202924

Союэ Соеетсниа Социалистических РеспублинЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 31.1.1966 ( 1066181/23-4)с присоединением заявкил. 12 о,ПК С 07 с оритет Комитет по делам иаобретений и отнрмти прн Соеете Министрое СССРпубликовано 28,1 Х.1967. Бюллетень20ата опубликования описания 12.Х 11.1967 ДК 547.587.42298,1 (088.8) Авторы,изобретения В. А, Загоревский, И. Д. Цветкова, Д. А. Зыков и Э Заявитель Институт фармакологии и химиотерапии Орлова ОТОВОЙ ОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛАМИДОВ МКИСЛОТЫ марин, реакция, котораяобных случаях, например кумарина действием ами Арила миды мелилотовой (о-оксидигидрокоричпой) кислоты,в литературе не описаны. Между тем, соединения этого типа, содержащие ряд функциональных групп и способные к реакции электрофильного замещения в бензольных ядрах, могут представить интерес как полупродукты синтеза различных соединений с целью создания новых биологически- активных препаратов, Хорошо известно, что среди производных, в том числе амидов коричной и оксикоричной кислот, обнаружены соединения с различной биологической активностью. В ряду амидов и эфиров дигидрокоричной кислоты и ее замещннных производных также имеются соединания, обладающие биологической, активностью.Предлапается способ синтеза ариламидов мелилотовой кислоты реакцией дигидрокумарина с ароматическими аминами, причем размыкание гетероциклического кольца проводят при повышенной температуре (170 - 190 С) без растворителя.Выбранные условия обсспецизают выход целевых продуктов (на примере вещесгв 1 - 1 П) в размере 73 - 83%.Особенность данного процесса состоит в том, что имеются оптимальные условия для размыооания гетвроциклического кольца в условиях, в значительной мере предотвращающих возможность обратной циклизации амндов в дигидрокуимеет место в подпри расщеплениинов.Ариламиды мелилотовой кислоты типа (1 - 111) могут быть использованы как полупродукты синтеза различных соединений с возможной биологической активностью,Пример 1. Анилид мелилотовой к и с л о т ы (1). 7,4 г дигидрокумарина и 14 г анилина кипятят 3 час, оставляют на 16 час, осадок отфильтровывают, промывают эфиром, получают 8,5 г вещества (1). Фильтрат бет промывных растворов кипятят еще 3 час, оорабатывают разбавленной соляной кислотой и отфильтровывают дополнительно 1,5 г анилида (1), Общий выход 10 г (83%), т, пл.137,5 - 138 С (из бензола).Найде го %; С 74,60, 74,65; Н 6,34, 6,35; Х 5,92, 5,88.Вычислено %, С 74,68; Н 6,27; гч 5,81.Пример 2, аТолуидид мелилотог ойй кислоты (11). Смесь 37 г дигидрокумарина и 8 г гг-толуидина напревают 6 час при 185 С, после охлаждения затвердевший осадок растирают в ступке и растворяют в эфирс (250 лгг), раствор экстрагируют разбавленной соляной кислотой (3;30 лги), эфирный раствор сушат над сульфатом202924 Составитель В, АндрееваРсдаьтор И. Старосельская Техред Т, П. Курилко Корректоры: Е. Н. Гудзоваи С. А. Башлыкова Заказ 3816/14 Тираж 535 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4Типография, пр. Сапунова, 2 натрия, эфир отгоняют, остаток перекристаллизовывают из бензола, получают 4,25 г вещества (11). Упариванием маточного раствор дополнителвно выделяют 0,25 г толуидида (11), Общий выход 4,5 г (76,7%), т. пл. 141 - 142 С (из бензола).Найдено %: С 75,64, 75,60; Н 6,44, 6,58; И 5,81, 5,81.СтвНттО.Х.Вычислено %; С 75,28; Н 6,71; К 5,48.Пример 3. п-А низ идид м ел илотов о й к и с л о т ы (111) . Смесь 1,85 г дигидрокумарина и ,6 г п-а 1 низидина нагревают 6 час при 185 С, после охлаждения затвердевший осадок растираюг в ступке и растворяют в эфире (200 мл), раствор экстрагируют разбавленной соляной кислотой (3(20 мл), эфирный раствор сушат над прокаленным сульфатом натрия, эфир отгоняют и остатокперекристаллизовывают из бензола, получают2,47 г (72,9%) анизидида, т. пл. 129,5 - ,130,5 С(из бензола).5 Найдено %: С 70,57, 70,49; Н 6,32, 6,28;Х 5,48.С 16 17 311Вычислено %: С 70,82; Н 6,32; Ы 5,16. 10 Предмет изобретения Способ получения ариламидов мелилотовойкислоты, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы для получения био логически активных веществ, дигидрокумариннагревают с ароматичеокими аминами при температуре 170 - 190 С с последующим вы.делением продукта обычными способами.