Способ определения изониазида и его гидразонов в фармакопейных препаратах

САНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ССО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫ АРТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(71) Львовский государственный медицинский институт(56) Государственная фармакопея СССР М.: Медицина Х изд. 1968, с. 417, 378, 535,Авторское свидетельство СССР Мф 792119, кл. С 01 Н 21/78, 1980. (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИЗОНИАЗИДА И ЕГО ГИДРАЗОНОВ В ФАРМАКОПЕИНЫХ ПРЕПАРАТАХ(57) Изобретение относится к фармации и может быть использовано при количественном определении лекарственных веществ - изониазида и егогидразонов (метазида, ларусана ифтивазида). Целью изобретения является повышение чувствительности,селективности и точности определения. Определение заключается в растворении анализируемой пробы в водном2 М растворе гидроксида калия при нагревании, разбавлении раствора дистиллированной водой, обработке аликвотной части полученного растворапоследовательно 2 М раствором гидроксида калия, ЗЯ-ным раствором нитропруссида натрия и повторном 2 М раствором гидроксида калия в присутствииунивеРсального буферного растворас рН 10 с последующим фотоэлектроколориметрированием полученного окрашенного раствора. 10 табл.Изобретение относится к фармациии может быть использовано при количественном определении лекарственныхвеществ - изониаэида и его гидразонов(метазида, ларусана и фтивазида) в 5фармакопейных препаратах в центральных заводских лабораториях, в контрольно-аналитических лабораторияхаптекоуправлений, в биохимическихлабораториях клиник и судебно-химических лабораториях.Цель изобретения - повышение чувствительности, селективности и точности определения.П р и м е р 1. Количественное определение изониазида и его гидразонов (метазида, ларусана и фтивазида)в индивидуальных веществах.Точную навеску (около 0,1 г) вещества помещают в коническую колбуемкостью 100 мл и приливают 10 мл2 М раствора гидроксида калия. Реак ционную смесь нагревают до 30-40 Сои полного растворения вещества (вслучае ларусана и фтиваэида) . Охлаждают и фильтруют раствор через стеклянный фильтр в мерную колбу емкостью100 мл, доводят объем жидкости дометки дистиллированной водой,2 мл полученного раствора помещают З 0в мерную колбу емкостью 50 мл прибавляют 1 мл 2 М раствора гидроксидакалия, 1 мл 3%-ного раствора нитропруссида натрия, 1 мл 2 М растворагидроксида калия и 1 мл универсального буферного раствора с рН 10,Получено устойчивое оранжевое окрашивание раствора, При этом значениирН окраска раствора остается стабильной долгое время. Объем жидкости 40доводят до метки дистиллированнойВодой. Оптическую плотность окрашенных растворов измеряют на фотоэлектроколориметре ФЭК-М с синим светофильтром (кювета с толщиной слоя 455,0 мм) при 440 нм. Кювету сравнения заполняют растворами гидроксидакалия, нитропруссида натрия и универсальным буферным раствором с рН 10.Полученный раствор - светло-желтый. 50 Определение процентного содержания веществ проводят с помощью калибровочных графиков, для построения которых готовят в мерных колбах емкостью 50 мл серии растворов с кон:центрациями от 5 до 50 мкг веществ в пробе К 1 мл каждого иэ полученных щелочных растворов в мерных колбах емкостью 50 мл прибавляют 1 мл 37.-ного раствора нитропруссида натрия, 1 мл 2 М раствора гидроксида калия имл универсального буферного раствора с рН 10. Образуется устойчивое оранжевое окрашивание. Объемы жидкости в колбах доводят до метки дистиллированной водой и измеряют оптическую плотность полученных окрашенных растворов на ФЭК-М, как описано,Светопоглощение окрашенных растворов всех исследуемых препаратов подчиняется закону Бугера-ЛамбертаБера соответственно в пределах концентраций от 5,0 до 50,0 мкг в пробе.Результаты для построения калибровочных графиков приведены в табл.1.Соцержание веществ (Е) в фармакопейных препаратах рассчитывают по формулам, выведенным на основании обработки калибровочных графиков, построенных методом наименьших квадратов;0-0,100 100.50.100мвгевнав 0,00211 У еаееска гмкг)Р,038 100.50.100шизокиаэида 0,0040 Ч навеска(мкг)Р,05200. 50. 100ги 1 ор 11 сана 0,0028 Ч. навеска (мкг)Р,040 00.50.1002 тиеа ъиАа 0,0038 Чнавеска (мкг)В табл. 2 приведены результаты количественного определения метаэида в индивидуальных веществахРезультаты количественного определения иэониаэида в индивидуальном веществе приведены в табл, 3.Результаты количественного определения ларусана в индивидуальном веществе приведены в табл. 4.Результаты количественного определения фтиваэида в индивидуальном веществе приведены в табл. 5,П р и м е р 2, Количественное определение изониазида, метаэида, ларусана. и фтиваэида в таблетках, содержащих 0,1-0,2 г вещества.Точную навеску порошка, полученного растиранием таблеток указанных препаратов, с содержанием вещества около 0,1 г для фтиваэида и иэониазида соответственно и около 0,2 г для4Предлагаемый способ является более специфичным, так как позволяет определять изониазид и его гидраэоны в присутствии сахаров, глюкозы и большинства витаминов. 1236354 Формула изобретения Способ определения изониазида и его гидразонов в фармакопейных препаратах путем растворения анализируемой пробы, обработки раствора химическими реагентами с последующим фотоэйектроколориметрированием полученного окрашенного раствора, о т - л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения чувствительности, селективности и точности определения, растворение проводят в водном 2 М растворе гидроксида калия при нагревании, разбавляют раствор дистиллированной водой и обработку аликвотной части полученного раствора осуществляют последовательно 2 М раствором ,гидроксида калия, 37.-ным раствором нитропруссида натрия и повторно 2 М раствором гидроксида калия в при- сутствии универсального буферного раствора с рН 1 О. Таблица 1 Оптическая плотность Метазид Иэони- Ларусан Фтивазид азид 4,6 5,0 0,4 0,131 0,0690,141 0,078 0,095 0,109 6,9 9,2 0,087 0,123 0,152 11 ф 5 26,0 24,0 12,5 0,160 0,097 0,138 0,152 0,167 13,8 0,171 0,107 0,182 0,118 16,1 36,4 33,6 17,5 38,4 20,0 43,2 22,5 18,4 41,6 20,7 46,8 0,197 0,202 23,0 52,0 48,0 метаэида и ларусана соответственно, растворяют в 10 мл 2 М раствора гидроксида калия и проводят количественное определение аналогично примеру 1.В табл. 6 приведены результаты количественного определения метазида в таблетках.Результаты количественного определения иэониазида в таблетках приведены в табл. 7. О Результаты количественного определения ларусана в таблетках приведены в табл. 8.В табл. 9 приведены результаты ко личественного определения фтивазида в таблетках. Сравнительные данные предлагаемого и известного способов приведены в 20 табл. 10.Из табл. 10 видно, что открываемый минимум в предлагаемом способе ниже в 40 раз, предельное разбавление ниже в 10 раз. Относительная ошибка не 25 превышает в среднем 1,523, что характеризует его высокую точность, так как у известного способа она составляет 2,51, что в 1,65 раза ниже. Концентрация исследуемого вещества, мкг/мл Метазид Иэони- Ларусан Фтиваэид азид 14,4 7,5 5,6 19,2 10,0 20,8 28,8 15,0 . 31,2 0,120 0,058 0,082 0,193 0,130 0,182 0,0570,066 0,0750,084 0,092 0,102 О,10 0,118 0,12.Объемвзятогораствора 7,мл Найдено Содержание метаОптическая плотность Э теристика 0,2 9,47 98,64 0,120 0,131 0,141 0,152 9,6 14,69 102,01 х=100,8019,43 01,19 б =1,42524,64 102,67 б =0,47528,43 98,7133,64 100,11 1 =1,095 14,4 0,3 0,4 19,2 24,0 0,5 0,6 0,160 28,8 0,7 0,171 33,6 0,8 38,4 0,182 38,86 01,19 44,07 102,0 48,34 100,71 А=+1,093 09 0,1930,202 43,2 1,0 48,0 МетрологиОбъемвзятого Оптическая Содержание изо" ниазида,Найдено плотность Пческая характеристика раствора, Ч, мл мкг мкг 0,2 5,00 5,0 п=8 00,0103,33100,0098,0098,3398,57100,00102,.22 0,3 7,5 х=100,06 0,4 б =1,88б-О, 66 10,0 0,5 12,5 О,б 15,0 О,17,5 1= 1,541 о,о А=1,527 0,8 20,0 22,5 0,058 0,069 0,078 0,087 0,097 0,107 0,118 0,130 зида, мкг мкг 10,00 12,25 4,75 17,25 20,00 23,00 Метрологическая харакТаблица 30,5 30,71 98,43 31,2 0,6 36,4 0,7 41,6 0,8 46,8 0,9 0,397 А=3,263 52,0 1,0 Метрологическая хаСодержание фтивазида,мкг Найдено Объемвзятого Оптическая плотность 0, 127 1,0 0,082 0,095 0,109 0,123 0,138 0,352 0,167 0,182 10,4 10,71 02,98 15,36 98,46 20,36 97,88 26,0 25,36 97,54 35,71 98,10 41,07 98,73 46,43 99,21 51,79 99,60 8Таблица 4 Метрологическая характеристика Таблица 5 рактеристика136354 О Таблица 6 Найдено Объемвзятого мкг ю0,084 96,799,24100,4799,71 9,29 9,6 0,2 14,29 19,29 23,93 14,4 0,3 х=99,50 0,4 19,2=1,552 24,0 0,5 28,.57 99,20 28,8 97,80 32,86 33,6 0,7 38,21 А=+,207 99,51100,86101,94 38,4 0,8 43,57 43,2 0,9 48,93 48,0 1,0 Найдено Объемвзятого мкг 01050 0,2 5 1 О 102100 00,53 99,80 103,20 102,27 98,86 98,65 98,53 7,54 0,3 7,5 0,4 9,98 10,0 0,5 12,5 0,6 15,0 О,0,8 20,0 22,5 0,9 раствора, Ч,мл раствора, 7,мл Оптическая плотность Э0,098 0,112 0,125 0,138 0,150 0,165 0,180 0,195 Оптическая плотностьЛ 0,060 0,070 0,082 0,092 0,100 0,110 0,120 Содержание метазида, мкг Содержание изониазида,мкг 1290 15, 34 17.,291973 2217 Метрологическая ха рактеристика б- =0,517 Таблица 7 Метрологи- .ческая характеристика х=100,47д =1,827 ц-=0,646 Тз =1,528 Л =1,52/1236354 12 Метрологическая хаОбъемвзятого Содержание ларусана, мкг Оптическаяплотность0 Найдено раствора, Ч,мя мкг 103,56 п=9101,09 х=100,70103,54100,58 б =1,75499,84 б- =0,585100,38 .1, =1,3490,2 0,3 15,6 15,77 0,4 20,8 21,5426, 5 0,5 26,0 0,6 31,2 31,15 36,54 36,4 0,7 0,8 4,б 41,15 98,92 46,54 99,44 51,54 99,12 А= +1,347 46,8 0,9 52,0 1,0 Найдено Содержание фти"ваэида,мкг Оптическая Объемвзятого плотность 013 1236354 14 Таблица 10 Способ Показатели Предлагае- Известныймый Относительнаяошибка, 7. 2,51 1,52 Предельноеразбавление 1:50000 1:5000 Открываемыйминимум, мкг 200,0 5,0 Минимальные концентрациивеществ, возможные дляопределения,мкг/мл 5,0 200,0 Составитель В, ШкильковаРедактор Н. Данкулич Техред Л.Сердюкова Корректор Л. Пилипенко Заказ 3082/45Тираж 778 Подписное ВНИИПИ Государственнога комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5