Способ получения 3-арилили 3-арил-5-алкилурацила

Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик Зависимое от авт. свидетельстваКл. 12 р, 7 О,11,1964 ( 909569/23-4нем заявкиаявлецо 03 присоедин МПК С 074 Приоритет Государственныи комитет по дедам изобретений и открытий СССРДК 547.854,4(088 бликовано 09.17.1965, Бюллетеньгсания 13.1 Ъ.19 Дата опубликовани АвторыизобретенияЗаявитель афонова и В. Я. Нестеро ледовательский химико-ф ут имени С. Орджоникидз Т. С, чно-и инсти Всесоюзный н рмацевтичес Л- ИЛИ 3-АРИЛ-АЛКИЛУР А ЕНИЯ СПОСОБ П одписная группа Л 5 Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в синтезе лекарственных препаратов,Предлагаемый способ получения 3-арплцли 3-арил-алкилурацила заключается в том, что ццанацетилуретан или его 5-алкцлпроизводные гидрггругот над никелем Ренея в водной среде в присутствии хлоргцдратов ароматических аминов и, не выделяя образующиеся р-ариламцноакргглоцл-(цли алкилакрилоил)- уретаны, реакционную массу обрабатывают раствором сильного основания, например едкого кали,Пример 1. По,цлуретана.4 г цианацетилуретана, 3,4 г солянокислого анилцна и 8 г водной пасты никеля Ренея в 200 лгл воды гидрируют при атмосферном давлении и температуре 80 - 90 С 2 - 2,5 час. За это время поглощается примерно рассчитанное количество водорода. Смесь охлакдагот до комнатной температуры, осадок смеси катализатора и р-анилиноакрилоилуретана отфильтровывают, нагревают со спиртом несколько раз, кахкдый раз сливая горячий спиртовый раствор (последняя порция спиртового раствора не долгжна давать осадка при разбавлении водой). Спиртовыц раствор фильтруют и спирт отгоняют в вакууме,чучение р-анилиноакрилоПолучают 2,8 - 2,91 г р-анцлиноакрилоилуретана с т. цл. 147 С. Выход 56,8 - 61,7 О, отг "еоретичсского на ццанацетцлуретан,Пример 2, Получение р-(гг-этоксггфенцл)- аг гггноакрилогглуретана.4 г цианацетилуретана, 3,52 г хлоргидратаи-фенетидцна и 8 г водной пасты никеля Ренеяв 200 лг,г воды гцдрируют и выделяют конечный продукт Р- (п-этоксифенил) -аминоакрило цлуретан так, как описано в примере 1.Получают 3,8 г продукта с т. пл, 173 - 174 С.Выход 53,3 ОО от теоретического на цианацетилуретан. 5 П р и м е р 3. Получение З-фенилурацила,4 г цианацетилуретана, 3,5 г хлоргидратаанилина, 8 г водной пасты никеля Ренея и 200 гнл воды гидрцруют при атмосферном давлении в тсчение 2 - 2,5 час (до поглошения о 575 лг,г водорода) при 80 - 90 С. Смесь охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают ц загружают в 30 лгл 2 н. раствора едкого кали, нагретого до 95 - 100"С.Смесь нагревают при перемешивании до раст порения белого хлопьевцдного осадка (2 -5 лгин), раствор отфильтровывают от катализатора. Катализатор промывают (3 - 4 раза по 10 лгл) горячей водой и объединенный фильтрат подкисляют 20 ОО-ной серной кислотой до 0 рн 2 - 3, Осадок отфильтровывают, промыва170061 Предмет изобретения Составитель И. И, Бочарова Рсдктор А. К, Ушакова Текред Т, П. Курилко Корректор Т. В. МуллинаЗаказ 625/3 Тираж 1150 Формат бум, 60 Р,90/а Обьем 0,21 изд. л. Цена 5 коп,ЦИИИПИ Государствеипого комитета по делам изобретений и открытий СССР Москва, Центр, пр. Серов, д. 4Сапиова 2 Типография, пр,1 от холодной водой до нейтральной реакции ц высушивают.Получают 2 г 3-фенилурацила с т, пл. 246 - 247 С. Выход 43,6",от теоретического на цианацетилуретан.5П р и м е р 4. Получение З-и-толилурацила.4 г цианацетилуретана, 3,7 г солянокислого и-толуидина, 8 г водной пасты никеля Ренея и 200 мл воды гидрируют при 80 - 90 С ц продукт выделяют так, как описано в примере 3. 10Получают 2,73 г 3-и-толилурацила с т, пл, 234 - 235 С. В ыход 53,2 % от теоретического на ццанацетилуретан.П р и м е р 5, Получение 3- (и-этоксцфенил) ураццла.154 г цианацетилуретана, 3,5 г хлоргцдрата ггфенетидина, 8 г водной пасты никеля Рецея в 200 мл воды гидрируют при 80 - 90 С и продукт выделяют так, как в примере 3.Получают 2,8 г 3-(гг-этокоифенил) -урацила с 20 т. пл. 250,5 - 252,5 С. Выход 47 от теоретического на;.цианацетилуретан.П р и м е р 6. Получение и-(3-урацил) -бензойной кислоты.4 г ццанацетилуретана, 4,25 г этилового эгри ра и-нитробензойной кислоты, 9,35 мл 10%- ной соляной кислоты, 8 г водной пасты никеля Ренея в 200 мл воды гидрируют 2 - 2,5 час до поглощения рассчитанного количества водорода. Смесь охлаждают до комнатной темпе ратуры, осадок смеси катализатора и промежуточного продукта отфильтровывают и нагревают 10 мин цри 95 - 100 С в 50 мл 2 н. раствора едкого кали. Раствор отфильтровывают, катализатор на фильтре промывают (3 - 4 ра за по 10 м,г) горячей водой, фильтрат цодкисляют 10 о/о-ноц соляной кислотой до рН 2 - 3. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают ьодой и высушивают.Получают 3,38 г гг- (3-урацил) -бензойной 40 кислоты с т. пл. 353 С, Выход 57 ого от теоретического на ццанацетцлуретан.П р и м е р 7. Получение 3-фенцл-метцлураццла (З-фенилтимина).9,9 г технической гметилциануксусной кисло ты, 8,9 г уретана и 25 мл уксусного ангидрида нагревают на кипящей водяной бане в течение часа. Уксусную кислоту отгоняют на кипящей бане цри остаточном давлении 3 мм рт, ст.Получают 15,6 г технического метилциан ацстцлуретана в игле сцропообразной густой массы.5,5 г полученной массы, 4,2 г хлоргцдрата анцлцна, 8 г водной пасты никеля Ренея ц 150 мл воды гпдрируют 2 - 3 час при 80 - 90 С. 55 Поглощастся 616 мл водорода (84 от рассчитанного). Реакционную массу охлакдагот до комнатной температуры, осадок отфильтровывают и загружают его в 35 мл 2 н. раствора едкого кали, нагретого до кипения. Массу перемешивают 5 мин при 100 С, раствор отфильтровывают, катализатор промывают (2 - 3 раза по 10 мл) горячей водой и объединенный фильтрат подкисляют 10/-ной соляной кислотой до рН 2 - 3. Осадок отфильтровывают, промывают холодной водой. Продукт очищают переосаждением соли кислотой из щелочного раствора.Получают 1,2 г чистого 3-фенцлтимина с т, пл. 199 - 200 С. Выход 21,9 в на исходную техническую метцлциануксу сную кислоту.П р и м е р 8. Получение 3- (и-этоксифенил)- 5-метилурацила 3-(гг-этоксифенил) -тимина 1.5 г технического метилцианацетилуретана, полученного, как описано в примере 7,5,1 г солянокислого гг-фенетидина, 8 г водной пасты никеля Ренея в 120 мл воды гидрируют 4 час при 80 - 90 С. За это время поглощается 68 Д водорода от рассчитанного количества. Массу охлаждают, осадок отфильтровывают и нагревают при 95 - 100 С в 30 мг 2 н, раствора едкого кали в течение 3 - 5 мин. Полученный раствор отфильтровывают от катализатора, осадок на фильтре промывают (2 - 3 раза по 10 лгл) горячей водой и фильтрат подкисляют 10 ог.-ной соляной кислотой до рН 2 - 3. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 0,8 г 3-(и-этоксифенил)-5 - метилурацила 3 - (и-этоксифенил)- тимина 1 с т, пл. 186 С. Выход 17,Зонг, от теоретического на техническую метилциануксусную кислоту (т. пл. чистого продукта 190 - 191 С).Г 1 р и м е р 9. Получение 3- (и-толил) -5-метилуоацила 3- (и-толцл) -тимина).5 г технического метилцианацетилуретана, 8 г водноц пасты никеля Ренея, 4,3 г хлоргидрата и-толуидина в 200 лгл воды гидрируют и превращают в 3-(и-толцл)-тимин как в примере 8. Получают 3-(гг-толил) -5-метилурацил с т. пл. 218 С. Спосоо получения 3-арил- илц 3-арил-алкцлураццла, отлачаюгггисгся тем, что цианацетцлуретан или его 5-алкилцроизводное подвергают гидрцрованию над никелем Ренея в водной среде и присутствии хлорпгдратов ароматических аминов с последующей обработкой образующихся Р-ариламиноакрилоил- (или алкилакрилоил) -урстанов раствором едкого кали.