Способ получения 2-(пиридил)-тетрагидропиранов или 2 (пиридил)-тетрагидротиопиранов

Е" ОП И С ИЗОБР Союз Советокиз Социалиотичеокиа РеолублиЕ ТЕНТУ Зависимый от патента3 аявле о 18..1969/23-4)ет 20.ХП.19Велик 314613/14 68,607обритания ио Комитет по делам зобретеиии и открыти при Совете Мииистров СССР88,8) ликовано 14 Х.1972. Бюллетень Дата опубликования описания 13 Х 1 Авторизобрете Иностранец Рой Денис Боуден(Великобритания) Иностранная фирм Кемикал Индастриаявитель Лимит Импер ЛУЧЕНИЯ 2-(ПИРИДИЛ)-ТЕТРАГИДРОПИРАНИзобретение относитсяодных пиридина, содеридропирана или тетраги Соединения общей форм соответствующего бромпирпдина с магнием в присутствии галоидалкила.Для синтеза лучше всего использовать хлорили бромпроизводные тетрагидропирана или Б тетрагидротиопирана.Для выделения продуктов реакции реакционную смесь разлагают водой (подкисленной или содержащей хлористый аммоний), отделяют органический слой и выделяют целевой 0 продукт обычной перегонкой.Полученные соединения служат промежуточными продуктами для синтеза фармакологически активных соединений, в частности 2-пиридилпиридина, например, нагреванием в паровой фазе в присутствии кислорода с аммиаком при температуре 350 в 4 С на дегидрирующем катализаторе, например на окиси алюминия,получению проищих ядро тетротиопирана.ы 20 Примла в 100бавляютки в 200ре - 2025 мосфере- 20 С, фдают доленно д10 мл б30 ратуру -тти где Х - кислород или сера,Й - водород, алкил, алкоксил, остаток М-гетероциклаприсоединенный к кольцу атомом азота, а также диалкиламиногруппа, получают при взаимодействии литиевого или галоидмагниевого производного 2-, 3- или 4-пиридила с 2-галоидтетрагидропираном или 2-галоидтетрагидротиопираном в подходящем органическом растворителе, например в эфире, при температуре ниже 0, предпочтительно при - 40 С, с последующим выделением целевого продукта известными способами.Для получения пиридиллития галоидпиридин (2-, 3- или 4-), предпочтительно бромпиридин, обрабатывают бутиллитием при температуре .ниже 0 С, например при - 40 С, в эфире или другом органическом растворителе с температурой замерзания ниже - 50 С.Используемый вместо пиридиллития реакв Гриньяра получают при взаимодействии ер 1. Раствор 46 г бромистого бут мл безводного эфира медленно д в суспензию 2,3 г литиевой провол мл безводного эфира при температС и энергичном перемешивании в а азота, Перемешивают 2,5 час п ильтруют в атмосфере азота, охла( - 45) - ( - 40)С и к фильтрату ме обавляют 52,7 г 2-бромпиридинаезводного эфира, поддерживая темп 40 С. Затем перемешивают 2 час342345 Предмет изобретения Составитель П. Терентьев Техред Л. КуклинаКорректор Л. Орлова Редактор Т. Шарганова Заказ 2032/10 Изд,884 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 3атмосфере азота при - 40 С. Получают раствор А,Через раствор 28 г 2.дигидропирана в 100 мл безводного эфира, охлажденный до - 10 С, пропускают 12,2 г сухого хлора с такой скоростью, что температура не превышает - 10 С. Затем раствор охлаждают до - 40 С и в атмосфере азота при перемешивании медленно вводят в раствор А, охлажденный до - 40 С. Перемешивают 1 час при - 40 С, оставляют нагреваться до комнатной температуры и добавляют 200 мл 2 н. соляной кислоты. Кислотную фракцию нейтрализуют раствором карбоната калия и экстрагируют эфиром. Экстракт промывают, сушат и фракционируют. Получают 25 г (48%) 2-бромпиридина, т, кип. 68 - 80 С/3,5 - 5 мм, и 14 г (конверсия 26%, выход 52%) продукта - 2-(2-пиридил)-тетрагидропирана, т. кип. 70 - 73 С/1 мм,Строение продукта подтверждено масс- спектром и спектром ЯМР. Для ИК-спектра (жидкая пленка) приведена Лмано (В см 1): 2940, 2840, 1600, 1460, 1430, 1200, 1070, 1040, 1110, 910 и 765,ЯМР-спектр (СС 1): 1,55, 2,5, 2,95, 5,65, 5,9, 6,45, 8,5. Относительная интенсивность 1: 2; 1: 1: 1: :1:6.Масс-спектр - =163,0997 (для СоНМОЛ 4е- = 163,0997), 106, 93, 85, 79.еПрименяя а-пиколин вместо р-николина при получении раствора А и проводя реакцию в указанных выше условиях, получают 25 г 1(2-хлорэтокси) -3-(2-пиридил) -пропана, т. кип, 105 - 115 С/15 мм.Для ИК-спектра (жидкая пленка) приведена Лмаке (в см-): 2950, 2850, 1580, 1470, 1480, 1120, 770 и 750.ЯМР-спектр (СС 4): 1,5, 2,5, 2,95, 6,43, 6,54, 7,15, 8,0.Относительная интенсивность 1: 1: 2: 4: 2: :2:2. 4Масс-спектр - = 199, 198, 0680 (дляМе СвНзХОС 1 - = 198, 0685, потеря Н), 164.Ме5 Аналогичным образом, применяя -николинвместо у-пиколина, получают 8 г 1-(2-хлорэтокси)-3-(3-пиридил)-пропана, неустойчивая жидкость соломенного цвета,10 ММасс-спектр - =199.е Пример 2, Вертикальный реактор фвн==1 дюйм) в виде трубки с гильзой для тер мопары заполняют таблетками катализатора,над слоем катализатора помещают кольца Рашига, не заполняя ими полностью трубку.Катализатором служит таблетированная окись алюминия (/вХ 1/в дюйм) - Актол А. Труб ку помещают в термостатируемую вертикаль.ную печь (температура 380 в 4 С).Раствор замещенного пиридила в воде илиметаноле (100 ч.) подают в верхнюю часть реактора, где растворитель испаряется при контакте с кольцами Рашига. Пары смешиваются с кислородом и аммиаком (1:1:25) и проходят вниз через слой катализатора.Жидкость, вытекающую из реактора, конденсируют и анализируют на газо-жидкост. З 0 ном хроматографе.Из 830 ч. 2-(2-пиридил)-тетрагидропиранаполучают 13 ч. 2,2-бипиридила. Способ получения 2-(пиридил) -тетрагидропиранов или 2- (пиридил) -тетрагидротиопиранов, отличающийся тем, что литиевое или 40 галоидмагниевое производное 2-, 3- или 4-пиридила в подходящем органическом растворителе, например в эфире, обрабатывают 2-галоидтетрагидропираном или 2-галоидтетра.гидротиопираном при температуре ниже 0 С, 45 например при - 40 С, с последующим выделением целевого продукта известными способами.