Способ моделирования статуса эпилептических абсансов

)5 609 В 23 ЗОБРЕ ПИСАНИ АВТОРСКОМУ СВ Н ТЕЛЬСТВУ и институт и длевский, А.М,Мазаейник, В,М,Мамут и елин В,А. Хвостатое с. 87.РОВАНИЯ СТАТУСАБСАНСОВ ится к области биофизиологии, Способ. Изобретеименно к ней Цель изоизводимости Способ о ние относится крофизиологии.бретения - повышмодели.существляют воспро следующим об ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(54) СПОСОБ МОДЕЛИЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ А7) Изобретение относлогии, а именно к нейро зом.Крысам-самцам линии Вистар, массои 200 - 250 г производят 17 - 25 ежеднвных внутрибрюшинных введений пикротоксина в дозе 1,0 - 1,3 мг/кг, после чего под нембу таловым наркозом (40 мг/кг) в стереотакси ческом аппарате в головной моз имплантируют канюли в ростральные отде лы хвостатых ядер по координатам стерео таксического атласа (8) (АР = 0,2, 3 = 3,0, Н = 4,5). Для регистрации электроэнцефалог раммы активные электроды имплантируют в гиппокамп(АР =-.2,8,=2,5, Н =3,0), левое и правое хвостатые ядра (АР = +0,2, = 3,0 Н =4,5) и сенсомоторную кору; индифферен позволяет повысить воспроизводимость модели. Для этого крысам в течение 17 - 25 дней ежедневно однократно внутрибрюшинно вводят пикротоксин в дозе 1,0-1,3 мг/кг, затем билатерально в хвостатые ядра вводят карбахол в количестве 5 - 10 мкг с последующим (через 3-5 мин) внутрибрюшинным введением пикротоксина в дозе 1,0 - 1,3 мг/кг, что приводит к развитию у крыс периодов полной локомоторной неподвижности на фоне нормальной двигательной активности, продолжительностью каждого периода 7 - 9 с. Воспроизводимость в условиях предлагаемого способа составляет 100 %,тныи электрод крепят в носовых костях. Через 5 дн. после операции через имплантированные канюли производят введение карбахола в количестве 5-10 мкг/сторону в 2 мкл 0,9% раствора, после чего через 5 мин однократно внутримышечно вводят пикротоксин в дозе 1,0-1,3 мг/кг, В течение 90 мин после введения пикротоксина наблюдают характерные для статуса абсансов проявления: периодическое возникновение полной локомоторной неподвижности, акинезию головы, туловища, передних и задних конечностей, фиксированный взгляд, В ЭЭГ, регистрируются вспышки спайк-волновыхкомплексов частотой 6 - 8 кол. в 1 с, продолжительностью 7-9 с, следующих с интервалом 3 - 4 с.Крысе-самцу линии Вистар, массой 250 г, произвели 25 едежневных однократных внутрибрюшинных введений пикротоксина1746399 Составитель Л. ГодлевскийТехред М.Моргентал Корректор,С,Черни Редактор Н,Химчук Заказ 2397 Тираж Подписное ВНИИПИ, Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул.Гагарина, 101 в дозе 1,0 мг 1,0 мг/кг, При этом у крысы первые миоклонические вздрагивания мышц головы и туловища появляются после 7-й иньекции пикротоксина; после 9-й иньекции отмечаются клонические вэдрагивэ ния всего туловища; после 16-го введения наблюдались тонико-клоническая судорожная реакция с падением животного на бок, постприступной депрессией и вегетативными расстройствами, 8 последующем тони ко-клонические приступы отмечались после каждого введения препарата. На следующий день после последнего введения пикротоксина крысе под нембуталовым наркозом (40 мг/кг) по координатам стерео таксического атласа АР 0,2,3,0, Н 3,0) в ростральные отделы хвостатых ядер билатерально имплантировали канюли, а также констэнтановце электроды в хвостатые ядра(АР 0,2,"3,0, Н " 4,5), гиппокамп (АР 20 2,8, 2,5,Н 3,0)исенсомоторнуюкору. Индифферентный электрод крепили к носовым костям. Имплантировэнные кайюли и электродц фиксировали к костям черепа при помощи быстротвердеющей пластмас сы. Спустя 5 дн. после операции с помощью микроаприца через имплантированные канюли нэ глубину 4,5 мм ввели карбахол в дозе 10 мкг/сторону в 2 мкл 0,9 ф раствора. Через 3 мин после операции осуществили однократное внутрибрюшинное введение пикротоксина в дозе 1,0 мг/кг, после чего у животного наблюдали периодически возникающие эпизоды полной локомоторной неподвижности (7-9 с) на Фоне нормальной двигательной активности продолжительностью 2-6 с; фиксированный взгляд животного, причем замирание происходит в той позе, которая предшествовала началу абсанса. В ЭЭГ регистрировались вспышки спайк-волновых комплексов, частотой 6-8 кол. в 1 с, амплитудой 500 - 800 мкВ, следующих с интервалом в 3-4 с, Через 92 мин после возникновения описанные поведенческие и ЭЭГ изменения исчезли.ФЬрмула изобретения Способ моделирования статуса эпилептических абсансов путем внутрибрюшинного введения крысам химического препарата, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения воспроизводимости модели, производят 17-25 ежедневных инъекций пикротоксина в дозе 1,0-1,3 мг/кг, после чего за 3-5 мин до последней иньекции однократно в хвостатые ядра вводят карбахол в дозе 5 - 10 мкг с каждой стороны,