и м е р 4. Методом, описанным в примере 1, из 1,4 г сополимера ВП и акролеинасостава 92: 8 с 1 т 11 = 0,2 и 0,4 г тригидрата0 и-аминобензилпеннциллина и 0,6 мл триэтиламина в 20 мл СНС 12 при нагревании в течение 1 ч при 40 С получают 1,4 г (76,5%) полимерного производного с йодометрическойактиьностью 230 мкг/мг.16 Г 1 р имер 5. Методом, описанным в при.мере 2, из 1,45 г тригидрата а-аминобензилпепицнллина и 2,5 г сополимера ВП и кротонового альдегида состава 86:14 с тИ=0,1после нагревания в СНСз в течение 30 мин20 при 50 С с последующим выдерживанием 20 чпри +5 С получают 3,5 г (92%) полимерногопроизводного с йодометрической активностью200 мкг/мт,Способ получения модифицированных водорастворимых физиологически активных сополимеров путем взаимодействия сополимеров 30 И-винилпирролидона, содержащих реакционноспособные альдегидные группы, с физиологически активным соединением в среде нейтрального органического растворителя, отличаюа 1 ийся тем, что, с целью получения физио логически активных сополимеров, обладающих антимикробными свойствами, в качестве физиологически активного соединения используют антибиотик а-аминобензилпенициллин.