Способ получения цис-дихлор-транс-диокси бисизопропиламинплатины 1у

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК 0125669 Ш 4 С 07 Р 15 00 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ,и ЗОБРЕТЕНИЯ АТЕНТ 3,09.8 лик Лимитеди Дерек 8)23422 НИЯ РОП с -ДИХЛОР1 ЛАМИН ) ПЛА(21) 3434800/23-04(71) Джонсон Маттей ПаКомпани (ОВ)(72) Поль Цедрид ХайдзРональд Хепберн (ОВ). -транс -ДИОКСИ-Знс (ИЗОП ТИНЫ (У) взаимодействием цис -дихлорди(изопропиламин) платины с перекисьюводорода при объемном соотношении 2:1 в среде воды при кипнчении с выделением продукта, последующей его очисткой и воздушной сушкой, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повьппения степени чистотыпродукта, воздушно-сухой продукт обрабатывают М,И -диметилацетамидом, выдерживают при (+5)-(-10)С и получают аддукт целевого продукта с1Б,Б -диметилацетамидом при молярном соотношении 1:1, после чего его разлагают в вакууме при температуре ниже 50 С и выделяют целевой продукт.1256698 Таблица 1 Соединение Элементный состав,7. С Н И О СХ Р 17,27 4,84 6,79 8,20 16,58 46,43 А 1726 4 ь 87 бь 76 7 ф 88 1685 46 ф 47 17,17 4,80 6,76 7,80 16,86 46,45 17,13 4,81 6,71 7,75 6,81 46,45 Х 17,23 4,82 6,70 7,65 16,95 46,65 ТеорияФИзобретение относится к улучшенному способу получения цис -дихлорв тра -диокси-бис(изопропиламин)платины, которая находит применение как компонент противоопухолевой композиции.Цель изобретения - создание улучшенного способа получения цис -дихлор-транс -диокси-Вис в (изопропиламин) платины, позволяющего получать чистый О целевой продукт.П р и м е р. Получение сырого продукта.Рзрекристаллизованный цис -РС (-С. Н МН/ С 1 ) (26,8 г) суспендирувт в 50 мл горячейводы и к полученной суспензии прибавляют при перемешивании 100 мл (100 об. ) перекиси водорода.Реакционный шлам кипятят в течение получаса до тех пор, пока он не становится желтым, после чего смесь охлаждают и профильтровывают. Остаток на фильтре промывают сначала водой, затем диэтиловым эфиром и после этого сушат на воздухе. Выход воздушно-. сухого 25 продукта 10,5 г (357. от теоретического).Элементный анализ.Вычислено. 7: С 16,55; Н 4,87; И 6,43; О 11,03; С 1 16,28,Найдено, 7.: С 16,59; Н 4,90; Б 6,48; О 10,80; С 2 16,20. В ИК-спектре продукта присутствует полоса поглощения гидроксильной группы (валентных колебаний связи О-Н) в области 3515 см Получение аддукта с диметилацетамидом и выделение практически чис того продукта. 2Сырой продукт (11 г), полученныйаналогично рписанному, растворяютв Б, И -диметилацетамиде (приблизительно в 1 л) и полученный растворпрофильтровывают через стеклянныйпористый фильтр, имеющий пористостьУ 4, для удаления любьж нерастворившихся примесей. Затем раствор охлаждают до 50 С в течение 2 ч, вносятзатравку для предотвращения перенасьпцения, т.е. для предотвращения образования пересьпценного раствора, и.оставляют на несколько дней при-1 ОС, Образовавшийся эа это времякристаллический осадок отфильтровывают, промывают диэтиловым эфироми сушат до постоянного веса,1Удаление И,И -диметилацетамидас целью получения практически чистого целевого продукта проводят путем нагревания полученных кристаллов до 50 С или ниже при остаточномдавлении 0,1 мм рт.ст. в течение нескольких дней или,цо тех пор, покатермогравиметрический анализ продукта и/или анализ методом гаэожидкостной хроматографии не показывает от 1сутствие в нем следов И,И -диметнлацетамида,Результаты анализа цис , тРанс - ,цис-(РС СХ -(ОН)(-РгБН) - пред -лагаемые соединения, получают в нескольких экспериментах. Соединенияполучают в виде отдельных партийА, В и С, которые затем тщательносмешивают друг с другом и гомогенизируют с целью получения смешанной(композитной) партии Х (внешний виджелтые порошки).Элементный анализ соединений данв табл, 1.698 Партия Таблица 3 Соединение 0,05 А Менее 0,06 0,03 В 0,09 0,05 0,15 0,024 0,06 3 1256Данные анализа методом жидкостнойхроматографии высокого давления даныв табл. 2. Таблица 2А В С Х Ж чистоты 97,31 00,17 97,63 98,27 Содержание загрязнений в анализи Оруемых продуктах дано в табл. 3. Содержание, мас.7151 перекиси И,И -диметилводорода ацетамица Содержание влаги в продуктах менее 0,25 мас.Е во всех партиях (определено методом термогравиметрического анализа). 30На фиг. 1 изображей ИК-спектр аддукта с перекисью водорода; на фиг.2- ИК-спектр нового диметилацетамидного аддукта; на фиг. 3 - ИК-спектр предлагаемого соединения; на фиг. 4 - 35 порошковая рентгенограмма (дебаеграмму) известного аддукта с перекисью водорода, где + - главные пики; на фиг. 5 - то же, нового диметилацетамидного аддукта; на фиг. 6 - то же, 40 предлагаемого соединения; на фиг. 7 хроматограммы различных соединений; на фиг. 8 - результаты термогравиметрического анализа различных соединений; на фиг. 9 - стереоскопическое 45 изображение (пространственное иэображение) молекулярной структуры диметилацетамидного аддукта.На фиг. 1-3 представлены инфракрасные спектры (ИК-спектры) различных соединений, Наиболее отличительной и заметной чертой всех этих спектров является наличие в них полос поглощения в области 3500 см , характерных для валентных колебаний 55 ОН-группы, что указывает на то, что и известный аддукт с перекисью водорода, и неизвестный ранее аддукт с Представленное на фиг, 3 стереоскопическое изображение получают в результате рентгенокристаллографического изучения монокристалла И,ив диметилацетамидного аддукта. Все поЗмейка есж, оч-ф Дилсжимаю:ДЬЕМ ЯЬкюлю 5 1256698 Ьпытки вьделить монокристалл практи- , этого соединения приводят к агломечески чистого координационного сое- рации микрокристаллитов, порошковая динения платины (1 Ч) из монокристал- рентгенограмма (дебаеграмма) которых1ла Б,Б -диметилацетамидного аддукта покаэана на фиг. 6,1256698 Составитель О. СмирноваТехред И.Попович Корректор М. Максимищинец О. Голо Редак 841/60 Тираж 343 ВНИИПИ Государственного комитета СС по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб