414789

414789 Союз Советских Социалистических РеспубликОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИяК ПАТЕНТУ(61) Зависимый от патента -Государственный комитет Совета Министров СССР оо делам изобретеь. и открытий(72) Авторы изобретения Иностранная фирма Д-р Карл Томэ ГмбХ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИ НОЛ И НАгдето, - а алкоксигрупп рода; К 2 ЦИКЛ их солей, за ние общей ф где Кг и ния;том водорода, содержа хлора, брома илая 1 - 4 атома угле дамантил- (1), или в том, что соедине. огексил иключающиормулы Я 2 ИМЕЮТ ли йс шеуказанные значе 0СН- СН0-1=-1 Н-В. еют вышеуказанные значения где К 1 Изобретение относится к способу получения новых производных изохинолина, обладающих физиологической активностью.Предлагается основанный на известной реакции дезалкилирования способ получения производных изохинолина общей формулы Нь СН0- СН 2-СН 50 У-МН-С-КВ-К Кз - замеШенный алкил, аралкил или арил,подвергают реакции дезалкилирования в присутствии кислоты, преимущественно концентрированной соляной кислоты, в среде органи ческого растворителя при температуре егокипения с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соли известными приемами.Пример 1. К-Циклогексил-Х-(4-2-(метокси - 1,2,3,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4- диметилизохинолил - 2) - этил - бензолсульфонил) - мочевина.1 г метилового эфира гЧ - циклогексил - 1 Ч- - (4-2-(7 - метокси - 1,2,3,4 - тетрагидро - 1,3.15 - диоксо - 4,4 - диметилизохинолил - 2 )этил - бензолсульфонил) - изомочевины,т. пл. 110 С полученного из 4-2-(7 - метокси- - 1,2,3,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметилизохинолил - 2) - этил - бензолсульфо хлорида, т. пл. 126 - 127 С, и метилового эфираИ - циклогексилизомочевины (масло, полученное из соответствующего тозилата с т. пл. 148 - 151 С) в толуоле в присутствии стехиометрического количества триэтила мина при 90 -2 100 С нагревают в течение 10 - 15 лшн до90 - 100 С в 20 и,г концентрированной соляной кислоты или в 20 льг смеси концентрированная соляная кислота: диоксан (1:1). Полученный сырой продукт очищают путем кристаллиза ции из метанола и метилэтилкетона. Темпера414789 Предмет изобретения 0ьо,-кн-с где гх алкоксиг рода; Яв нх соей общей ф- атом водородруппа, содеряащ хлора, б 1 - 4 ато га ил а угл адамантил-(1), или ем, что соединение тиклогексил или отличагощийся рмулы П СН ью;к=с-нн-ь,О 4 с ге гх и Кр имеРз - замещенн,:одвергают реаксутствии кислотьдукта в свободно45 соли известными2. Способ по преакцгпо дезалкиорганического ра3. Способ по по 0 качестве кнСлотьпользуют концепту. ют вышеуказанные значения; ый алкил, аралкил или арил, ции дезалкилирования в прис выделением целевого пром виде или переводогм его в приемами.1, отличающийся тем, что лирования проводят в среде створителя,1, отличаюгиигся тем, что в для проведеггия реакции истрированную соляную кисло 4. Способ по п. 1,реакцию дезалкилиро 55 пературе кипения и теля, личаюигиися тем, что ния проводят при темпользуемого раствори. Жуковарисова оставител Тзхред Е хорректср В. Жолуде буно Редактор 3 Тиратк с 05Сове.а Министрови открытийекав наб., д. 4 5 Изд. М 451 дарствиного комитета ССС изобретений;11 ссква, Ж, Рауш исградриа Ле 4 Сс.сзиолиграгрирома, .11 осква, 12109, ул. Маркса - Зигелвса,1Заказ 235 ЦНИИПИ Гсср ПодписноеР по делам тура плавления очшценпого продукта 180 - 182 С.10,5 г 1 х - циклогексил - Х-(4-2-(7 - метокси - 1,2,3,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - дп. метилизохинолил - 2 - этил - бензолсульфо. нил) - мочевины растворяют в 500 игл ацетона и при ( - 5) в (О)С медленно прикапывают стехиометрическое количество этилата натрия, растворенного в 20 мл этанола. Получают 10,1 г (91% от теории) натриевой соли 1 х- циклогексил - Х - (4-2-(7 - метокси - 1,2,3,4- - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметилизохинолил - 2 - этил - бензолсульфонил) - мочевины в виде бесцветных кристаллов, которые спекаются при температуре свыше 160 С,.1 налогично получены следующие соединения:М - адамантил-(1) - М - (4-2-(7 - метокси- - 1,2,3,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметилизохинолил - 2) - этил - бензолсульфонил) - мочевина, т. пл. соли натрия 235 - 238 С,Х - циклогексил - М - (4-2-(7 - этокси - 1,2, ,3,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметилнзохинолил - 2) - этил - бензолсульфонил) -мсчевина; т, пл. 90 С, т. гл. соли натрия 175 С;Х - адамантил-(1) - М - 14-2-(7 - этокси - - 1,2,3,4, - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметилизохинолил - 2) - этил - бензолсульфонил) - мочевина, т, пл. 107 С, т. пл. соли натрия 225 С;Х - циклогексил - Х - (4-2-(7 - изопропоксп - 1,2,3,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметилизохинолил - 2) - этил - бензолсульфонил) - мочевина, т. пл. 124 С, т. пл. соли натрия 183 С;х; - циклогексил - М - (4-2-(7 - и-бутоксп -- 1,2,3,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметп.тизохгинолил - 2) - этил - бензолсульфопи) - мочевина, т, пл. 95 С, т. пл. 225 С;цпклогексил - Х - (4- 2- (1,2,3,4 - тстрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметилизохинолпл - 2) - этил - бензолсусгьфонил) - мочевпна, т. пл. 179 - 181 С, т пл. соли натрия свыше 205 С (с разл.);Х - адамантил-(1) - Х - (4-2-17 - бром - 1, ,2,3.,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметплизохинолил - 2) - этил - бензолсульфо 1 тп.,) - мочевина, т. пл. 119 С (метанол), т. пл. со".и натрия 226 С (с разл.);Х - циклогексил - Х - (4-2-(7 - хлор - 1,2,3, ,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - дизгетилпзохиполил - 2) - этил - бензолсульфонил)- зос 1 евипа, т. пл. 177 С (метанол);Х - адамантил-(1) - М - г 4-2-(1,2,3.4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметилизохинолил - 2) - этил - бепзолсульфонил) - мочев 11 на, т. пл. 199 С (метанол), т. пл. соли натрия 232 - 235 С (с разл.);Х - адамантил-(1) - И - (4-2-(7 - хлор - 1, 5,2,3,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметилизохинолил - 2) - этил - бензолсульфонпл) - мочевина, т. пл. 184 С 1 этанол);Х - циклогексил - Х - (4-2-(7 - бром - 1,2,,3,4 - тетрагидро - 1,3 - диоксо - 4,4 - диметил изохинолил - 2) - этил - бензолсульфонил)- -мочевина, т. пл. 179 С (этанол). 15 1. Способ получения производных изохинолина общей формулы 1