Способ обращения конфигураций оптических антиподов 1-(л нитрофенил)-2-метиламиноэтанола

237863 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое т, свидетельства К Заявлено ОЗ.Х 1.1967 (Уо 1194769/23 4) с присоединением заявки МПриоритет Опубликовано 20,11.1969, Бюллетень Ле 9 Дата опубликования описания 17 Х 11,1969 Кл. 12 о, 5,/О МПК С Комитет по деламзобретений и открытипри Совете Министров547.435.0Авторыизобретения сесоюзный научно-исследовательский химико-ф институт им. Серго Орджоникидзе Заявцтел тацевтическии СПОСОБ ОБРАЩЕНИЯ КОНФИГУРАЦИЙ ОПТИЧЕСКИХ АНТИ ПОДОВ 1-(л-НИТРОФЕНИЛ)-2-МЕТИЛАМИ НОЭТАНОЛАИзобретение относится к области получения оптических антиподов 1-(м-нитрофенил)-2-метиламиноэтанола, которые могут найтиприменение в органической химии и для сингеза лекарственньп препаратов,,Предлагаемый с,пособ является новым ипозволяет получать левовращающий изолирпри использовании в качестве сырья правовращаощего изомера.Новый, способ состоит в том, что один изоптических антиподов 1- (л-нцтрофенил) -2-метиламиноэтанола, или смесь антипода с рацематом, цли продукт ацетилирования одногоиз антиподов обрабатывают смесью уксусного ангидрида и серной кислоты или смесьюуксусного ангидрида с уксусной и серной кислотой прц температуре до 100 С с последующчм гдрслизом реакционной массы и выделением целевого продукта известными приемами.Способ осуществляют следующим образом,Один из антиподов нагревают со смесьюуксусного ангидрида и концентрированнойсерной кислоты (или смесью уксусного ангидрида, уксусной кислоты и концентрированнойсерной кислоты). Реакционную массу разбавляют водсй и нагревают для гидролиза образовавшегсся нестойкого промежуточного соединения, а затем выделяют антипод,с противоположным знаком вращения обычными приемамии. Прц осуществлении процесса можно заранее получать ц выделять из реакционной среды 1-(л-нцтрофенил)-2 - ацетцлметиламцноэтанол, а затем вносить его в смесь серной 5 кислоты ц у ксу сного ангидрцда. Можно такжедобавлять в уксусный ангидрид 1-(л-нцтрофенцл) -2-метцламцноэтанол, а затем к этой массе - смесь уксусного ангидрида и серной кислоты. Кроме того, можно вносить 1-(и нцтрофенцл) -2-метпламцноэтанол в уксусныйангидрид, сразу взятый в достаточном количестве, ц к реакционной массе прибавлять серную кислоту. Во всех случаях реакционная масса может .-одержать помимо уксусното ан гцдрцда ц уксусную кислоту. Если обрабатывают смесь оптически активного антипода с рацемагом (отходы при разделении рацемата на оптические антиподы), то после обработки любым спссобом,получают смесь рацемата с 20 андцподом противоположного знака враще.нця, цз которой нужный антипод можно извлекать известными приемами.П р и м е р 1. К смеси 4,0 лл уксусного анп дрцда ц 1,2 ял концентрированной кислоты 25 пр бавляют 5,0 г (+) -1-(,и-нитрофенил) -2 ацетилметцламцноэтанола. Реакционную массу 12 час нагревают на водяной бане, разбавляют 12 ял воды и кипятят с обратным холодильником 3 чпс. После охлаждения образо- ЗО вавшцйся раствор подщелачивают едким ыатром по ткмолфталеину. Выпавший осадок,отРедактор Н. Громов Корректор А. С, Колабнн Заказ 1434/3 Тираж 480 ПодписноеЦ 1.111 ИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Сапунова, 2 Типография, пр. фильтровывают, промывают охлажденной водой и высушивают. Получают 3,4 г ( - )-1-(мнитрофенил) -2-метиламиноэтанола; 10 д 33,5 С (2/о-,ный метанольный раствор); т. пл. 65 - 67 С; чистый образец левовращающего 1-(мнитрофенил) -2-метиламиноэтанола имеет т, пл.66 - 68 С и сгРз 35 СГ 1 ример 2. Смешивают 3,8 мл уксусного ангидрида и 2,5 г ( - ) -1-(м-нитрофенил) -2- метиламиноэтанола, К смеси при 30 - 50 С прибавляют 0,8 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную массу 10 час нагревают на кипящей бане, разбавляют 10 мл воды и далее обрабатывают по примеру 1, Получают 2,0 (+) -1-(м-нитрофенил) -2-метиламиноэтанола; а, 35 С (2%-ный хтетанольный раствср); т. пл, 66 - 68 С.П р и м е р 3. К смеси 2,5 г (+) -1-(м-нитрофенил)-2-метиламиноэтанола и 3,0 мл уксусного ангидрида прибавляют заранее приготовленную смесь 1,5 мл уксусного ангидрида и 0,8 льг концентрированной серной кислоты (чтобы избежать, сильного потемнения, уксусный ангидрид с серной кислотой смешивают при температуре не выше 50 С). Реакционную массу 10 час нагревают на кипящей водяной бане и далее,обрабатывают, как показано ранее. Получают 2,05 г ( - ) -1- (м-нитрофенил)- 2-метиламиноэтанола; сс 12 оз 35 С (2 о/,-ный метанольный раствор); т. пл. 66 - 68 С.П р и м е р 4. 98 г рацемического 1-(м-нитрофенил) -2-метиламиноэтанола разделяют на оптчческие антиподы по известному способу. Выделившийся кислый тартрат ( - ) -1- (м-нитрофенил) -2 - метиламиноэтанола отфильтровывают, от маточника отгоняют растворитель, остаток растворяют в воде, а водный раствор нейтрализуют до рН 6,5 - 7,5 по универ.альному индикатору, К нейтрализованному раствору, охлажденному до 6 - 10 С, постепенно, непрерывно или порциями добавляют уксусный ангидрид в количестве, достаточном для полного превращения 1-(м-нитрофенил) -2-метиламиноэтанола в К-ацетильное производное (обычно для этого требуется 31 лгл уксусного ангидрида), и едкий натр, соду или другую проходящую щелочь для погддержания рН реакционной массы на уровне, близком к нейтральному. После смешения пгредиентов реакционную массу выдерживают 1,5 час при 5 - 10 С и рН 6,5 - 7,5. Выделившийся осадок отфильтровывают, про 5 10 15 20 25 30 35 мывают охлажденной водой, тщательно отжимают на фильтре, при,необходимости (темная окраска, наличие маслянистых примесей) перекристаллизовывают из 80 - 85%-ного изопропилового спирта и высушивают, Получают около 60 г смеси правовращающего и рацемического 1- (м-нитрофенил) -2-ацетилметиламиноэтанолов; 1 сг з 13 17 С (2/о-ный хгетанольный раствор); т. пл. 95 - 130 С; чистый (+) -1-(м-нитрофенил) -2 - метиламиноэтанол имеет 1 цо 28,5 С (2/о-,ный метанольный раствор); т.,пл, 139 - 141 С, Т. пл. рацемата 1-(мнитрофенил) -2 - метиламиноэтанола 127 - 128 С.При температуре, не превышающей 50 С, смешивают 50 мл уксусного ангидрида и 14,5 м,г концентрированной серной кислоты. В приготовленный раствор при температуре, не превышающей 100 С (потемнение реакционной,массы), вносят полученное 1 ч-ацетильное производное. Смесь выдерживают при 93 - 100 С 10 час, разбавляют ее 70 мл воды, прибавляют к ней 2 г активированного угля, кипятят с обратным холодильником 3 час и фильтруют. Фильтрат разбавляют 360 мл всгдыпри 20 - 30 С подщелачивают едким натром до щелочной реакции на тимолфталеин, постепенно охлаждают до 10 - 15 С, вьвдерживают 2 час и отфильтровывают выделившийся осадок. Осадок,промывают охлажденной дистиллированной водой и высушивают при 50 - 60 С, Получают 40 - 41 г нродукта - смеси левовращающего и рацемическото 1- (м - нитрофенил) -2 -метиламиноэтанолов, ад - 10 - 15 С (2 /о -ный метанольлгый раствор); т. пл. 88 - 95 С, Из полученного продукта левовр ащающий изомер,выделяют известным способом,Способ обращения конфигураций оптичеческих антиподов 1- (м-нитрофенил) -2-метиламиноэтансла, отличающийся тем, что один из оптических антиподов, или смесь антипода с рацематом, или продукт ацетилирования одного из антиподов обрабатывают смесью уксусного ангидрида и серной кислоты или смесьго уксусного ангидрида с уксусной и серной кислотой при температуре до 100 С с последующим гидролизом реакционной массы и выделением целеного,продукта известными приемами,