318561

Взамен ранее изданногоО П И"С;-,А,"Н:И И пв 1 ввв 1 -ф- изоа Вити"н и 61) Дополнительно СВИД-ВУ -(23) Приоритет Гввудврвтваииьй цаетвтВвввтв Ииииатрвв ЕРвв Аеиви извбрвтииийв втиытий(45) Йата оп ликовании Описании 05.11.7 172) Автор изобретен(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТ - 1 - ИЗОПРОПИЛАМИНО - 3 - (1 - НАФТО КСИ) - 2 - ПРОПАНО где: В и К - водород, апска, аратлсялалканоил или образутотмОВа азота Гетероцикл;Уа, 11; н И - одинаковые ип ставлй";т ;обой водород или алк изопротюимино. (1-нафтОкси) ЦИКЛОаЛКИЛ алКЕНИлв едь, дающую с атои раэличньье и предил, например 1-2-п 1 ияинола Изобретение относится к способу получеиия хлористоводородной соли 1-нзопропкпамино.3- (1-нафтокси) -2-пропанола, которая применяется в фармацевтической промьдпленности.Известен способ получения хлоридрат-изопропиламино- (1-нафтокси)-2-проданола взаимодействием-нафтола с эпихлоргндрином в присутствии едкого патра с последующей конденсацией с изопропиламином при температуре кипения реакционной массы и обработкой соляной кислотой.Выход целевого продукта до 50%.Известен также способ получения производных нафталина:,бщей формулы взаимодействием эпоксида пропилового эфираьнафтола с иэопропиламином с последующим выделением целевОго продукта.Кроме того, известен способ получения хлоргидрат-изопропиламино-(1-нафтокси) -2-пропанолавзаимодействием-нафтола с злихлоргидрином в присутствии едкого патра при молярном соотношениикомпонентов соответственно равном 1,0:1,0:1,1 притемпературе не выпи 35 С с доследующей перегон 10 кой реакционной массы под вакуумом при 190-199 ОС(14 мм рт. ст.) .Полученный прн этом эпоксид пропилового эфира вв -нафтола конденсируют со спиртовым раствором изопропиламина при температуре не выше 38 С,1 б выделяют образовавшийся лри этом 1-изопропиламино- (1-нафтокси) -2-пропанол и после перекристаллнзации из спирта насыщением ащртового раствора основания сухим хлористым водородом переводят1-изопроиламино 3- (1-нафтокси) -2-пропанол в26 хлор гидрат,Однако при этом способе происходит протеканиепобочных реакций, что вызывает необходимость выделять промежуточный эпокид с целью очистки перегонкой, а также требуется значительный расход;ИВ этилового спирта для перекристаллизации.318561 Составитель М. МеркуловаТехред И. Ковач Корректор А Гриценко Редактор П, Горькова Заказ 4934/387 Тираж 575 ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открьпнй 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Нроектнаа, 4 Выход конечного продукта по известному способу достигает 84 - 85%.С целью увеличения выхода целевого продукта предлагается процесс вести при молярном соотношении а -нафтола, эпихлоргидрина и едкого патра равном 1,0:1,2:1,0. Полученный при этом продукт в нео щщенном виде подвергают взаимодействию с изопропиламином, а образовавшееся основание обработкой сухим хлористым водородом переводят в хлоргидрат. 10Проведение процесса при вьппеуказанном молярном соотношении позволяет сократить образо. ванне побочных продуктов, в результате чего отпадает необходимость очистки промежуточного эпок. сида и последний вводят в реакцию с изопропиламином непосредственно, минуя стадию перегонки, В условиях предпагаемого способа при меньшей продолжительности процесса и расходе спирта на перекристаплизацию получают целевой продукт с выходом 98% и достаточно высокой чистотой, удовлетворяинцей щ требования ВТУ,Пример.К раствору 1 моль едкого патра в 125 мл воды добавляют при перемешивании 1 моль А-нафтола. чн После растворения раствор охлаждают до 10 - 15 С и постепенно при перемешивании добавляют 1,2 моль эпихлоргидрина (т,кип, 115 - 118 С), температуру смеси подцерживают не выше 35 С в течение 2-х час, после чего раствор мутнеет и разделяется на два слоя 3 О верхний слой растворяют в 200 мл эфира и сушат поташом, эфир отгоняют, а остаток эпоксида (выход 97%) растворяют в 200 мл 50% спирта, охлаждают до 10 - 15 С и постепенно прибавляют 3 моля 50% спиртового раствора изопропиламина. После этого смесь оставляют на ночь при комнатной теьшературе, затем ее выливают в холодную воду, Выпав. пЫ осадок отфильтровывают и сушат при 60-65 С до постоянного веса.Выход 97-98% (сщютая на (-нафтол), тял. 90.92 оС,Хлоргидрат 1-изопропиламино- (1-нафтокси)- 2-пропанола(анаприлин).1 моль основания растворяют в 200 мл спирта и насыщают в течение одного часа газообразным хло. ристым водородом при охлаждении ледяной водой. Затем к раствору добавляют 2 л сухого эфира. Выпадает осадок, который отфильтровывают на следую щий день, промывают еще 2 раза сухим эфиром и сушат при 100-110 С, Т.пл. 162-163 С, котдиественное содержание 98,8%. Формула изобретения Способ получения хлоргидрат-изопропиламино- "3-(1- нафтокси)-2-проаанола путем в" аимодействия-нафтола и эпихлоргидрина в присутствии едкого натра при темлерату 1 к не вьппе 35 С с последующей последовательной обработкой полученного при этом продукта изопропиламином пря температуре не выше 38 оС, хлористым водородом и выделением целевогопро 1 гукта, отличающийся тем,что, сцелью увеличения выхода целевого продукта, взаимодействие А- нафтола и эпихлоргидрина в присутствии едкого патра ведут нри молярном соотношении равном 1,0:1,2:1,0 и полученный при этом продукт в неочищеиюм виде подвергают дальнейшей обработке.