Способ количественного определения гидразида изоникотиновой кислоты

Заявнте кий научно-исследовательски фармакологии и токсикологи сти 54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГИДРАЗИДА ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ в обработке анализируемой пробы аммиачным раствором нитрата серебра при рН 10-12 и нагревании на водяной бане с последующим фильтрованием полученной смеси и титрованием фильтраф та роданидом аммония в присутствии. индикатора 2 1.Недостатком способа является егосложность, большой расход нитрата серебра (на 0,1 г препарата 50 мл 0,1 6н. раствора Аф 0 причем амиюачный раствор нитрата серебра вэрывоопасен. Иэобр еской химиинно количест т ида изони ида) .Изв ест способ количественно Цель изобретеделения н снижениПосталенная цетем обработки акалнитратсм серебра иприсутствии нитратдующим выдерживанивора при 0 5 С фиченной смеси н титроданидом аммониякатора,тносится к аналитиименно к способамопределения гидравой кислоты (изониаопределения гидразнда иэоникотиновои кислоты, заключающийся в последовательной обработке. анализируемой нробы раствором нитрита натрия, соляной кислотой, мочевиной и едким натром, добавлении ацетатного буферного расч. вора до рН 5, раствора цианистого калия, раствора хлорамина и раствор барбитуровой кислоты и ацетона с последующим спектрофотометрированнем полученного при этом раствора 11 .Недостаток способа заключается в его сложности и длительности,Нзиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемо му результату является способ количественного определения гидразида нзо никотиновой ки скоты, заключающийся ния - упрощение опре расхода серебра.ль достигается пуизируемой пробы ри рН 4,3-4,5 ва калия с послеем полученного ра льтрованием полу" рованием фильтрат в присутствии иициП р и м е р 1. Количественноеопределение иэониазида в субстанции,Около 0,05-0,07 г препарата точнаянавеска) растворяют в точно отмеренных 5 мп воды, прибавляют точно отмечрениые пипеткой 4 кп 53-ного раствора нитрата калия, 1 мп 0,1 н.растворауксусной кислоты 10 мл О, растворанитрата серебра и оставляют стоятьна холоде (температура таяния льцадС)в течение 1 ч., затем осадокотфильтровывают, к 1 О мп фильтрата(,отмеренного при 20 С)прибавляют2 О капель раствора железоаммониевыхквасцов и титруют 0,1 н.растворомроданида аммония до желтовато-розового окрашивання раствора.Параллельно проводят контрольноеопределение (без препарата),мп 0,1 н.раствора нитрата серебра, связавшегося с изониазидом,соответствует 0,01371 г СНИО,которого в препарате должно бйть неменее 98,03.(раствор В 2).Для анализа необходимо растворыВ 1 и В 2 предварительно разбавить в 1 О и 5 раэ соответственнодистиллированной водой.5 ил раствора Фпомещают в мерную колбу вместимостью,50 мп и доводят объем раствора водой до метки иперемеиввают 5 мп раствора Ф 2 помещают в мерную колбу вместимостью2% мп,доводят объем раствора водойдо метки и .перемепавают. 10 3 20 25 30 35 40 43 Отбирают пипеткой по 5 мп разбавленных растворов и далее проводят определение так,как указано в примере. Результаты количественного анализа изониазнда в субстанции н лекарственных формах представленыв табл. 1 и 2 соответственно.Параллельно проводят ряд количественных определений изоннаэида по известной методике, Для этого точнуюнавеску препарата помещают в мернуюколбу емкостью 100 мп, растворяют в20 мл воды, прибавляют 5 ил растворааимиака, 50 ил 0,1 н.раствора нитратасеребра и выдерживают на кипящей водяной бане в течение 1 ч. По охлаждении доводят объем раствора водойдо метки, перемешивают и фильтруют,К 50 мп фильтрат прибавляют 5 млразведенной серной кислоты, 5 илжелезоаммониевых квасцов и титруют0,1 н.раствором роданида аимония дорозового окраанвания.1 мп 0,1 н.раствора нитрата серебра, связавшегося с изониазидоисоответствует 0,003428 г изониазида.Результаты анализа представленыв табл.З.Исходя из данных, приведенных втабл.1,2 и 3, предлагаемый способ неуступает известному способу по точности анализа и вместе с тем обладаетпреииуществаии,В отличие от известного способа,использующего реакцию окисления-восстановления,в предлагаеиом подобраныусловия, при которых идет образованиекомплексного соединения иэониазидас нитратои серебра, а именно: определение проводится в слабокислой среде(рН около 4,3-4,5) и в присутствииэлектролита нитрата калия.Использование предлагаемого способа расширяет аналитические возможности для контроля изониазида в субстанции и лекарственных формах, Крометого, предлагаеьый способ дает значительную экономию в расходованииреактивов по сравнению с известнымспособом,Разработанная методика анализа изониазида может найти применение в практике работы контрольно-аналитических лабораторий химико-фармацев" тических заводов и аптекоуправлений, изготавливающих инъекцнонные растворы иэониазида.859919 Таблица Метрологическиехарактеристики Найдено изоинаэьда г ) ЙВзято Связалось 0,1 н.раст- .изониа- вора нитрата серебра,энда,г мл, при К = 1,02 99,589 99,875 Х99,6200 6 я + 0,2164 к =+0,0895,10 4,56 99,347 99,750 4,50 1 ф+02289995 4,36 99,707 4,84 А 10,2298 Х 99,413 4,46 0,0622 Найдено изониаэндав лекарственныхформах,3,60 0,0499 1 99,823 0050189 00,378 0,049634 99,269 0,050050 100100 0,049773 99,546 Х 99,8230 з= ЙО 4382 б"-ЙО 1510 3,62 3,58 3,6 3,59 Цф йО 4198 А ФО 4205 Х Найдено изоииазида Связалось О, н.раствора нитрата, серебра, мл при к 1,00 Взято и вони азида г Иетрологи чески е характеристики 69,493 99,742 0,100886 О, 1014 29,43 29,30 Х 99,5330 6= +03996 О, 1007(= ФО 1790 1 уй 0,4976 Фр 1 О, 4999 Х 99 26 00 098 991 16 0,0976290,096395 О, 101297 28,48 28,12 0,0984 0,0963 29,55 0,1022 0,0710 0,0633 0,0628 0,0606 0,0673 Содержание иэониазнда в 5 мл разведения лекарственных форм У 1 и Ф 2, г О 0500 0,0500 0,0500 0,0500 0,0500 Связалось0,1 н.раствора нитрата серебра,мл,прик,012 0,070708 0,063221 0,062389 0,060448 0,06703 0,06835 Таблица 2 Иеторологическиехарактеристики Таблица 3Составитель Л.СоломенцеваРедактор Н.Безродная Тахред Т,Маточка Корректор А.ференц Заказ 7537/66 Тираж 907 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4/5 7 8599Формула изобретения Способ количественного огределеюя гидразйда иэоиикотиновой кислоты путем обработки анализируемой пробы нитратом серебра с последующим Фильтрованием полученной смеси и титрованием 4 ильтрата роданидом аммония в присутствии индикатора, о т л и ч аю щ и й с я тем, что, с целью упро- О щения определения и снижения расхода серебра, обработку ведут при рН 4,319 84,5 в присутствии нитрата калия, счпоследующим вьщерживанием полученно-го раствора при 0-5 С.оИсточники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Коренман И.М. Фотометрическийанализ. М., "Химия", 1970, с.108-109,2, Вос 1 нп Т, НогзсЬ 6. ЬресйгорЬойоаейг 1 с дейегв 1 пай 1 оп о 1 хоп 1 со 11 п 1 гас 1 се Ьудгаг 1 де. РЬагщагепй 1 зЬеЕепйга)Ьа 11 е, 1954, т,93, В 3, 92-96