Способ получения 4-(адамантил-1)-тиофенола

.5 С 07 С 321/ Т О мии им. А.В, СвириРегЫп Тгап" ДАМАНТИЛэводных гестности поатур, использоксичного димеение процесЦель изобретения - уа,ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯПРИ ГКНТ СССР ПИСАНИЕ ИЗОБРК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(57) Изобретение касается протероциклических веществ, в ч Изобретение относится к способу получения 4-(диамантил)-тиофенола (1), используемого в качестве полупродукта в синтез практически важных соединений включения, Кроме того, алкилтиофенолы находят широкое применение в синтезе противоопухолевых средств, а также как реагенты при получении разнообразных серосодержащих соединений: сульфидов, суп ьфенилхлоридов и др.Пример реализации известного способа получения целевого продукта (1) включает обработку 4(адамантил)-фенола диметилтиокарбамоилхлоридом в ДМФА с дальнейшей перегруппировкой Ньюмена-Кварта и гидролизом продукта реакции. Выход 4- (адамантил)-тиофенола на исходный 4 (адамантил)-фенол 88.Хотя целевой продукт получают с высоким выходом, этот способ не может иметь широкого применения из-эа трудной доступности исходного 4-(адамантил)-фенола. К недостаткам известного способа следует отнести также многостадийность,лучения 4-(адамантил)-тиофенола, для синтеза противоопухолевых средств и серу- содержащих соединений. Цель - упрощение процесса. Его ведут из смеси 1-бромадамантана и бензола в хлороформе с хлорсульфоновой кислотой при их молярном соотношении 1:1:(3-5) и (-15)-ОС с последующим восстановлением полученного продукта цинком в серной кислоте. Выход 57,8 - 617 у; т.пп. 104 - 105,50 С; брутто-ф-ла С 16 Н 203. Эти условия позволяют существенно упростить процесс за счет уменьшения числа стадий. применение высоких темпевание в качестве реагентатилтиопкарбамоилхлорида Указанная цель достигается путем абра ботки хлорсульфоновой кислотой смеси бензопа и 1-бромадамантана с последую- а щим восстановлением полученного 4-(ада- ) мантил)-бензолсульфохлорида цинком в серной кислоте. Препаративно процесс осуществляют следующим образом, К смеси бензопа и 1-бромадамантана в хлороформе,0 охлажденной до -15 С, прибавляют хлорсульфоиовую кислоту, поддерживая темпе. ратуру не выше 0 С, Мопярное; а соотношение бензол:бромадамантан;хлор-супьфоновая кислота составляет 1;1:3-5. После завершения реакции реакционную смесь обрабатывают и получают 4-(адамнтил)-бензолсупьфохлорид с выходом 920(у, считая на бензоп, Полученный продукт подвергают восстановлению цинком в серной1719396 Составитель Я.СвиридоваРедактор Н.Киштулинец Техред М.Моргентал Корректор С.Черни Заказ 739Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раущская наб 4(5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина, 101 кислоте. Выход целевого 4-(адамантил)тиофенола 58-61, считая на бензол,Пример 1, Ксмеси 35,0 г(0,162 моль)1-бромадамэнтана и 12,7 г(0,162 моль) бензола в 15 мл хлороформа, охлажденной до-15 С, прибавляют 35 мл (0,49 моль) хлорсульфоновой кислоты, поддерживая температуру не выше 0 С. После прибавлениявсего количества кислоты перемешиваниепродолжают в течение 1 ч при 0 С, затемреакционной смеси дают самопроизвольнонагреться до комнатной температуры. Контроль за ходом реакции осуществляют методом ТСХ (силуфол-ОЧ,. петр, эфир:эфир 6:1, проявление Уф-излучением), После завершения реакции смесь выливают наколотый лед (200 г), хлороформный слой отделяют, водный экстрагируют хлороформом(Зх 50 ил), Органические растворы объединяют, сушат Иаг 804, отгоняют растворитель иполучают 46,2 г (92) продукта. После очистки с помощью хроматографии (силикагель40/100, н-гексэн) выделяют 4-(адамантил)бензолсульфохлорид в виде белого кристаллического вещества с т.пл. 177-178,50 С,ПМР; 250 МГц, СДОз (д, м.д.); 1,80-2,14(д,2 Н, Нг и Нбаром.) ЗНН,0 Гц.Найдено, : С 61,57; Н 6,10; О 11,52; З10,30.СмН 1 вООг,Вычислено, : С 61,82; Н 6,16; О 11,41;З 10,32,Затем полученный сульфохлорид подвергают восстановлению. К смеси 47 млконц. НгЗО 4 и 250 г колотого льда прибав. ляют 35,0 г сульфохлорида, осторожно присыпают 43 г цинковой пыли. Посленагревания до 900 С смесь кипятят с обратным холодильником около 4 ч, Перегонкойс водяным паром получают 18,35 г белогокристаллического вещества - 4(адэмэнтил)-тиофенола с т.пл, 104-105,5 С (изспирта).ПМР,250 МГц, СДОз (д, м,д.): 1,7-2,2(м,15 Н, Аб 1); 3,40 (с, 1 Н, ЗН); 7,20-7,30 (м, 4 Н5 аром.).Найдено, 6; С 78,14: Н 7,92, З 12,96.СыНгоЗ,Вычислено, : С 78,60; Н 8,20; 3 13,10,Выход 4-(адамантил)-тиофенола в пе 10 ресчете на бензол 61.Пример 2. Вусловияхпримера 1 из35,0 г (0,162 моль) 1-бромадамантана, 12,7 г(0,162 моль) бензола и 60 мл (0,74 моль) хлорсульфоновой кислоты получают 43,8 г (8715 4-(адамантил)-бензолсульфохлорида, 35 гкоторого восстанавливают в смеси 47 млконц. НгЗО 4 и 250 г колотого льда цинковойпылью (43 г) и получают 18.40 г 4(адамантил)-тиофенолэ. Выход целевого продукта20 составляет 58%, считая нэ взятый бензол.Преимуществами предлагаемого способа являются сокращение числа стадий;использование доступных реагентов, чтосущественно упрощает процесс получе;25 ния целевого продукта, Кроме того, названное сокращение стадий позволяетисключить энергоемкое. и ресурсоээтрэт- .ные стадии, что делает весь процесс экономичным, высокоэффективным и30 энергосберегающим. Формула изобретения Способ получения 4(адамантил)-тиофенола путем взаимодействия 1-бромада мантана с арилирующим агентом, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения . процесса, смесь 1-бромадамэнтана и бензола обрабатывают хлорсульфоновой кислотой, взятых при молярном соотношении, 40 равном 1:1;3-5, при (-15) - ОфС с последующим восстановлением 2-(адамантил)бензолсульфохлорида цинком в серной кислоте.