Способ получения 3-(n-фенилацетиламинопиперидин)-2, 6-диона

(19) 51)5 С 07 О 211/88, А 31 4 ЗОБРЕТЕ НИЯ ОПИСАН К(57) Использование; в медицине в качестве Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3-ч-фенилацетиламинопиперидин)-2,6-диона, обладающего противоопухолевой активностью, что предполагает возможность применения этого соединения в медицине.Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса,Поставленная цель достигается смешением (:глутамина и фенилацетилгалогенида в слабощелочном водном растворе, доведением рН водной реакционной смеси до величины примерно от 2 до 3, упариванием под вакуумом до начала осаждения вещества, разделением реакционной смеси на два слоя, нагреванием нижнего слоя примерно до 160 С и последующим охлаждением до 750 С и выделением целевого продукта кристаллизацией.Предпочтительно в качестве фенилацетилгалогенида берут фенилацетилхлорид. а рН реакционной смеси доводят до соответГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНВЕДОМСТВО СССР(ГОСПАТЕНТ СССР) вещества, обладающего противоопухолевой активностью, Сущность изобретения: продукт - 3-(й-фенилацетиламинопиперидин)-2,6-дион, БФ С 1 зН 14 И 20 з, выход 17, т,пл, 200 - 202 С, Реагент 1: (:глутамин, Реагент 2: фенилацетилхлорид. Условия реакции; Реагент 1 и 2 смешивают в слабощелочном растворе, доводят рН до 2- 3, упаривают под вакуумом до начала осаждения вещества, разделяют смесь на два слоя, нижний нагревают до 160 С и охлаждают до 75 С, продукт выделяют кристаллизацией, 2 з.п, ф-лы. ствующего значения концентрированной НС(,П р и м е р 1, Бикарбонат натрия (16молей) и (-глутамин (4 моля) растворяют в деионизированной воде (20 литров), затемр 31 перемешивают в течение 7 минут при 20-, 0 ф 250 С. К реакционной смеси на протяжении СР периода 1 час постепенно добавляют фени лацетилхлорид (6 молей) и энергично пере-СО мешивают в течение 45 минут, Раствор( доводят до рН 2,5 с помощью концентриро-С) ванной соляной кислоты. После этого реакционную смесь упаривают при 75 С под с вакуумомдотех пор, пока не начинает осаж-фф даться вещество. Получающееся в результа-Ы те вещество хранят при 4 С в течение 24 ч. Затем нижний слой собирают и нагревают до 160 С, а получающийся в результате остаток охлаждают до 75 С, После этого к остатку. добавляют деионизированную воду, и смесь хранят при 4 С в течение 12 часов, Образовавшийся осадок собирают и раство1809830 Формула изобретения 30 Составитель Н,КапитановаРедактор В,Трубченко Техред М,Моргентал Корректор С,К)ско Заказ 1296 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина, 101 ряют в.метаноле, К метанольному раствору добавляют активированный уголь (фармакопея США), а затем раствор фильтруют. Фильтрат собирают и хранят при 4 С в течение 12 часов, После хранения образовывается осадок, который затем отфильтровывают и подвергают сушке вымораживанием, Высушенный вымораживанием материал соответствует 3-(И-фенилацетиламинопиперидин)-2,6-диону,Анализ 3-(И-фенилацетиламинопиперидин)-2,6-диона.3-(й-фенилацетиламинопиперидин)-2, 6-дион содержит не менее 98,0 и не больше 101,0 оС 1 зН 14820 зИнфракрасный абсорбционный спектр проявляет максимальное значение только при типичной длине волны: 3300, 3100, 1740, 1660, 1550, 1350, 1270, 1200, 890, 740 смТемпература плавления 200 - 202 С.Сухой вес больше 98 о . Невоспламеняемый остаток менее 2 мг/г. Выход продукта составляет 17.Настоящий способ позволяет в сравнении с известным повысить выход целевого продукта от 4 до 17 за счет исключения стадий экстракции.дихлорметаном и промежуточный щелочной нейтрализации,1. Способ получения 3-(Н-фенилацетиламинопиперидин)-2,6-диона смешением 1- 5 глутамина и фенилацетилгалогенида вслабощелочном водном растворе, доведением рН водной реакционной смеси до величины примерно от 2 до 3, включающий упаривание, извлечение целевого продукта 10 иэ водной смеси разделением на.два слоя споследующим нагреванием нижнего слоя, содержащего целевой продукт; и выделение последнего кристаллизацией, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью повышения 15 выхода целевого продукта и упрощения процесса, реакционную смесь после доведения рН подвергают упариванию под вакуумом до начала осаждения вещества, разделяют смесь на два слоя, нагревание нижнего слоя 20 ведут примерно до 160 С и оставляют охлаждаться до 75 С. 2, Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве фенилацетилгалогенида 25 используют фенилацетилхлорид. 3, Способпоп.1,отличающийся тем, что рН доводят до соответствующего значения концентрированной Н С 1.