Способ определения анаприлина

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНРЕСПУБЛИК 1/78 ИЗОБР НИЯ ОП ме 079-76,татья 42 НИЯ АНАПРосится к аналити- собу опр арате,ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(71) Тюменский государственньцинский институт МЗ РСФСР(57) Изобретение отнческой химии, в частности спэкстракционно-фотометрическоделения анаприлина как в преп так и в лекарственных формах. Цельюизобретения является повышение селективности способа. С этой целью к водному раствору анализируемой пробы добавляют смесь 0,5 М раствора сульфатмеди и 2 М раствора пирокатехина,взятых в объемном соотношении 0,81,8: 1,0-2,2. Полученное окрашенноесоединение экстрагируют хлороформоми измеряют оптическую плотностьэкстракта, Способ является селективным и позволяет определять анаприлинв присутствии ряда соединений. Ошибка определения + 0,987 7 табл.Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способамэкстракционно-фотометрического определения анаприлина (1-изопропиламнно 3(1-нафтокси)-2 пропанола гидрохлорид).Цель изобретения - повышение селективности способа.Способ осуществляют следующим образом.10П р и м е р 1. Определение анаприлина в препарате. Построение градуировочного графика.0,2500 г (точная навеска препарата) растворяют в мерной колбе емкостью 25 мл и доводят до метки. В делительную воронку вносят 0,5-2,5 млприготовленного раствора, прибавляютсмесь 0,5 М раствора сульфата меди и2 М раствора пирокатехина, взятых вобъемном соотношении 0,8-1,8:1,02,2 мп, и доводят объем водой до 5 мли экстрагируют 5 мп хлороформа. Органическую фазу отделяют через складчатый Фильтр, содержащий 0,5 г безвод 25ного сульфата натрия. Окрашенные экстракты фотометрируют на ФЕКМ,1,0 см при светофильтре Р 2, против холостого опыта, По полученнымданным строят градуировочный график,0,2500 г (препарата точная навеска) растворяют в мерной колбе емкостью 25 мл. К 2 мл раствора препарата добавляют смесь 0,5 М растворасульфата меди и 2 М раствора пирокатехина, взятых в объемном соотношении 0,8-1,8;1,0-2,2 мп, и доводятобъем водой до 5 мп и далее поступают так, как описано при построенииградуировочного графика,40Содержание анаприлина находят по градуировочному графику, Результаты коли:зственного определения анаприлина в препарате, подтверждающие пре имущества предлагаемого способа перед известным, приведены в табл.1. П р и м е р 2, Определение анаприл на в табле ах 0,01 г и 0,04 г 50 (10 мг и 40 мг) . Одну или две таблетки растирают, растворяют в 1 или 2 мл воды, добавляют 0,5 М раствора сульфата меди и 2 М раствора пирокатехина, взятых в объемномсоотношении 5 0,8-1;8: 1,0-2,2 мл, и воды до 5 мл и далее поступают так, как описано при построении гвадуировочного гра-, .Фика. Содержание анаприлина в таблетках находят по градуировочному графику.Результаты количественного определения анаприлина в таблетках 0,01 г,подтверждающие преимущества предлагаемого способа перед известным, приведены в табл.2.В табл.3 приведены оптимальные играничные значения объемного соотношения смеси растворов сульфата медии пирокатехина, в пределах которыхреакция протекает без изменения, изапредельные минимальные и максимальные соотношения смеси сульфата медии пирокатехина, при которых метод невоспроизводим.В табл. 4 приведены результаты количественного определения анаприлина впрепарате при максимальном и минимальном соотношении сульфата меди и пирокатехина, примеры с оптимальным значениемприведены в табл.1,В табл.5 приведены результаты количественного определения анаприлинав препарате при запредельном минимальном и запредельном максимальномсоотношении сульфата меди и пирокатехина, при которых метод не воспроизводим.Предлагаемый способ является более специфичным в присутствии продуктов гидролиза препарата, что имеетважное значение при определении доброкачественности растворов анаприлина. Влияние продуктов гидролиза анаприлина на количественное его определение приведено в табл.б.Способ обладает так же большей селективностью по отношению к другим,органическим основаниям, что позволяет вести определение анаприлина вприсутствии многих лекарственных препаратов. Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа определения анаприлина перед известным, приведены в табл,7.Кроме того, в предлагаемом способе применяются нетоксичные реактивы (табл.7). Сокращается расход препарата на 1 анализ (с О, 15 г до 5,0- 25,0 мг) и затраты времени на 1 анализ (с 10 мин до 5 мин). Относительная ошибка определения анаприлина.в препарате уменьшается (с + 1, 127 до + 0,98 Е) (табл.2) .Ф о р м у л аи з о б р е т е н и яСпособ определения анаприлина путем растворения анализируемой пробы,мг/5 мл мг 98,6 Х = 99,3 0,1500 0,1479 2,00 п=6 2,00 81, = 0,436с, =1,12 А =41,123 О, 1500 О, 1488 О, 1500 О, 1476 99,2 2,00 98,4 2,00 2,00 2,00 1,97 98,8 Таблица 2 Способы Предлагаемый Известный 2,00 2,00 п = 6 Б- = О,4Е,= 1,89 2,00 2,00 2,00 А= 1 1,883 2,00 обработки раствора химическим реагентом с последующим анализом, о т л и - ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения селективности способа, растворение проводят в воде, в.качестве химического реагента используют------ - кая характемг/5 млристика 2,00 100,0 Х = 99,82,00 100,0 и = 62,02 101,4 Б- = 0,3831,98 99,0 Е, = 0,982,00 100,0 А = 1 0,98% Введено, Найдено Метрологичесмг/5 мл ------- кая характемг/5 млристика 2,00 100,0 Х = 99,82,00 100,0 и = 62,02 101,4 Б = 0,3831,98 99,0 Я= 0,982,00 100,0 А= + 0,98%1,97 98,8 1 4смесь 0,5 М раствора сульфата медии 2 М раствора пирокатехина, взятыхв объемном соотношении 0,8-1,8: 1,02,2, полученныйпосле обработкирастворэкстрагируют хлороформоми анализ осуществляют фотометрированием экстракта. т кая характе% ристика О, 1500 О, 1500 100,0 О, 1500 О, 1488 99,2,О, 1500 О, 1500 100, О Введено, Найдено Метрологичесг -------- кая характериг. стика О, 1600 О, 1600 100, 0 Х 100,08 0,1600 0,1632 102,0 0,1600 0,1616 101,0 О, 1600 О, 1648 103,0 О, 1600 О, 1568 98,0 О, 1600 О, 1600 100,0Максимальное 1,8 мл 2,2 мл Минимальное 0,8 мл Оптимальное 1,0 мл Запредельное мини 0,5 мл 0,7 мл мальное Запредель,ное максимальное 2,0 мл 2,3 мл Т а б л и ц а 4 Соотношение Минимальное Максимальное Метрологическая характеристика Введено, Найдено Метрологичесмг/5 мл ------ кая характеримг/5 мл 7 стика 2,00 2,00 100,0 Х=100,02,00 2,00 100,0 п=6 Х=100,5 2,00 2,00 100,01293591 Запредельное соотношение Максимальное МинимальноеМетрологическая характеристика Введено,мг/5 мп Найдено МетрологичесВведено,мг/5 мл--- кая характемг/5 мл 7 ристика мг/5 мл 0,200 10,0 Способ не 2,00 2,00 О, 140 7,000,162 8,1 воспроизводим, поэтомуметрологическая характеристика неприводится 2,00 2,00 2,00 2,00 О, 162 8,1 2,00 2,00 0,140 7,0 2000140 70 2,00 0,204 10,2 2,00 2,00 0,162 8,1 Та блица 6 Способы Известный Предлагаемый Введено ВремяМаОН нагре 0,01 н, вания,(мл) мин Найдено,мл/5 мл Введено мг/5 мл Введено, г Введено Время НаОН нагре,01 н, вания, (мл) мин Найдено,г2,00 2,00 Оэ 1500 1,98 О, 1500 2,00 1,30 О, 1500 2,00 15 2,00 0,60 0,1500 1 О 2,00 0,00 0,1500 15 2,00 0,00 О, 1500 15 20 Характеристики Предлагаемый Известный Время анализа 5 мин 10 мин 5,0-25,0 мг О,5 г 0,204 10,2 0,200 10,0 0,200 10,0 0,204 10,2 0,5 5 0,5 10 0,5 15 0,5 20 Расход анаприлинана 1 анализ Таблица 5 Способ невоспроизводим,поэтому метрологическая характеристикане приводится 0,1495 0,1520. О, 1500 01520 0,1490 0,1520 Таблица 71 293591 10 Продолжение табл,7 Способы Характеристики Предлагаемый Известный СуЩность метода Определение ведется по физиологически активной части молекулы (по органичес"кому основанию) Определение ведется не пофизиологически активнойчасти молекулы. Поэтомупродукты гидролиза.органического основания тожетитруются хлорной кисло"той. Токсичностьреактивов Применяемые реактивы сульфат-меди и пирокатехин нетоксичны Хлорная кислота оченьядовита и требует особыхмер предосторожности. Способ необъективен, непозволяет определять анаприлин в присутствии продуктов его гидролиза(т бл. 6) Объективностьспособа Способ объективен, позволяет определять анаприлинв присутствии продуктовгидролиза (табл. 1) Не мешают определениютальк, крахмал, глюкоза,сахар, гексоний, бенэогексоний, пентамин, меэатонамизил, никотиновая кислота, кордиамин, фтиваэид,ларусан, изониазид, барби- .тал, фенобарбитал, барбамил, метилтиоурацил, антипирин, анальгин, бутадион,новокаин, уротропин, кораэол этакридин, тетрациклин, пенициллин, адреналин,корглюкон, скополамин, кофеин, теофиллин, эфедрин,морфин, омнопон Селективностьреакции Не мешают определениюкрахмал, тальк, гидрокарбонат натрия Относительная ошибка определения ф 0,98 Х ф 1, 127 Составитель Л.РусановаТехред И.Ходанич Корректор М.Самборская Редактор А.Ревин Заказ 377/4 б Тираж 777 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР