Способ получения биопрепаратов для коррекции кишечной микрофлоры

(19) А 61 К 35/ ИЯ БИОПРЕПА. ИИ КИ 111 ЕЧНОИ ся к микробиологи- в частности произактических биопрепрепарата.ампулу с дственным18 вскрыв нее 5 - 6 Полученосят в про- (рН 7,2 - термостате ГОСУДАРСТБЕННЬЙ НОМИ ЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЦТИЯМПРИ ГКНТ СССР ИСАНИЕ ИЗОБ СКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(71) Московский чаучно-исследовательскийинститут эпидемиологии и микробиологииим. Г. Н. Габричевского, Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи, Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевичаи 1-й Московский медицинский институтим. И. М. Сеченова(56) Руководство по вакцинному и сывороточному делу./Под ред. П. Н. Бургасова, М.:Медицина, 1978, с. 88 - 94, 98 - 101. Изобретение относитческой промышленности,водству лечебно-профилпаратов.Цель изоной нагрузкипредупреждеего использоПример 1. Получение моноДля получения маточной культурлиофилизированным произвоштаммом ЕзсВег 1 с 1 па со 11 ГИСКвают стерильно и пипеткой вносяткапель мясо-пептонного бульонаную взвесь той же пипеткой перенбирку с мясо-пептонным бульоном7,4), которую выдерживают впри 37 + 1 С в течение 2 - 4 ч. бретения - снижение антиген на единицу дозы препарата и ние побочных эффектов при вании.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНРАТОВ ДЛЯ КОРРЕКЦМИКРОФЛОРЫ(57) Изобретение относигической промышленностиизводству лечебно-профипрепаратов. Цель изобретантигенной нагрузки на епарата и предупреждениетов при его использованима Езс 1 ег 1 спа Чо 1 ГИСКют в питательной средежей), полученный посевнкулируют в питательнуюют в аэробных условиях иремешивании и регулировсе культивирования. Полвысушивают при смешивафидобактерий,тся к микробиолов частности к пролактических биоения - снижение диницу дозы пре побочных эффеки. Культуру штам 18 выращива(несколько пассаой материал иносреду, культивирури постоянном пеании рН в процесченную биомассу ют с бисмассои би- Я Бульонную культуру первой генерации пересевают на 3,5 - 4,0 й-ный питательный агар в матрицах (четвертях), приготовленный на дрожжевом автолизате, мясном или казеиновом гидролизатах (рН агара 7,2 - 7,6) и инкубируют при 37:1 С в течение 12 - 18 ч. Затем культуру с поверхности агара в матрицах (четвертях) смывают 0,8",0- ным раствором натрия хлорида или питательным бульоном. В реактор засевают 12- 18-часовую агаровую маточную культуру второй генерации или 6 - 8-часовую бульонную культуру пятой генерации. Плотность посева в реакторе - 400 в 6 млн микробных клеток на 1 мл среды.Выращивание культуры Е. со 1118 производят в реакторе на казеиновом бульоне, с содержанием 1,2 - 2%-ной желатозы при1479076 Формула изобретения 20 Составитель Г. Смирнова Редактор М. Товтин Техред И. Верес Корректор Н. Король Заказ 2464/4 Тираж 644 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб д. 4/5 Производственно-издательский комбинат Патент, г. Ужгород, ул. Гагарина, 1037 + 1 С в течение 6 - 9 ч при интенсивном перемешивании и беспрерывной подаче сжатого стерильного воздуха. В процессе культивирования в реактор добавляют 40%-ный раствор глюкозы, в зависимости от рН среды, величину - которой поддерживают 7,4 - 7,6 в начале выращивания, 7,8 - 8,0 в конце выращивания, не допуская резких колебаний Выращенную культуру после соединения с компонентами среды суспендирования разливают в стерильные лотки-кассеты из нержавеющей стали, имеющие форму секторов или стеклянные емкости (ампулы, флаконы, матрицы), закрывая четырьмя слоями стерильной марли и подвергают лиофильной сушке.Пример 2. Получение двухкомпонентного препарата с производственным штаммом бифидобактерий.Подготовленную маточную культуру штамма Е. Со 118 засевают в стеклянные или металлические емкости с питательной средой при одновременном засеве производственного штамма бифидобактерий согласно технологии получения биопрепарата Бификол. Посевы инкубируют при 3 С в течение 10 в 11 ч, после чего разливают в стеклянные металлические емкости названных в примере 1 вариантов и подвергают лиофилизации.Высушенную биомассу выпускают в нативном виде - в ампулах, флаконах или используют для таблетирования. Таким образом, использование способа позволяет предупредить возникновение подобных эффектов, поскольку получаемые биопрепараты свободны от антигенов 02 и Н 6, свойственных патогенным энтеробактериям, что повышает степень их переносимости и безвредности, в составе получаемых биопрепаратов содержание микробных клеток уменьшено более чем в 100 раз, что значительно уменьшает антигенную нагрузку на каждую дозу, а антагонистическая активность действующего начала биопрепаратов проявляется в более высокой степени, чем у существующих ныне при более выражен. ной адгезивной способности по сравнению со штаммом Е. со 1 М 17.Ранее штамм ГИСК18 Е. со 11 использовался для санации холерного носительства,Способ получения биопрепаратов для коррекции кишечной микрофлоры на основе живой культуры Езс 11 ег 1 сЫа со 11 путем культивирования посевного материала в питательной среде в условиях аэрации, перемешивания и регулирования рН культуральной жид.кости с последующим отделением полученной биомассы и высушиванием целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью снижения антигенной нагрузки на единицу дозы препарата и предупреждения побочных эффектов при его использовании, используют штамм бактерий Езс 11 ег 1 с 111 а со 11 ГИСК18,