Способ диагностики атеросклероза у больных пневмонией

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК н 1 0 АНИЕ ИЗ Е ОП 2 и при ют а повы леро нию боле цине, может стиче- чрежроза, Цель идном геле. куго запись протеинов,столбиков нситометр чественный осы альфадва пика: мигрируюли ЛПВПэ),щающеися ен внимание ий(а и б), оличественысоту пика,ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(71) Научно-исследовательский институтпульмонологии и фтизиатрии и Белорусскийгосударственный институт усовершенствования врачей(56) Авторское свидетельство СССРМ 1138131, кл, А 61 В 10/00, 1984,(54) СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ АТЕРОСКЛЕРОЗА У БОЛЬНЫХ ПНЕВМОНИЕЙ(57) Изобретение относится к медиточнее к клинической биохимии, ибыть использовано в клинико-диагноской лаборатории любого лечебного удения для диагностики атеросклесопутствующего легочной патологии. Изобретение относится к медицинской биохимии, точнее к лабораторной диагностике атеросклероза при воспалительных заболеваниях легких.Цель изобретения - повышение точности диагностики.Способ осуществляется следующим образом.Сначала в плазме крови, взятой у больного натощак, определяют содержание общего холестерина (ХС), холестерина антиатерогенных липопротеинов (ЛП) высокой плотности (ЛПВП) - ХС=ЛПВП, величину свободного и эфиросвязанного холестерина ЛПВП, Дополнительно производят фракционирование липопротеинов плазмы методом диск-электрофореза(51)5 6 01 И 33/92, А 61 изобретения - повышение точности диагностики. Способ заключается в определении в плазме крови больных пневмонией общего холестерина А 1, общего, свободного и эфиросвязанного холестерина липопротеинов высокой плотности; соответственно Аг, В 1 и В 2, холестерина А в медленно перемещающейся - подфракции липопротеинов высокой плотности. Рассчитывают коэффициент атерогенности КА по формулеА 1 - А 2 В 1КА - - значениях КА 15,3 - 86,5 диагностирутеросклероэ, Изобретение позволяет сить точность диагностики атероскэа у больных пневмонией по сравнес известным способом диагностики е чем в 2 раза. в многослоином полиакриламЗатем производят графичесдиск-электрофореграмм липспомещая стеклянные трубкиполиакриламидного геля в де(может быть использован отеприбор ДМ - 1). При записи полЛП (ЛПВП) вырисовываютсяодин соответствует быстрощей подфракции ЛПВП (11дрязгой - медленно перем(11 или ЛПВП 2),Из всех представленныхтограмме пиков обращаетвыраженность двух подфракцсоставляющих ЛПВП, Для их кного определения замеряют вширину на уровне середины высоты. Полученные значения умножают одно на другое и на постоянный коэффициент 1,064. Сумму двух подфракций ЛПВП (мм 2) принимают за 100 содержания холестерина ЛПВП (ммоль/л), Зная процентное соотношение каждой из подфракций ЛПВП, легко находят содержание холестерина в ЛПВП 2 (ХС - ЛПВП 2 или Аг,/, Далее рассчитывают холестериновый коэффициент атерогенности (КА) у больных пневмонией по ФормулеХС - ХС - ЛПВП Х СХСХС - ЛПВП 2 ЭХСА 1 - А 2 В 1ЛПВП или КА - Х - ,А,ь В 2где А 1 - общий холестерин;А 2 - . холестерин ЛПВП;А 2 - холестерин ЛПВП 2;ьВ 1/В 2 - соотношение свободного (СХС) и эфиросвяэанного холестерина (ЭХС) ЛПВП и при значениях коэффициента 15,3-86,5 диагностируют атеросклероз у больных пневмониями,Предлагаемый способ диагностики атеросклероза у больных пневмониями в сопоставлении с известным апробирован в клинике. Обследовано 30 больных с неспецифическими заболеваниями легких (пневмониями). У 16 больных из данной группы на основании клинических и лабораторных данных диагностирован сопутствующий атеросклероз. В качестве контрольной группы обследовано 37 практически здоровых лица и 25 больных с атеросклерозом беэ признаков заболеваний органов дыхания. Все обследованные группы сопоставимы по возрастно-половому составу.У больных пневмониями без проявлений атеросклероза по сравнению с контрольной группой практически здоровых людей наблюдается увеличение коэффицента атерогенности, рассчитанных обоими способами. Вместе с тем при использовании известного способа оно статически достоверное(Р 0,01), а при использовании предлагаемого возрастание коэффициента атерогенности у больных пневмониями оказалось статистически недостоверным (Р0,05),У больных пневмониями с наличием сопутствующего атеросклероза в обоих случаях коэффициент атерогенности достоверно(Р0,001) возрастал. Однако при использовании предлагаемого способа это возрастание в 2,1 раза больше, Сопоставление между собой больных пневмонией с наличием и отсутствием атеросклероза показало, что при атеросклеротических проявлениях предлагаемый коэффициент атерогенности возрастал в 6,38 раз, тогдакак без учета фракциониравания ЛПВП -только в 2,7 раза, Следовательно, точность(специфичность) повышения КА у больных5 пневмониями при использовании предлагаемого способа увеличивается в 2,4 раза(6,38/2,71).У больных с атеросклерозом без клинико-рентгенологических признаков заболева 10 ний органов дыхания также наблюдаласьбольшая эффективность предлагаемогоспособа (в среднем в 2,8 раза). При этомполученные коэффициенты существенноне отличались от значений у больных с15 сочетанной патологией.Таким образом, проведенные исследования показали большую чувствительностьпредлагаемого способа диагностики атеросклероза как по отношению к практиче 20 ски здоровым лицам, так и по отношению кбольным с изолированным воспалительным процессом в легких (соответственно в2,1 и 2,4 раза), Использование предлагаемого способа позволяет дополнительно25 диагностировать атеросклероз у больных свыраженной дыхательной недостаточностью, у которых относительное содержаниеЛПВП может увеличиваться тем самым,уменьшая значение коэффициента атероЗО генности даже у больных с сочетаннойпатологией. Применение предлагаемойформулы расчета коэффициента атерогенности позволяет избежать ложноположительных результатов у больных35 пневмониями,при уменьшении антиатерогенных липопротеинов за счет ЛПВПЗЭто связано с значительно большим разрывом в диапазоне колебаний значений КАу больных пневмонией с наличием и отсут 40 ствием атеросклероза.П р и м е р 1, Больной Ф 62 лет,поступил в стационар с диагнозом: правосторонняя верхнедолевая пневмония,ИБС. атеросклероз аорты, коронарных и45 мозговых сосудов, атеросклеротическийкардиосклероз, При поступлении в стационар произведено исследование показателей обмена липиров в плазмекрови. ХС 4,05 ммоль/л (норма 4,14); ХС -50 ЛПВП 1,40 ммоль/л (норма 1,33); СХСЛПВП 0,92 ммоль/г (норма - 0,34);ЭХС - ЛПВП 0,52 ммоль/л (норма 1,16),Рассчитывают коэффициент атеоогенности по известному способу,55 ХС - ХС - ЛПВПХС -ЛПВП ЭХС 7 СХС)Для определения коэффициента атерогенности по предлагаемому способудополнительно проводят диск-электрофоретическое исследование спектра липоп 1668951,б; С - Х Х СХС ЛПВПгЭХС СХСУ данного больного КА, рассчитываемый по известному способу, увеличен в 13,9 раз, а при использовании предлагаемого способа - в 43,7.раза. По отношению к средним значениям у больных пневмонией показатели увеличились соответственно в 4,7 и 16,6 раза. Следовательно, и в дан ном случае предлагаемый способ оказался в 3,1-3,5 раза точнее известного.П р и м е р 3. Больная 056 лет, постула в стационар с жалобами на кашель, мпературу до 39 С, слабость, неприятные- ЛП пи те ротеинов в столбиках полиэкриламидного геля, Проведенное исследование показало, что фракция ЛПВП представлена двумя подфракциями, При вычислении площади пиков установлено, что на долю ЛПВПз 5 (или 11) приходится 35,2 отн.една долю ЛПВПг (или 11) - 9,6 отн,ед. Обе подфракции составляют в сумме 44,8 отн.ед. и заключают в себе все количество холестерина ЛПВП, т.е, 1,40 ммоль/л. Отсюда вычислено 10 количество холестерина ЛПВПг ХС - ЛПВПг = 0,3 ммольл, Затем рассчитывают коэффициент атерогенности по предлагаемому способу А 1 - Аг В 1Агб "ВгХС - ХС - ЛПВП ХС - ЛПВПг ЭХС СХСВ данном случае при наличии у больного клинически выраженного атеросклероза на фоне острой пневмонии показатели общего и свободного холестерина существенно не отличаются от нормы, КА, рассчитанный по известному способу превышает норму и средние значения при пневмониях в.4,4, тогда как по предлагаемому соответственно в 7,9 и 1,5 раза.П риме р 2. Больной М.,58 лет, лечился в стационаре по поводу двусторонней нижнедолевой очаговой пневмонии, ИБС, атеросклероз аорты и коронарных сосудов, стенокардия напряжения, легочно-сердечная недостаточность 2-й степени. При лабораторном исследовании плазмы крови получены следующие показатели липидного обмена: ХС 6,55 ммоль/л(норма 4,14 ммоль/л ХС-ЛПВП 0,77 ммоль/л (норма 1,33); СХС - ЛПВП 0,45 ммоль/л (норма 0,34); ЭХС - ЛПВП 0,32 ммоль/л (норма 0,49); ХС-ЛПВПг 0,084 ммоль/л (норма 0,695).Определяют КА по известной и предлагаемой формулам ХС - ХС - ЛПВП10ощущения в области сердца. После рентгенологического обследования у больной установлен диагноз; левосторонняя крупозная плевропневмония, При лабораторном исследовании плазмы крови получены следующие липидные показатели; ХС 3,74 ммоль/л (норма 4,14); ХС - ЛП ВП 0,895 ммоль/л. (норма 1,33); СХС-ЛПВП 0,44 ммоль/л (норма 0,34); ЭХС-ЛПВП 0,455 ммоль/л (норма 0,49); доля ЛПВПг в ЛПВП 62,50 ; доля ЛПВПз 37,5; ХСЛПВПг 0,56 ммоль/а(норма 0,695),Определяют КА по известной и предлагаемой формуламХС - ХС - ЛПВП ХС - ХС - ЛПВПХС ЛПВПгЭХС: СХСВ примере 3 у больной на фоне интоксикации значительно снизилось содержание ХС - ЛПВП, В результате при расчете КА известным способом значения его в 4,1 раза превышали нормальные показатели и оказались близкими к диапазону колебаний (3,1 - 15,1), свойственных атеросклерозу. Однако при исследовании фракционного состава липопротеинпв выяснилось,что ЛПВП в основном уменьшились за счет ЛПВПЗ о 37,5,(,), тогда как.1 ПВПг и, соответственно, ХС-ЛПВПг остагись на достаточно высоком уровне. Поэтому при расчете КА предлагаемым способом данная ошибка нивелировалась и полученный коэффициент атерогенности существенно ниже цифр, характерных для атеросклероза. Последующие наблюдения за больнои с использованием в динамике функциональных и лабораторных методов исследования подтвердили сделанное заключение об отсутствии у больной сопутствующего пневмонии атеросклероза,П р и м е р 4. Больная М 60 лет, поступила в стационар с диагнозом; правосторонняя нижнедолевая пневмония, хронический обструктивный бронхит в фазе обостреия, диффузный пневмосклероз, эмфизема легких, ДН 2 - 3-й степени, ИБС, стенокардия напряжения, легочно-сердечная недостаточность 2-й степени,орма - 0,4 фракцио ВП по от При лаборатор плазмы крови получ казатели: ХС 4,304 ХС - ЛПВП 1,52 мм СХС - ЛПВП 0,48 мм ЭХС - ЛПВП 0,30 ммол полнительно исслед состав липопротеин ном исследо ень 1 следующ ммоль/л (норм оль/л (норма оль/л (норма ьл (новалсяов: ЛП вании ие по 4,14);1,33);0.34);9). Донный ноше 1668951нию к всем фракциям липопротеинов 62,08. В составе ЛПВП преобладали ЛПВПз 86,9 оь, а ЛПВП 2 - только 13,1 Я Соответственно, ХС - ЛПВП 2 0,199 ммоль/л (норма 0,695),При использовании известного способа КА равноХС - ХС - ЛПВПХС - ЛПВП ЭХС: СХС )КА при использовании предлагаемого способа- диагностики атеросклероза равенХС -ХС -ЛПВПХС - ЛПВП 2 ЭХС: СХС)У данной больной ни отдельные показатели липидного обмена, ни коэффициент атерогенности, рассчитанный по известному способу, не выявили данных в пользу атеросклероза, Это связано с тем, что в результате выраженной гипоксии у больной отмечалось относительно высокое содержание ЛПВП и, соответственно, холестерина данных антиатерогенных липопротеинов, В результате рассчитанный известным способом коэффициент атерогенности, котя и повышен по сравнению с нормой в 3,8 раза, но не достиг диапазона колебаний 3,1-15,1, свойственных атеросклерозу. Дополнительное же исследование подфракций ЛПВП показало, что у данной больной значительно преобладает подфракция ЛПВПз при дефиците ЛПВП 2 и, соответственно, холестерин ЛПВП 2, Поэтому использование поедлагаемой формулы расчете КА позволяе. выявить у данной больнаи значительное (в 11,3 раза) повышение данного показателя и уверенно диагностировать у данной больной сопутствующий атеросклероз. Этот диагноз в последующем подтвержден в процессе динамического наблюдения при углубленном исследовании у больной сердечно-сосудистой системы,П р и м е р 5. Больной А.Г., 70 лет, поступил в стационар с диагнозом; двусторонняя нижнедолевая пневмония, затяжное течение, хоонический бронхит вне обострения. Диффузный пневмасклераз, ИБС, атеросклеооз аорты и коронарных сосудов, Стенокардия напряжения. Желудочковая экстрасистолия. ЛСН 0-1, ДН 1-11 При поступлении в стационар произведено исследование показателей обмена липидов в плазме крови: ХС 5,0 ммаль/л (норма 4,4); ХС-ЛГ 1 ВП 0,94 ммаль/л (норма 1,33); СХС - ЛПВП 0,42 ммоль/л (норма 0,34); ЗХС-ЛПВГ 1 0,52 ммоль/л (норма 1,16), Рассчитывают коэффициент атерогенности по известному способуФормула изобретени ОО Способбольных пневление в плазмстерина, а тэфиросвязаннов высокойчетам козффича ю щийсНИЯ ТОЧНОСТИна ОпРЕДЕлЯ диагностики атеросклероза у манией, включающий опредее крови больных общего холеакже общего, свободного и ного холестерина липапротеиплотности с последующим расциента атерг гечности, о т л ия тем, что, с целью повышедиагностики, дополнительот содержание холестерина Для определения коэффициента атеро 5 генности по предлагаемому способу в соответствии с формулой производят анализфракционного состава ЛПВП. В данном случае подфракция ЛПВП 2 22,76 в по отношению к общей фракции ЛПВП, а ХС - ЛПВП 210 0.,214 ммоль/л,норма 0,695). Расчет проводят по предлагаемой формуле,1 ХС - ХС - ЛПВПхс - лпвпэхс,схсУ больного уровень общего холестери 15 на плазмы лишь незначительно превышалнормальные значения, КА, рассчитанный поизвестному способу, превышал средниезначения у здоровых лиц и больных пневмонией в 4,6 и 1,5 раза, тогда как КА,20 рассчитанный предлагаемым способом, соответственно в 7,8 и 2 94 раза, т,е, являетсяболее точным показателем наличия у больного сопутствующего атеросклероза. Впоследующем у больного наличие атеро 25 склероза аорты и коронарных сосудовподтверждено при углубленном рентгенологическом и функциональном исследованиях.Таким образом, представленные дан 30 ные ста 1стического анализа и клиническиепримеры свидетельствуют, что по сравнению с известнь 1 м способом диагностики атеросклероза у больных пневмониямиг.редлагаемый обладает в 21-2,4 раза боль 35 шейточностью, является болеечувствительным и специфичным, Способ легкавоспроизводим и мажет быть использован впрактической деятельности любого лечебного учреждения.40 Диагностическая чувствительность поизвестному способу составляет 87,5=ь, поиздбаетнию 100 о предсаза ельная ценность 93,3"/ и 100;4, диагностическая эффективность 90,0;Э и 1 ООО, величина45 интервала между доверительными границами 1,3 и 14,8 соответственно