Способ выделения гитоксина

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ пп 43240 Союз СоветснииСоциалистическимиРеспублии К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 61 Зависимое от авт. свидетельства 51) М, Кл. С 07 с 173(32) ПриоритетОпубликовано 15,06.74. Бюллетень22Дата опубликования описания 18,11.74 Гасударственный комитетСовета Министров СССРпа делам изобретенийи аткрытии 3) УД 7.689.691888.8) 2) Авторы изобретен Макаревич, Л. Н. Дикань, С. Г. Кисличенко и Д. Г. Колесников аучно-исследовательский химико-фарма институт(54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ГИТОКСИН Изобретение относится к улучшенному способу,выделения гитоксина, применяющегося в медицине.Известен способ выделения гитоксина из смеси гликозидов (оставшейся после выделения дигитоксина и полученной из наперстянки пурпуровой) обработкой водной суспензии сырого гитоксина активированным углем или обработкой сырого гитоксина диметилформамидом на окиси алюминия с последующей очисткой гитоксина хлороформом или смесью хлороформа и метанола. При этом выход целевого продукта низок. Из 19,5 кг сухого сырья можно получить 0,003% от веса сырья или 3% от теоретического содержания его всырье.Цель изобретения - получение продукта с высоким выходом.Предлагается способ получения гитоксина, заключающийся в том, что формамидный раствор, содержащий смесь гликозидов, полученную из наперстянки пурпуровой и оставшуюся после выделения дигитоксина, разбавляют водным раствором поваренной соли, а затем последовательно обрабатывают несмешивающейся смесью органических растворителей, отделяют органической слой и обрабатывают его щелочью при пониженной температуре, органическую фазу, полученную при этом, промывают водой и упаривают. Получают кубовый остаток, который растворяют в дихлорэтане и из раствора выделяют гитоксин при пониженной температуре, обычно при 0 - 3 С, в течение 48 - 72 час. Дихлорэтан преимущественно берут в количестве 10: 1 по отношению к кубовому остатку. Целевой продукт затем перекристаллизовывают известным способом,При м ер, 5 л формамидного раствора (ос тавшегося после получения дигитоксина известным способом) разбавляют 10 л 570-ного водного раствора поваренной соли. Прибавляют 5 л смеси хлороформа и изопропилового спирта 3: 1 и перемешивают в течение 25 мин.15 После перемешивания раствор отстаивают,иотделяют нижний спирто-хлороформный слой, а верхний водно-формамиднып слой повторно обрабатывают 4 л смеси хлороформа и изопропанола (3: 1) . Объединенное спирто-хло роформное извлечение охлаждают до +4 С,помещают в делительный сосуд и прибавляют 2 л 10%-ного раствора едкого натра, также предварительно охлажденного до +4 С, Полученный раствор перемешивают в течение 25 5 мин, отстаивают и разделяют фазы. Верхнюю щелочную фазу отбрасывают, а спиртохлороформную отмывают шесть раз водой.Промывные воды каждый раз обрабатывают хлороформом и хлороформные извлечения 30 присоединяют к общему раствору гликозидов.432140 Предмет изобретения Составитель Е. Соколова Техред Л. АкимоваКорректор М. Лейзерман Редактор Е. Хорина Заказ 2870/4 Изд.1755 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 Раствор упаривают в вакуумс и получают 43 г кубового остатка. Последний растворяют в 0,43 л дихлорэтана при нагревании и помещают полученный раствор в холодильнуюю камеру на 48 час при +2 С. Выпавший кристаллический осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают 0,2 л дихлорэгапа. В результате получают 21 г технического ппоксипа. Полученный технический гитоксин растворяют в метиловом спирте, сгущают раствор до объема 0,1 л и оставляют на 20 час. Выпавшие кристаллы отделяют фильтрованием, промывают 50 мл метанола и получают 16 г чистого целевого продукта с т. пл. 257 - 262 С и о.1 о +22+.2 Предлагаемый способ прост в осуществлении, позволяет повысить выход готового продукта в 10 раз и может найти широкое применение при получении целевого продукта - гитоксина (по совмещенной схеме с производством препарата дигитоксина). 1, Способ выделения гитоксина из смесигликозидов, оставшихся после выделения ди гитоксина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, формамидный раствор указанной смеси разбавляют водным раствором поваренной соли, а затем последовательно обрабатывают не смешивающейся смесью органических растворителей, отделяют органический слой,и обрабатывают его щелочью при пониженной температуре, органическую фазу, полученную при этом, промывают водой и упаривают, пос ле чего получают кубовый остаток, которыйрастворяют в дихлорэтане с последующей выдержкой полученного раствора при пониженной температуре и кристаллизацией образовавшегося при этом технического гитоксина.20 2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что дихлорэтановый раствор выдерживают при 0 - 3 С.3, Способ по п, 1, отличающийся тем,что, дихлорэтан используют в количестве 25 10: 1 по отношению к кубовому остатку,