Всесоюзная п о т г с i ” f л v” if 1 и

Союз Советских,Социалистических Республик Зависикц)с От цятси г; ЛЗаявлено 08.Х 11.1968 (Л 1287398;23 Кл. С 07 с 101)24 71718-1, 11 ид,. р Приоритет 16.Х 1.1967, Млацды Кецитет по лезм изобретений и открытий при Совете Миистров СллрОпубликовано 08.1,1973. Ьоллетець М Дата Опубликования описания 16 Л.197 УД 1 547 Л 66.07Еострацецс Герман Суверкроппая вите. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛИ ОПТИЧЛИЗИНА АКТИВНОГО 2 Изобретение отио ления рацемической чески-активные форм В литературе оп оптически-активного диа стерео изомерных цой кислотой, напри вой.сится к способу рас аминокислоты ца ы.исаи способ полу лизина расщепле солей с оптически-амер, ст,-феноксипроп еп- тиения иисм ктив- ЕоцоВ известном способе используется ценная оптически-активная кислота, которая может рацемизоваться в процессе расщепления, слое(ца рацемизация нежелательной формы, невозможно использовать в качестве растворителя воду.С целью устранения указанных недостатков и увеличения выхода целевого продукта предлагается использовать селективцую кристаллизацию соли рацемического лизина с фецоксиуксусцой кислотой,Соль лизина и феноксиуксусиой кислоты представлст собой новое соединение и может быть изготовлена обычными способами, цапример, взаимодействием лизина с фецоксиуксусцой кислотой в водной среде, или взаи)ЕодеетЕствие соли аммония фенокси 1 е(ссноп кислоты с водным раствором лизина с последующим удалением аммиака, или взаимодействием карбоцата лизина с феноксиуксусной кислотой в водной среде с последующим выделением двуокиси углерода. Перенасыщенный раствор соли моя,с;быть получен обычным способом, напр;мер охлаждениек или выпариванием насыщеццо- ГО растВОра. Селсе(тинная криста;Елиз;)Еец) г, осуществляется внесением в перенасыщены;рястВОр соответстгук)щих кристал;тов и,Ец проведением пересыщециого раствора через )ЕееОдви 1 кны 1 ката;Еизатор ОптцЕсскц-ЯЕ(ти)- ИОИ СОЛИ, ПРИ СЕ;ЕСгТЦВИОИ КРИСТЯЛ:)ИЗЯЕц. О можно варьировать различные условия кристаллизации - степень пересыщецця, врем и температуру.Остяюецийсе маточный щелок может бытьиспользован дле изготовления пересыщсццого 15 исходного растьора.11 сжс,ятсзьцу)О Оптически-яктивиу)О (О,)ьлизина можно р ЯЕк 130)зат) соглгЕ(ио цзоб 1)стецию цягревяц см водного раствора этой соли в течсццс, цяцр;мер, 1 Ос цр: Тех)ц(ря- О туре около 200"С.Пйс, Ес цО,Есин; црс,еле)гасх)ь к с по(000 хсо,ь,цзине и ц)сцОЕ(сиЕ(ссцо) кцслоть можно подвергать обмеццому рязложсцц)о, ц (СЕ- ЧЯЕ ЦСООХОДИХЕОСТ.Е, В СВООО:ЕИЫЦ Лизцц Ц,ЕЦ 25 в:Тругос сосд:)цсццс лцзиця.П р и м ср 1. Для изготовления соли л;зина и феиоксиуксусцо) ислоты к. состоиЕскЕ из 73,1 г лизина (0,0,)ЕО.Ее) ц 74,1 г ВО.Еы раствору добавляют 76,1 г фсцоксиуксусцои зО кислоты (О,б .)Ео.)ь) и 100 г воды. Смесь ца365882 ЦНИИПИ Заказ 1372 Изд. зак. 1106 Тираж 523 Подписное Загорская типография 3гревают до 80 С, причем получается прозрачный раствор. Затем охлаждают раствор до 20 С, после чего выкристаллизованное при этой температуре твердое вещество отделяют от жидкости, Жидкость выпаривают досуха и твердый остаток соединяют с выкристаллизованным твердым веществом. Всего получают 149 г твердого вещества. Хроматографнческий анализ показал, что получен лизинфеноксиацетат.П р и мер 2. 30 г рацемического лизипфеноксиацетата, нагревая, растворяют в 43,6 г воды. Полученный таким образом раствор пересыщают путем охлаждения до 26"С. Затем к пересыщенному раствору прибавляют 8 г твердого 1.-лпзинфенокснацетата, после чего образовавшуюся суспензию перемешивают при 26 С в течение 15 лгин, Затем фильтруют. Отфильтрованное твердое вещество промывают на фильтре 10 лл метанола и затем просушивают. Образуется 11,2 г твердого 1-лизинфенокспацетата. Для определения оптпческой чистоты полученный таким образом 1.-лизинфенокснацетат подвергают обменному разложешпо в 1.-лпзнндпхлоргпдрат, для чего растворяют в Боде, подкисляют водный раствор до значения р 11-1, экстрагпруют освобождающуюся фенокснуксусную кислоту простым эфиром и остающийся водный раствор выпаривают досуха. Удельное вращение получаемого лнзиндигидрохлорида составляет: ао =г.г+26,6 (С; 6 н. НС 1). Оптическая чистота 1.-лнзпнфеноксиацетата 99,1 ого (98,2 вес. ю 1. и 1,8 вес. ог Р 1.).Пример 3. 30 г рацемического лизинфеноксиацетата, нагревая, растворяют в 3 Ь,Ь а воды, после чего полученный таким образом раствор охлаждают до 26 С. К пересыщенному раствору прибавляют 4 г твердого 1.-лизинфеноксиацетата. Ооразуется суспензия, которую перемешивают при температуре 26 С в течение приблизительно 25 лин и затем фильтруют. Отфильтрованное твердое вещество промывают 10 лг,г метанола па фильтре и затем сушат. Получают 7,9 г твердого 1.-лизинфеноксиацетата с оптической чистотой 96 о/о.П р и м е р 4. 30 г рацемического лизипфеноксиацетата, нагревая, растворяют в 37,7 г воды и полученный таким образом раствор охлаждают до 35 С. При этой температуре раствор пересыщен. Затем 4 г твердого 1-лизинфеноксиацетата вносят при перемешивании в пересыщенный раствор, после чего суспензию размешивают в течение приблизительно 15 мигг при 35 С, Суспензию фильтр)- ют.Отфильтрованное твердое вещество промывают па фильтре 10 мл метанола и затем охлаждают. Образуется 5,7 г 1.-лизинфеноксиацетата с оптической чистотой 98,3 . 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4П р и м е р 5. Полученный после фильтрации суспензии (пример 4) маточный щелок выпаривают с целью удаления образующегося при обработке водой метанола и затем добавляют воду до получения общего веса 62,5 г. Смесь нагревают до получения прозрачного раствора и затем охлаждают до 25 С. При этой температуре раствор пересыщен. В пересьпценный раствор подают 4 г твердого Р-лизинфеноксиацетата и полученную суспензию размешивают затем в течение 20 иин при 25 С. Твердое вещество отфильтровывают и промывают на фильтре с 10 лл метанола. После сушки вымытого твердого вещества получают 5,5 г Р-лизинфеноксиацетата с оптической чистотой 95,6 о 7 о.П р и м ер 6, К маточному щелоку, состоящему из 10 г 1.-лизинфеноксиацетата, 15 г Р-лизинфеноксиацетата и 56,4 г воды, прибавляют 11,4 г твердого рацемического лизинфеноксиацетата при температуре 26 С. После продолжительного интенсивного перемешивания при 26 С отфильтровывают нерастворенное твердое вещество от жидкости. 11 осле просушки отфильтрованного твердого вещества получают 11,1 г лизинфеноксиацетата. На основании измерения удельного вращения устанавливают, что это твердое вещество состоит из 7,7 г Р-лизинфеноксиацетата и 3,3 г 1.-лизинфеноксиацетата. Остающийся после фильтрации раствор оказывается почти оптически неактивным.Пример 7. 10 г 1.-лизинфеноксиацетата с оптической чистотой 95 ого растворяют при кипении в смеси 26,1 г воды и 26,1 г ацетона. Полученный таким образом раствор медленно охлаждают до 22 С. Выкристаллизованное вещество затем отфильтровывают и сушат. Образуется 4,7 г 1.-лизинфеноксиацетата с оптической чистотой 99,2 .П р и м е р 8. 13,33 г 1.-лизинфеноксиацетата с оптической чистотой 85 о/о в течение 20 мггн тщательно перемешивают со смесью 90 г метанола и 10 г воды при температуре, примерно равной температуре кипения смеси из метанола и воды, Затем нерастворенное твердое вещество отфильтровывают и сушат. Образуется 8,98 г 1.-лизинфеноксиацетата с оптической чистотой 99,1 о .Предмет изобретенияСпособ получения соли оптически-активного лизина расщеплением рацемического лизина, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения способа, расщепление осуществляют селективной кристаллизацией соли лизина и феноксиуксусной кислоты из пересыщенных водных растворов с внесением в качестве затравки кристаллов выделяемой оптически-активной соли с последующей рацемизацией не- желаемой оптически-активной соли лизина и повторным расщеплением.