Способ профилактики послеоперационной спаечной болезни

Номер патента: 2001612

Авторы: Бутылин, Дубицкий, Медвецкий, Спиженко

ZIP архив

Текст

(19 Комитет Российской Федераци по патентам и товарным знака ИЗОБРЕТЕН 2(71) Киевский НИИ клинической и экслериментальной хирургии; Киевский медицинский институт(73) Киевский НИИ клинической и экспериментальной медицины; Киевский медицинский институт(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ПОСЛЕОПЕОПИСАН ПАТЕНТУ) 5 А 61 К 31 00 А 61 В 17 00 РАЦИОННОЙ СПАЕЧНОЙ БОЛЕЗНИ(57) Изобретение относится к медицине, в частности к хирургии. Цель изобретения - повышение эффективности профилактики за счет уменьшения числа рецидивов и сокращения сроков лечения Для этого в подкожный лимфатический сосуд бедра вводят 100 - 120 мл 2096-ного раствора маннитола содержащего 5 - 1 О мг метотрексата, со скоростью 5 - 6 мл/ч через день в течение 10 - 15 сут, лосле операции, 2001612Изобретение относится к медицине иможет быть использовано в хирургии и послеоперационнои интенсивности терапиидля профилактики спаечной болезни, Какизвестно, спаечная болезнь является причиной 35-70% случаев кишечной непроходимости Летальность при спаеаной кишечнойнепроходимости колеблется в пределах В 19%.Известны способы профилактики послеоперационной спаечной болезни, основанные на противовоспалительнойтерапии, профилактике послеоперационного пареза кишечника.К недостаткам этих способов следуетотнести в первую очередь низкую эффективНОСТЬ.Наиболее близким к заявляемому ипринятым за прототип являешься способ профилактики послеоперационной спаечнойболезни, включающий пролонгированноевведение раствора лекарственных препаратов в брюшную полость Согласно этому способу больному в конце оерации ипоследующие 3 дня внутрибрюшинно капельно(2-10 капель в 1 мин через микроирригатор)вводят пролонгированный гемодезом фибринолизин (20000 ГД) с трипоином 20-30 кги гидрокортизоном (50.125 мг),Недостатками протот:га чвляптся низкая эффективность (полностью не предупреждаег развитие спаек в брюшнойполости); наличие осложнений, связанных своздейст вием протео;итических фермен 1 озна органы брюшной полости, а также соснижением реактивности организма на фоне применения гидрокортизона( ематомы впослеоперационной ране. нагноение послеОперационной раны, тонкокишечные свищи, подпеченочные абсцессы, каловьесвищи и т,д,); наличие у ряда больных противопоказаний к ичользова,ио Фибринолизина; большая длительность лечения.Цель изобретения предупреждениеобразования спаек путем ода.пения гиперпролиферативных процессов в мезотелии кишечникаЭто достигаетсяем. То:гособепрофилактики послеоперацион ых внутрибрюшных спаек. включающем пролонгированное введение препаратоввоздействующих на мезотел 1" кишечника,согласно изобретению а качестве лекарственных препаратов используют раствор, содержащий метотрексат в коли -стве 5-10 мги 20%-ный маннитол в количесте 100-120 мл.который вводят в подкожный лимфатический сосуд бедра путем пролонгированноиинфузии со скоростью 5-6 мл/ч в теение20-24 ч через день в те е 1 О 15 сут 5 10 15 20 25 30 35 40 4 л 50 Избранный путь введения в подкожный лимфаический сосуд бедра обусловлен тем, что лимфа, оттекающая от нижних конечностеи попадает затем в лимфатическую систему органов брюшной полости, У больных, перенесших абдоминальные операции, доказано наличие обратного тока лимфы из лимфатических сосудов в мезотелий кишечника Благодаря этому феномену метотрексат, вводимый в подкожный лимфатический сосуд бедра, попадает непосредственно в очаг потенциального сгайкообразованияРазработанный режим пролонгированной инфуэии со скоростью 5-6 мл раствора в 1 ч в течение 20-24 ч обеспечивает поддержание постоянной концентрации метотрексата в мезотелии кишечника во время инфузии и в последующие сутки. Более низкая скорость инфузии не позволит достичь концентрации метотрексата, необходимой для оказания профилактического антипролиферативного эффекта. При превышении скорости инфузии значительная часть мето,рексата будет вместе с лимфой сбрасывается в рудной лимфатический проток, а из него - в подключичную вену, Поскольку обьем цирк лирующей крови человека намного превышает обьем циркулирующей лимфы концентрация метотрексата значительно снизится, препарат начнет распределяться с кровью по всем органам и системам организма, не попадая в необходимой дозе в мезотелий кишечника.Учитывая высокую токсичность цитосгатиков, доза метотрексата в 10 раэ ниже общепринятой, Благодаря режиму пролонированной эндолимфатической инфузии препара даже в дозе 5-10 мг оказывает профитактическое антипролиферативное деиствие без токсических эффектов, наблюдаем, при использовании общепринятых доэ моторексдга,Сроки введения метотрексата обусловле ы особенностями патогенеза спаечной болезни поскольку гиперпролиферативные процессы в мезотелии кишечника наиболее интенсивны в первые 10-15 сут. после оператив.:го вмешательства,Проведенные клинические наблюдения при лечении 12 больных по предлагаемому способполностью подтверждают указанные выше положения,Сопоставительный анализ с прототипом показал, что заявленный способотличаесяновым для лечения спаечной болезни препаратов (метотрексат)-антагонистом фолиеои кислоты, подавляющим клеточныймитоз и тормозящим гиперпролиферативные процессы.новым для данной нозологической формы путем введения препарата (в лимфатический сосуд бедра): 5снижением общепринятой разовой дозы метотрексата с 50-100 мг до 5-10 мг;снижением курсовой дозы метотрексата с 0,5-1 г до 25-50 мгпролонгированным в течение 20-24 ч 10введением разовой дозы метотрексата (0,3- 0,5 мг/ч), позволяющим свыше 48 ч поддерживать постоянную концентрацию метотрексата в метотелии:прерывистым курсом лечения (инфузии 15через день в течение 10-15 сут после операции);использованием с лечебной целью (длядоставки метотрексата в меэотелий против естественного лимфотока) патологического 20 феномена обратного перетока лимфы,Таким образом, заявленный способ соответствует критериям изобретения "новизна".Сравнение не только с прототипом, но 25и с другими известными техническими решениями в данной области медицины не позволило выявить в них признаки, отличающие заявляемый способ от прототипа и, поэтому они обеспечивают заявляемому 30 техническому решению соответствие критерию "существенные отличия"Профилактика послеоперационной спаечной болезни осуществляется следующим образом: под местной анестезией новокаи ном в асептических условиях катетериэируют подкожный лимфатический сосуд бедра, 8 день операции или в первые сутки после операции с помощью автоматического инъектора производят пролонгированную зн долимфатическую инфузию раствора, который готовят, растворяя 5-10 мг метотрексата в 100-120 мл 20-,ь-ного маннитола.Итоговая концентрация метотрексата в растворе составляет 0,00005-0,0001 7 ь. Устанав ливают скорость инфуэии 5-6 мл раствора в 1 ч при длительности введения 20-24 ч, Зндолимфатические инфуэии повторяют через день в течение 10-15 сут после операции.Между инфузиями в просвет катетера 50 вводят 5-6 мл гепариниэированного иэотонического раствора натрия хлорида и устанавливают заглушку. После окончания курса катетер иэ лимфатического сосуда извлекают (при условии полностью восста новившегося пассажа по желудочно-кишечному тракту и полной ликвидации явлений непроходимости кишечника) После выписки проводят амбулаторное наблюдение за больным. П ример, Б-ной В-.юк ВЧ.,1947 гр и/б юг 4132 о 1970 г, перенес реэе. цню желудка по методу Бильротпо поводу язвенной болезни желудка. В 1982 г оперирован по поводу болезни оперированного желудка хронической частичной кишечной непроходимости (как ус ановлено на операции - спаечного происхождения), Произведена реконструктивная операция по Ру рассечение спаек. Однако в течение месяца после операции явления частичной кишечной непроходимости регрессировали и разрешились только эа счет формирования тонкокишечного свища. 10,07.89 больной оперирован по поводу хронической спаечной кишечной непроходимости, тонкокишечного свища, Произведена резекция кишки, несущей свищ, рассечение спаекВ послеоперационном периоде единственным методом профилактики рецидива спаечной болезни явилось эндолимфатическое введение метотрексата В первые сутки после операции под местной анестезией 0,5%-ным раствором новокаина катетеризирован лимфатический сосуд в верхней трети правого бедра, При помощи автоматического иньектора "Линесмат" (ГДР) начато введение метотрексата в дозе 10 мг, растворенных а 100 мл 20%-ного маннитола со скоростью 5 мг/ч. Инфузии продолжалась в течение 20 ч. Повторные эндопимфатические инфуэии той же смеси в прежнем режиме проведены на 3 5 7, 9 сут. после операции.Одновременно больному проводилась традиционная послеоперационная терапия. включающая коррекцию нарушений водно- электролитного и белково-азотистого обмена, кислотно-основного состояния, профилактическую антибактериальную, а также симптоматическую терапию.Течение послеоперационного периода беэ особенностей, Перистальтика кишечника восстановилась на 3 сут. самостоятельный стул на 6 сут, после операции. Больной выписан в удовлетворительном состоянии на 19 сут. Амбулаторно наблюдается в течение 1 года, Признаков рецидива спаечной болезни не обнаруженоПо предлагаемому способу пролечено 12 больных в возрасте от 37 до 59 лет Средний возраст составил 48,0+3,6 лет У 7 больных (и/б 1 ч.М 8343, 896, 2385 4132, 2077, 2031. 5943) спаечная болезнь развилась после операции резекции желудка, у 2 (и/б М.1 к 1. 312. 5341) - после резекции кишечника по поводу новообразований, у 1 (и/б 1 к 1. 1416) - после гепатикоеюностомии по поводу стенозирующего папиллита у 1 (и/б 1 к 1. 3966) - после удаления кисты подже 2001612 8лудочной железы, у 1 (и/б 349) - после удаления кисты правого яичника, Во всех случаях отмечалось благоприятное течение послеоперационного периода. Осложнений не отмечалось. Пассаж по желудочно-кишечному тракту (самостоятельный стул) полностью восстанавливался в течение 4,6 ф.1,5 сут. длительность пребывания на койке составила в среднем 21,4+3.1 сут. После выписки больные подвергались амбулаторному наблюдению. Ни у одного из оперированных признаков рецидива спаечной болезни на протяжении 1 года амбулаторного наблюдения не обнаружено.Для сравнительного анализа обследована группа из 12 больных в возрасте от 16 до 70 лет (средний возраст 44,0+11,2 года), оперированных по поводу спаечной кишечной непроходимости и леченных с использованием способа-прототипа (внутрибрюшинное введение гидрокортизона, трипсина, фибринолизина), а также других общепринятых способов профилактики послеоперационных внутрибрюшных спаек (стимуляция перистальтики кальция пантотенатом. дробными дозами аминазина, проэерином, ацеклидином, перидуральной анестезией; перитонеальный диализ). В качестве первопричин спайкообраэования фигурировали операции по поводу язвенной болезни желудка (и/б ММ 2660, 7455, 7719), опухолей кишечника (и/б ЬНФ 2584, 7116, 11587), острого холецистита (и/б ЬЬ 3353, 11359), острого аппендицита (и/б 1 ФМ 3329, 11646). острого панкреатита (и/б М 11064), кожевого ранения тонкого кишечника (и/б М 12348).В раннем послеоперационном периоде зерегистрирован ряд осложнений, Рецидив спаечного процесса отмечен в 2 случаях. В одном случае (и/б В 12348) повторно развившиеся спайки были подтверждены и рассоединены во время релапаротомии через 14 дней после первой операции. Во втором случае (и/б М 2584) больной умер на 9 сут. 5 10 15 20 25 35 ао 45 после операции от двусторонней абсцедирующвй пневмонии, осложнившейся пневмотораксом, Рецидив спэечного процесса подтвержден во время патологоанатомического исследования. К ранним послеоперационным осложнениям можно также отнести развитие наружного панкреатического свища (и/б М 11064) и полного трубчатого свища тонкой кишки с последующим поздним или поздно диагностированным рецидивом спаечного процесса (и/б М 11587), Последний больной повторно оперирован, спустя 10 мес, У всех 4 больных с отягощенным послеоперационным течением укаэанные осложнения развивались на фоне вялотекущего перитонита и у 3 пациентов (и/б ММ 11064, 11587, 12348) послужили причиной инвалидизации (все трое - инвалиды 11 группы). Полное восстановление пассажа по желудочно-кишечному тракту происходило через 6.2+2.5 сут. Средняя длительность пребывания больного на койке составила 31,2+4,2 сут.Конкрвтные параметры терапии и результаты лечения больных по предлагаемому способу приведены в табл. 1. Для сравнения в табл, 2 приведены результаты лечения больных по способу-прототипу,(56) Гатауллин Н.Г Хунафин С.Н. Спаечная болезнь брюшины (обзор), Клин, мед.1986, М 10. с, 20-25,Брежнев В.П Капитанов А,С. Этиология, патогенез и профилактика послеоперационной спаечной болезни органов брюшной полости (обзор). Клин. хир 1988, М 2. с, 39-42,Женцевский Р,А. Лечение спаечной болезни. Хирургия, 1988, М 12, с. 63-68.Джумабаев С,УДжумабаев З.С. К механизму эффекта эндолимфатической и лимфотропной терапии при заболеваниях органов брюшной полости. Клиническая лимфология. Первая всесоюзная конференция Тез докл. МПодольск, 1985, с. 54-55,2001612 Таблица 1 Список больных. леченных по заявляемому способу в период 1.02.89-1,02.90, используемые параметры и результаты леченияДата опера- Используемые параметции Доза 20;маннитола,Доза метотрексата,мг мл Продолжение табл. 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Р-ка В,В. П-ко А.Д, М-ва С,А, К;ра В.П, 3-ов А,П. В-юк В,М К-ов В,Л. Л-ия Н.М. П-ач В.И. Ц-ал Н.А К-ий И.А. В.юк Н.Ф 8343 846 349 2385 3966 4132 2077 2031 312 1416 5431 5943 55 54 42 37 52 43 44 59 45 54 42 50 6 02.89 9.02.89 6.03.89 10,04.89 14,06.89 10.07,89 3 04.89 5.04,89 16.02.89 21 03.89 24.08.89 20.09,89 10 5 10 1 О 10 10 10 10 10 10 10 10 100 100 120 120 100 100 120 100 100 100 100 1002001612 12 Таблица 2 Список больных, леченных по способу-прототипу и другими традиционными методами эа период 20.03.89-20.03.90К/д М и/б Исход Осложнения Дата ВозФ.И.О,операраст ии Смерть 29,03.89 20.03 89 62 14 К-ий В.А. моторакс, вялотекущий перитонитНет Выздоровление 3 овлени овлени вл Нет Нет 5 7719 1064вление 6Нет7Наружный панреатический влениед Игр. НетРецидив сп 9 10 11359 11587 Ч-ак О.Л.Р-ко Г,И,олныи трубча тый свищ тонкишки 22 49 164 234 Д-ая С.С К-ев М,К ие Рециди ек Ф а изобретения а рецидивов и сокращеия, в подкожный лимфадра вводят 100 - 120 мл а маннитола, содержатотрексата, со скоростью 1 день в течение 10 - 15 уменьшения числ ния сроков лечен тический сосуд бе 20-ного раствор щего 5 - 10 мг ме 5 - 6 мл/ч через сут после операци ОСОБ ПРОФИЛАК ИОННОЙ СПАЕЧН ющий пролонгиро ов лекарственных ийся тем, что, с ц ивности профиле ТИКИ ПОСЛЕООЙ БОЛЕЗНИ, ванное введение препаратов, отелью повышения ктики за счет 5 Составитель Ю, СпижеТехред М МоргенталТиражНПО "Поиск" Роспатен3035 Москва, Ж, Раушс ко Корректор М. Самборска Л, Павлова Подписноеакая наб 4/5 аказ 313 енно-издательский комбинат П л.Гагарина, 1 нт роиэв Т-ук М,П,М-ва А.С.Р-ко В.Л,С- о М.А.П-ин Г.С.К-ев С,З.С-еж Г,П,СП ПЕРАЦ ключа аство ичающ ффект66 16 37 70 47 22 27 21,03.89 10 04,89 27.04,89 15.07.89 25.07.89 12,08,89 3.11.89 Рецидив спаек двусторонняя абсцедирующая пневмония, пнев Выэд Выэд Выэд Вызд Вызд Выздоровление Инвалид гр,Повторная операция 11.09.90Выздоровлен Повторная опция 12,01.9 Инвали И г

Смотреть

Заявка

4902026, 11.01.1991

Киевский научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной хирургии, Киевский медицинский институт

Спиженко Юрий Прокофьевич, Дубицкий Анатолий Ефимович, Медвецкий Евгений Болеславович, Бутылин Владимир Юрьевич

МПК / Метки

МПК: A61B 17/00, A61K 31/00

Метки: болезни, послеоперационной, профилактики, спаечной

Опубликовано: 30.10.1993

Код ссылки

<a href="https://patents.su/6-2001612-sposob-profilaktiki-posleoperacionnojj-spaechnojj-bolezni.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ профилактики послеоперационной спаечной болезни</a>

Похожие патенты