Способ определения прозерина

СОКИ СОВЕТСНИХСОМММщщеиижРЕСПУБЛИК НЮ а) щ 11 6 01 Ю 21/78 САНИЕ ИЗОБРЕТЕН прокстом, тн нта воо о ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И (ЛНРИТИЙ АВТОРСНОМУСВИДЕТЕЛЬ(72) Л.В.Наговицина и Н.М.Сизова (71 Тюменский государственный медицинский институт(56) 1.Мустафаев Н.М., Соболев, ская Т.Г,фотоколориметрическое определение прозерина в лекарственных Формах.-Аптечное дело, 1965, В 6 с, 68-70.2,Сенов П.Л., Дуксина. С.Г Бубон Н.Т. Применение роданида молибдена для количественного определения прозерина.-ффармация, 1972, 21, В 3 с, 14-17.З.Киселева А.А., Кудымов Г.И.Экстракцронно-Фотометрическое определение прозерина.-фармация, 1973, М 4, с. 38-40.4.Лукьянчикова Г.И., Прокопов А.М Экстракционно-Фотометрический метод определения прозерина и бензогексония,-фармацияф, 1974, Р 1, с, 45- 48 (прототип) .(54)(57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОЗЕ НА путем обработки анализируемой бы цветореагентом с последующей з ракцией окрашенного соединения хл роформом и Фотометрнрованием экст ракта, о т л и ч а ю щ и й с я т что, с целью повышения селективно и точности, в качестве цветореаге используют смесь 0,42-0,76 М раст ра нитрата кобальта и 4-9 М раствУ роданида аммония, взятых в объемн соотношении 1:(1-1,2).0,0033 Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способамэкстракционно-фотометрического определения прозерина (диметилкарбомоилоксифенилтриметиламмония метилсульФат) в субстанции и лекарственныхФормах,Известен экстакционно-Фотометрический метод определения прозеринав лекарственных формах с использованием раствора тропеолина 00 1 ),Однако данный способ характеризуется низкой селективностью и недостаточной точностью анализа.Известен экстракционно-фотометрический метод определения проэерина,основанный на его взаимодействии с 15роданидом молибдена 2 3.Недостатками указанного методаявляются трудоемкость, низкая селективность. Кроме того, .метод не позволяет определять прозерин в таблетках,Известен экстракционно-Фотометрический метод определения прозеринас использованием дипикриламина 3 .Недостатками данного метода являются низкая селективность, большиеколичества и токсичность используемого растворителя (дихлорэтан), трудоемкость.Наиболее близким к предлагаемомупо технической сущности и достигаемому результату является экстракционно-фотометрический способ определенияпрозерина с применением в качествецветореагента бромтимолового синего(БС),Для определения прозерина к анализируемой пробе прибавляют цитратно-щелочной буферный раствор с рН6,4 и 0,1 Ъ-ный раствор БС, Экстрагируют окрашенный комплекс хлороформом и измеряют оптическую плотность экстракта 4 3Недостатками известного способаявляются длительность анализа, низкая селективность и недостаточная 45точность анализа (относительнаяошибка 1 Ъ) .Цель изобретения - повышение селективности и точности способа,Укаэанная цель достигается тем,что согласно способу определенияпрозерина путем обработки анализируемой пробы цветореагентом с последующей экстракцией окрашенного соединения хлороформом и фотометрированием экстракта, в качестве цветореагента используют смесь 0,42-0,76 Мраствора нитрата кобальта и 4-9 Мраствора роданида аммония, взятыхв объемном соотношении 1: 1-1 2)60Укаэанный реагент взаимодействует в Водных растворах с проэерином, об" разуя продукт, который хорошо экстрагируется хлороформом, окрашивая экстрагент в голубой цвет. 65 При экстрагировании прозерина вприсутствии роданидного комплексакобальта реакция достигает высокойселективности, точности, чувствительности (максимум светопоглощения625 мм, чувствительность 0,7 мкг/мл) .При применении роданидного комплекса кобальта ( 3 ) сокращаетсявремя экстракции до 1 мин, а времяанализа до 5 мин, не требуется добавление буферного раствора, вследствие этого повышается экономичес-.кая рентабельность предлагаемогоспособа, Относительная ошибка метода составляет + 0,52,Определению не мешают большиеколичества талька, крахмала, сахара,глюкозы, стеарата.кальция,.мезатона,амизила, никотиновой кислоты,.никотинамина, кордиамина, фтивазида,ларусана, изониазида, барбитала,фенобарбитала, барбамида, метилурапила, анальгина, бутадиона, новокаинамида, уротропина, этакридина,тетрациклина, пенициллина, адренали-на, норадреналина, коргликона, ско-.поламина, гомотропина, кофеина, теоФиллина, .теобромина,.эфедрина,.морфина, кодеинаОпределению проэерина не мешаютанионы: хлора в .6, сульфата - 4.П р и м е р 1 Определение прозерина в субстанции.0,05 г .(точная масса) препаратарастворяют в воде в мерной колбеемкостью 50 мл. Б делительную воронку вносят 5 мл полученного раствора, 1 мл 0,5 М раствора нитратакобальта, 1 мл 5 М раствора роданида аммония. Смесь экстрагируют 5 млхлороформа в течение 1 мин. Хлороформный слой отделяют, помещаютв кювету с толщиной слоя 1 см и измеряют оптическую плотность на фотоэлектроколориметре при красном светоФильтре. Параллельно проводят измерение оптической плотности хлороформного экстракта стандартного образца прозерина (1 мл),Содержание прозерина в граммах вычисляют по формуле оптическая плотность исследуемого экстракта;оптическая плотность экстракта по стандартному раствору;разведение;объем испытуемого раствора1105790. Стандартный раствор прозерина готовят растворением препарата, отвечающего требованиям Государственной фармакопеи Х иэд., концентрация препарата 0,33 мг/мл.П р и м е р 2. Определение прозерина в таблетках по 0,015 г.0,1 г (точйая масса) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 25 мл и объем доводят водой до метки. Далее поступают аналогично примеру 1Содержание прозерина в граммах вычисляют по формуле 00,0033ХР 2 а где В - оптическая плотность исследуемого экстракта;0 - оптическая плотность экстракта по стандартному раствору,а - объем, взятый для анализа,10 мл;0,0033 - содержание прозерина в1 мл стандартного раствора.Полученные результаты представлены в табл. 1-3.В табл, 4-6 представлены результаты определения проэерина с использованием 0,5 М нитрата кобальта и5 М роданида аммония при их максимальком объемном соотношении 1:1,2(нитрат кобальта 1,5 мл, роданидаммония 1,8 мл) и минимальном объемном .соотношении равном 1: 1 (нитраткобальта 1 мл и 0,8 мл и роданидаммония 1 мл и 0,8 мл соответственно) .В табл. 7 представлены данныеопределения проэерина с использованием минимальных и максимальныхконцентраций нитрата кобальта ироданида аммония,В табл. 8 приведены сравнительные данные с известным способом.Иэ приведенных в таблицах данныхвидно, что в предлагаемом способесокращается время анализа в 2 раза.Применение предлагаемого способапоэволяет достигать высокой селек-тивности определения.Относительная ошибка предлагаемого способа составляет + 0,52, аизвестного + 1,18.Таблица 1Результаты количественного определения проэерина в субстанции В 0,0033Х.Оа . где 01 - оптическая плотность исследуемого экстракта;О - оптичкая лоноть экстракта по стандартному раствору;Ю - разведение;а в . навеска, г;у в . количество раствора, взятое на анализ, мл 1Р в . средняя масса таблетки;0,0033-содержание прозерина в1 мл стандартного раствора. 30П р и м е р 3. Определение прозе- рина в растворе для инъекций 0,05- 1 мл.В делительную воронку помещают Э мл 0,05-ного раствора прозерина, 35 1 мл 0,5 М раствора нитрата кобальта, 1 мл 5 М раствора роданида аммония. Далее поступают аналогично примеру 1.,Содержание прозерина в граммах 40 вычисляют по формуле Метрологи ческая ха рактеристика 99,8 Я = 99,9 998 и = 6 Известный способ Введено мг/5 мл Предлагаемый способ Найденомг/5 млНайденоМВведеномг Метрологи" ческая ха- рактерис- тика Х с 50,0 49,65 99,3 99,5 49,9 50,0 50,00 100,0 49,9 50,0 99,0 8 = 0,268 1,14 4955 99,1 49 5 50,0 0,46 985 0,518 0,212 4925 49,25 50,75 50,3 100,6 100,0 50,0 1 181,18 98,5101,5 50,0 50,0 100,0 Е = 0,52 50,0 50,0 10,521105790 Таблица 2 Результаты количественного опреДеления прозерина в таблетках по 0,015 г Предлагаемый способ.Найденомг/5. млИзвестный способ мг Найдено Введено мг/5 мл Метрологи ческая ха рактерис- тика+0,97 Таблица 3результаты количественного определения прозерина в растворедля инъекций 0,05 - 1 мл Метрологи ческая ха рактерис- тика Известный Предлагаемый способ Найдено йден Введен Метрологическая.ха- рактерис- тика ВвеДенмг/5 мл г/5 мг Х = 99,4 8 = 1,96 8-= 0,80х 0,50 0 Х = 99,7и = 6 10 0,41105790 Т а б л и ц а 4результаты количественного определения прозерина в субстанциипри минимальном и максимальном объемном соотношении нитратакобальта и роданида аммония Минимальное соотношение Максимальное соотношение е НайденоМетрологиВческая ха- рактерно- тика Найдено МетрОлогическая хаВведе рактерис- мг/5тика веде г/5 мл 0 60 у 6 101,1005 101 0= +1,6 А 5 Табл езультаты количественного определения прозерина в таблетках п ,015 г при минимальном и максимальном объемном соотношении нирата кобальта и роданида аммония иеШВведено, мг/5 мл ое соотношен имальное соотношен ен айд Метрологи ческая ха рактерис"тика Метрологическая хаф рактерис- тика ВвЕдЕнО,мг/5 .мл 99,5 2 =101,1 9,91105790 Таблица 6результаты количественного определения прозерина в растворедля инъекций 0,05 - 1 мл при минимальном и максимальномобъемном соотношении нитрата кобальта и роданида аммония Минимальное соотношение Метрологическая ха- рактерис- тика Введено, мг/5 кп мг/5 мл 050 О Х =10012 Х =10151 02,10,51 0250 0,50 0 04 А =+2,77 л и Результаты количественного оп и максимальной концентрации н еделения прозеринтрата кобальта и в субста оданида.аммии приония 6 М раствор нитрата кобальта раствор роданида аммония М раствор роданида и 0,42створ нитрата кобальта103,0 99,9 А =+1 рб 50,0 50,0 Найдено Метрологическая ха .рактеристика Метрологи ческая ха рактеристика 2 272212 1105790 Таблица 8 Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа определения прозерина по сравнению с известнымХарактеристики Предлагаемый способ 5 мин 10,5 мин Время анализа Не мешают определению: тальк,крахмал, стеарат кальция Селективностьреакции Не мешают определению: тальк, крахмал,сахар, глюкоза, стеарат кальция, меэатон, амизил, никотиновая кислота, никотинамид, кордиамин, фтиваэид, ларусан,изониазид, барбитал, фенобарбитал, барбамид, метилурацил, анальгин, бутадион,новокаинамид, уротропин, зтакридин, тетрациклин, пенициллин, адреналин, норадреналин, коргликон, скополамин, гомотропин, кофеин, теофиллин, теобромин, эфедрин, морфин, кодеин Не нужно применять буферный раствор Нужно применятьбуферный раствор Относительнаяошибка+ 1,18 Ь Заказ 5592/33 Тираж 823 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений н открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5