Способ определения фторацизина

/7 4 С 0 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ ОБРЕТЕНИЯЛЬСТВУ(57) Изобре кой химии,фторацизина ают примеси других многих лекарстенных веществ, продуктов гидролиза торацизина, Ошибка определения 0,997. Время анализа 5 мин. 7 табл. ЗИНА ПРЕДЕЛЕНИЯ ФТО ние касается а частности опре Пля снижения в али нияни анаСАНИЕ ИЗ АВТОРСКОМУ СВИ 4026825/228,02.8607.10.87.Тюменскийий институЛ,Ф,Нохри543.432 (Фармакопе лиза, повьппе фичности обр 0,5 М раствор рокатехина, шенин (0,8-1 экстракцией экстракта, С лить доброка го препарата ния его точности и спе аботку пробы ведут смесью а СцБО и 2 М раствора пивзятых в объемном соотно- ,5):(1-22), с последующей СНС 1 и фотометрированием пособ позволяет опредечественность медицинско- и его определению не ме5 1 О 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Изобретение относится к аналитической химии, конкретнее к способам экстракционно-фотометрического определения производных Аенотиазина, а именно Фторацизина - 2-трифторметил-(3-диэтиламинопропионил)-Фенотиазина гидрохлорид .Целью изобретения является повышение специфичности и точности определения и сокращение времени анализа.Способ осуществляют следующим образом.Определение фторацизина в препарате. Точную навеску препарата растворяют в мерной колбе. К части приготовленного раствора добавляют смесь растворов сульфата меди, пирокатехина, дистиллированной воды и экстрагируют хлороформом. Органическую Фазу отделяют, фильтруют через складчатый фильтр, содержащий 0,5 г безводного сульфата натрия, Окрашенные экстракты фотометрируют против холостого опыта. Содержание Фторацизина находят по градуировочному графику.Построение градуировочного графика.0,2500 г (точная навеска) препарата растворяют в мерной колбе емкостью 25 мл и доводят водой до метки, В делительную воронку вносят 0,5-2,5 мл приготовленного раствора прибавляют смесь 0,5 М раствора сульфата меди и 2 М водного раствора пирокатехина, взятых в объемном соотношении 0,8- 1,8;1,0-2,2 мл, доводят объем водой до 5 мл и экстрагируют 5 мл хлороформа. Органическую фазу отделяют, Фильтруют через складчатый Фильтр, содержащий 0,5 г безводного сульфата натрия, Окрашенные экстракты фотометрируют на ФЭК, 1=1,0 см при светофильтре Ф 3 против холостого опыта. По полученным данным строят градуировочный график.Определение фторацизина в таблетках 0,01 г и 0025 г (10 мл и 20,5 мг).10 или 4 таблетки растирают, растворяют в 10 мл воды, К части раствора добавляют смесь растворов сульфата меди, пирокатехина, воды и экстрагируют хлороформом. Органическую фазу отделяют, Фильтруют через складчатьгй фильтр, содержащий 0,5 г безводного сульфата натрия, Окрашенные экстракты фотометрируют против холостого опыта, Содержание фторацизина находят по градуировочному графику. П р и м е р 1. Определение фторациэина в препарате,0,2500 г препарата (точная навеска) растворяют в мерноч колбе емкостью 25 мл. К 2 мл раствора препаратадобавляют смесь 0,5 М раствора сульфата меди и 2 М раствора пирокатехина, вхятых в объемном соотношении0,8-1,8:1,0-2,2 мл, доводят объем водой до 5 мл и далее поступают, какописано при построении градуировочного графика.Содержание фторацизина находят поградуировочному графику, Результатыколичественного определения Фторацизина в препарате, подтверждающие преимушества предлагаемого способа всравнении с известным, приведены втабл.3.П р и м е р 2. Определение фторацизина в таблетках 0,01 г и 0,025 г(1 О мг и 20,5 мг), 10 или 4 таблеткирастирают, растворяют в 1 О мл воды.К 2 мл приготовленного раствора добавляют 0,5 М раствора сульфата медии 2 М раствора пирокатехина, взятыхв объемном соотношении 0,8-1,8:1,02,2 мл, доводят объем водой до 5 мли далее поступают, как описано припостроении градуировочного графика,Содержание Фторацизина в таблеткахнаходят по градуировочному графику.Результаты количественного определения фторацизина в таблетках(0,01 г), подтверждающие преимуществапредлагаемого способа, приведены втабл.4.В табл.5 и 6 приведены результатыопределения фторацизина при различных соотношениях 0,5 М раствора сульфата меди и 2 М раствора пирокатехина, в табл.7 - примеры осуществленияспособа в присутствии анальгани (определено; Фторацизина 0,025, анальгина 0,03). Таким образом, предлагаемый способ является более специфичным в присутствии продуктов гидролиза препарата, что имеет важное значение при определении доброкачественности растворов фторацизина (см, табл.1). Способ обладает также большей селективностью по отношению к другим органическим основаниям, что позволяет вести определение фторациэина в присутствии многих лекарственных препаратов (см. табл,2).18 бы, обработки полученного растворахимическим реагентом с последующиманализом, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью повышения специфичности и точности определения и сокращения времени анализа, растворениепроводят в воде, в качестве химического реагента используют смесь 0,5 Мраствора сульфата меди и 2 М растворапирокатехина, взятых в объемном соотношении 0,8 - 1,5: 1,0 - 22, послеобработки проводят экстракцию хлороформом и анализ осуществляют фотометрированием экстракта. Т а б л и ц а 1 Известный способ Предлагаемый способ Найдено,г(0,01 н.),ВремянагреВведено,Время Найдено, мг/ 5 мл Введено ИаОН20,0 0,2500 19,8 0,2500 13, 0 О, 2500 6,0 0,2500 4,0 0,2500 4,0 0,2500 15 20,0 15 20,0 0,5 20,0 15 0,5 1 О 1 О 20,0 15 0,5 20,0 15 0,5 20 15 20 20,0 0,5 Т а б л и ц а 2 Время анализа,мин Расход фторацизина на 1 ана- лиз 0,2 ется ческ е ведетс пределе о физио ктивной улы (по Сущность метода огически части мол органиче роду кому основанию то ой ислото з 13433фКроме того, по предлагаемому способу применяются нетоксичные реактивы (табл,2), а также сокращаются расход препарата (с 0,25 г до 5-20 мг) и затраты времени (с 10 цо 5 мин) на один анализ, Относительная ошибка определения фторацизина в препарате уменьшается с +1,12 до + 0,982 (табл.2).10 Формула изобретения Способ определения фторацизинапутем растворения анализируемой нро Определение вене по физиологактивной частикулы. Поэтомуты гидролиза оческого основаже титруются хл 0,2495 6,2520 0,2500 0,2520 0,2490 0,25201343318 Продолжение табл. 2 Токсичностьреактивов Применяемые реактивысульфат меди и пирокатехин не токсичны Хлорная кислота оченьядовита и требуетособых мер предосторожности Метод необъективен,не позволяет определять фторацизин вприсутствии продуктов его гидролиза(табл . 11 Объективностьметода Метод объективен -позволяет определятьфторацизин в присутствии продуктов гидролиза (табл,1) Не мешают определе- не мешают определеСелективностьметода нию тальк, крахмал, нию крахмал, талькглюкоза, сахар, гек- гидрокарбонат натсоний, бенэогексо- рияний, пентамин, мезатон, амизил, никотиновая кислота, кордиамин, фтивазид,ларусан, иэониазид,барбитал, фенобарбитал, барбамил, метилтиоурацил, антипирин, анальгин, бутадион, новокаин,уротропин, коразол,этакридин, тетрациклин, пенициллин, адреналин, корглюкон,скополамин, кофеин,теофиллин, эфедрин,морфин, омнопон+1,12 Относительная ошибка определения, Е Т а б л и ц а 3 Предлагаемый способ Известный способ Найдено Введено, мг/ 5 мл Введено,мгНайдено МетрологиМетрологическая характеристика ческая ха- рактгрис- тика мг/5 мл мг 20,020,0 20,0 20,0 Х = 99,8и = 6Б-= 0,393Е = 0,98 20,0 20,0 20,0 19,8 100,0 100,0 101,4 99,0 0,2500 0,2500 0,2500 0,2500 98,6 100,0 99,2 98,4 0,2479 0,2500 0,2488 0,2476 99,360,4361, 12 К-=Е,=а 20,0 100,0 А =0,987 0,2500 20,0 О, 2488 99, 2 0 2500 100,01343318 Табли ца 4 Известньп способ Предлагаемый способ Найдено Найдено МетрологичесМетрологическая характеристика Введено, мг/5 мл Введено,гкая характег й рис тика мг/5 мл Х 20,0 20,0 п=6 20,0 8- = 0,74 Е,( = 1,89А = +1,887 20,0 20,0 20,0 Таблица 5 Соотношение 1,8:2,2 Соотношение 0,811,0 Метрологическая характеристика Введено, Найдено Метрологическая характеристика Найдено Введено,мг/5 млмг/5 мл 7. мг/5 млмг/5 мл 7 Х = 100,0 Х = 100,5 20,0 20,0 20,0 п=б 20,0 п=б 20,0 20,0 Сд = 2,571 20,0 с 1 = 2,571 20,3 20,0 к, =0,95Е = 0,99А = ф 0,993 20,0 Б, = 1,01Е = 1,06А = т 1,057 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0 20,0 20,3 20,0 Т а б л и ц а Соотношение 2,0;2,3 Соотношение 0,7;0,9 Метрологическая характеристика Введено, Найдено мг/5 млмг/5 мл 3 2,00 10,0 Метод не вос,0 1,40 7,0 Метод не воспроизводим производим 20,0 2,04 10,2 Относительная 20,0 1,62 8,1 Относительнаяошибка опреде- ошибка определенияления 20,0 200 1000 Х = 99820,0 100,0 и = 6202 1014 Б =038319,8 99,0 Е = 0,9820,0 100,0 А = + 0,987.19,7 98,8 100,0 100, 0 101,6 100,0 100,0 101,6 0,2500 0,2500 100,0 Х " 100,06 0,2500 0,2532 102,0 0,2500 0,2516 101,0 0,2500 0,2548 103,0 0,2500 0,2468 98,0 0,2500 0,2500 100,0 20,0 100,0 20,0 100,0 20,28 101,4 20,0 100,0 20,0 100,0 19,7 98,6 Введено, Найдено Метрологичесмг/5 мл ------ кая характемг/5 мл Х ристика1343318 Продолжение табл.6 Соотношение 2,0;2,3 Соотношение 0,7:0,9 Введено, Найдено Метрологичесмг/5 млв г кая характемг/5 мп7. ристика Метрологическая характеристика 2,00 10,0 А = + 89-907. 20,0 1,62 8,1 А = + 92-937 20,0 2,00 10,0 200 140 70 2,04 10,2 20 О 1 40 7 О 20,0 20,0 20,0 1,62 8,1 20,0 2,04 10,2 Т а б л и ц а 7 Предлагаемый способ Известный способ Введено,гМетрологическая характеНайдено Метрологитика Х = 106,0 20,0 990 100 0,25 103,0 О0 00,025 7,0 и = 5 202 0,38,2575 03,0,0 19 98 Составитель Л,РусановаРедактор Н,Егорова Техред Л.Сердюкова Корректор А,Тяс Подпис ное итета СССР крытийя наб каз 4817/45 Тираж 776 ВНИИПИ Государственного ко по делам изобретений и о 113035, Москва, Ж, Раушск