Бензиларсонаты диалкиламмониев, проявляющие антибактериальную и фунгицидную активность

Безиларсонаты диалкиламмониев общей формулы

где R гексил, гептил,
проявляющие антибактериальную и фунгицидную активность.

Изобретение относится к химии мышьякорганических соединений, а именно к получению представителей нового ряда аммониевых солей арсоновых кислот - бензиларсонатов диалкиламмониев общей формулы

где R гексил, гептил.
Указанные соединения обладают выраженным антибактериальным и фунгицидным действием.
Известны метиларсонаты октил- и додециламмониев, проявляющие гербицидную активность по отношению к травам Paspalum delatatum и Paspalum notatum [1]
Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Указанные свойства определяются структурой новых химических соединений указанной общей формулы.
Предлагамые соединение получают взаимодействием бензиларсоновой кислоты с соответствующим амином по схеме

Пример. Получение бензиларсоната дигексиламмония.
К 4,29 г (0,02 г моль) дигексиламмония приливают раствор бензиларсоновой кислоты 5 г (0,02 г моль) в 175 мл метилового спирта и перемешивают. Через сутки отгоняют растворитель под вакуумом до половины объема и высаживают кристаллы эфиром. Кристаллы фильтруют и сушат в вакуум-эксикаторе. Выход 7,37 г (79,3%), т.пл. 122,5 124^oC.
Найдено, C 56,45; 57,76; H 8,84; 9,24; N 3,33; 3,20; As 19,02; 19,00.
C₁₉H₃₆NO₃As
Вычислено, C 56,84; H 9,06; N 3,49; As 18,66.
Бензиларсонат дигептиламмония получают аналогично. Выход 9,5 г (95,6%), т.пл. 127 128,5^oC.
Найдено, C 58,44; 58,29; H 9,21 9,02; N 2,60; 2,97; As 18,12; 18,05.
C₂₁H₄₀NO₃As
Вычислено, C 58,72; H 9,41; N 3,26; As 17,44.
Антибактериальную активность полученных препаратов определяют методом серийных разведений [2] в отношении штаммов стрептококка, стафилококка, менингококка, дифтерийной и кишечной палочек. Исходную навеску 50 мг препарата растворяют в 0,4 мл этиленгликоля и доводят до 1% питательной средой. Из этого разведения готовят ряд последующих разведений 1:200 1:100000.
В 1 мл каждого разведения вносят 1 мл суточной взвеси 500000 микробных тел (бактериальная нагрузка 250000 микробных тел на 1 мл).
Учет результатов ведут через 18; 24 и 48 ч инкубации в термостате. Наименьшая концентрация препарата, при которой не происходит размножения микробов и пробирка остается прозрачной, служит показателем бактериостатической концентрации препарата. Для определения бактерицидной концентрации препарата из пробирок с отсутствием видимого роста производят высевы на чашки с 20%-ным сывороточным агаром. Количество выросших колоний учитывают через 24 48 ч инкубации в термостате. За наименьшую бактерицидную концентрацию принимается концентрация препарата в той пробирке, капля из которой не дает роста на чашке с агаром или дает рост единичных колоний.
Фунгицидную активность полученных препаратов изучают по отношению к патогенным грибам возбудителям дерматофии человека и животных: Thrichophyton mentagraphytes, Microsporum canis, и к представителю дрожжеподобных грибов Candida albicans. В работу берут 2-недельные культуры дерматофитов и 3-дневную культуру C. albicans. Препарат растворяют в воде. Повторность 3 4-кратная. Пробирки со средой, содержащие соединение в возрастающих концентрациях и контрольные, не содержащие соединения, засевают культурой гриба, затем помещают в термостат при температуре 26 27^oC. Через 14 дней посевной материал пересевают из пробирок, в которых не отмечено роста, на чистую твердую среду Сабуро. О фунгистатической активности (наименьшей концентрации соединения, подавляющей рост грибов) судят по росту грибов после пересева, о фунгицидной активности (наименьшей концентрации соединения, прекращающей рост грибов) по отсутствию роста гриба после пересева в течение 30 дней при пышном росте в контроле [3] Результаты исследований приведены в таблице.
Как видно из таблицы, предложенные соединения не уступают и превосходят по антибактериальной активности карболовую кислоту, взятую в качестве эталона как наиболее доступную и часто используемую в роли антимикробного средства в медицине и ветеринарии, и по фунгицидной активности октатион [4] который нашел применение в клинической практике.
Таким образом, предлагаемые бензиларсонаты алкиламмониев могут найти применение в медицине и ветеринарии в качестве противогрибковых и антибактериальных средств.
Сочетание противогрибковых (причем как к возбудителям поверхностных, так и глубоких микозов) и антибактериальных свойств для одних и тех же соединений представляет собой интерес, поскольку грибковые заболевания часто осложнены пиококковой инфекцией.
Безиларсонаты диалкиламмониев общей формулы

где R - гексил, гептил,
проявляющие антибактериальную и фунгицидную активность.