Реагент для определения ионной силы или плотности мочи

)мбке (ОЕ)01 М 9/00,О ОЧИ абора шение ильн нетка емый раство тор- точости ный в каром ств, имеотносится к новым р ния ионной силы ил ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕВЕДОМСТВО СССР(71) Берингер Манихайм ГмбХ (ОЕ(54) РЕАГЕНТ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ СИЛЫ ИЛИ ПЛОТНОСТИ М(57) Использование: медицина, лные исследования. Цель - павыности измерений за счет стабреагента. Сущность изобретения;целлюлозный материал, использучестве носителя, обрабатываютодного или нескольких буферныхвыбранных из группы солей нитри Изобретение еактивам для определе и плотности мочи.Цель изобретения - повышение точности измерений за счет стабильности реагента.Преимущественно могут исследоваться жидкости, в частности моча с величиной рН 3-13, преимущественно 4 - 9 и плотностью 0,95-2, преимущественно 0,99 - 1,2,Реагент, с которым смешивают жидкость, содержит по меньшей мере одно буферное вещество рН или/и по меньшей мере один комплексообразоватепь, Буферное вещество рН является смесью слабой кислоты с практически полностью диссоцитиленфосфоновой кислоты, трифосфорнойкислоты, борной кислоты, фосфорной кислоты,2-(й-морфолино)-этан-сульфоновой кислоты,дизтилмалоновой кислоты, бис-(амино" .1 1Зтил) гликоль-эфир-МЙ,К,М -тетрауксуснойкислоты, карбоната и лимонной кислоты, индикатора рН, выбранного из группы тимолсиний, бромтимол синий, метиповый красный и дополнительно обрабатывают комплексообразователем, выбранным из группыэтиленидиаминтетрауксусная кислота бис(аминоэтил)-гликопьэфир-Й,Й,М,М -тетра- - :уксусная кислота или нитролотриуксуснаякислота при следующем соотношении компонентов, ммопь: буферное вещество 10 - 1000;индикатор рН - 1,6 - 4; комплексообраэователь 6 - 130; вода - до 1 л. При использовании реагента показания на испытательной Зполоске остаются постоянными по крайнеймере в течение 5 мин,ированной солью этой. кислоты, соответственно смесью слабого основания с практически полностью диссоциированной солью этого основания,Согласно настоящему изобретению в качестве реагента для использования при определении ионной силы, соответственно плотности мочи являются пригодными буферные вещества рН, величина рН которых в воде находится между 4 и 12, преимущественно между 5,5 и 10.Такими буферными веществами являются в диапазоне рН от 4 - 11, например, буферы, содержащие следующие ионы; фосфат, борат, карбонат, цитрат, диэтилмалонат, нитрило-трис-метиленфосфат, Такжепригодными являются амфионные буферы,такие, например, как глициновый буфер или2(К-морфолино)этансульфоновая. кислота(М ЕЯ),Комплексообразователем в смысле изобретения являются химические вещества,реагирующие с ионами с образованием комплексов, Особенно преимущественными являются комплексообразователи, при образованиикомплексов которых с ионами освобождаетсяпо меньшей мере один протон.Такими комплексообраэователями являются, например, кронэфиры, криптанды,поданды и многозубцовыелиганды, обладающие слабокислыми или слабоосновнымигруппами, такими, например, как карбоксильные или аминогруппы. Преимущественнымии являются комплексообразователи,которые в состоянии комплексировать максимально 1 ион на молекулу, Для особенноточной регистрации ионной силы, соответственно плотности, комплексообразовательдолжен быть в состоянии образовывать комплексы по возможности со всеми имеющимися в жидкости ионами, в частности,например, с часто встречающимися в мочекатионами, такими, как щелочние и щелочноземельные ионы, Для того случая, когдапри способе согласно изобретению используется индикатор рН для измерения величины рН, преимущественным являетсяприменение бесцветных комплексообразователей, Поэтому в качестве комплексообразователей являются пригодными, например,следующие соединения:- кронэфиры, криптанды, иоданды:18-крон-тетракарбоноваа кислота, И-Фенилаза-корончатаягекеацилентрисульфан, криптофикс 222, криптофикс 221",криптофикс 211,- многозубцовые лиганды:этилендиаминтетрауксусная кислота,нитрилотриуксусная кислота, диэтилентриаминпентауксусная кислота, ди-(2 аминоэтокси)-этантетрауксусная кислота,гексаметилендинитрилотетрауксусная кислота, нитрилодиуксусная кислота, М-метиламинодиуксусная кислота,Для определения ионной силы или плот-,ности мочи, содержащей главным образом .растворенные соли, не обладающие существенной буферной емкостью, преимущественно используют реагент, главным образомсостоящий иэ одного или нескольких комплексообразователей. В этом случае реактивне должен содержать обязательным образомбуферные вещества рН,Для исследования мочи следует выбирать состав реактива, который при растворении в воде в количестве, эквивалентном пробе, имеет величину рН, преимущественно большую 5,5По соображениям простоты является целесообразным выдерживать количество ком 5 понентов как можно меньшим. Поэтомутакжеявляется очень предпочтительным выбиратьв качестве буферного вещества такое вещество, которое помимо его буферного рН-действия также оказывает ионно-комлексирующее10 действие, Этими веществами, например, являются нитрило-трис-метиленфосфоновая кислота) и пентанатриумтрифосфат(йа 5 Рз 01 о), .Состав реагента, в частности, в отношении его величины рН; преимущественно вы 15 бирается таким, что величина рН послерастворения реактива в количестве воды,одинаковом с пробой, приблизительно равна или больше или особенно преимущественно больше, чем величина рН мочи.20 В случае реагента, наносимого на способную к впитыванию основу, это очень просто может быть осуществлено, Величина рНвпитываемого раствора тогда соответственно регулируется перед импрегнированием,25 например, при реагенте для определенияплотности мочи на величийу рН от 6 до 11.Преимущественно 7-9.Ковииеетво буферных авиввотв рн нетикомплексообразователей в реагенте, отнеЗО сенное к количеству смеаиваемой с нимиисследуемой жидкости, выбирается такимобразом, что конечная концентрация этих веществ реагента в жидкости пробы составляетв целом от О,ООбда 1,0 мольл, преимущественЗ 5 но от 0,005 до 1,0 мольфл, преимущественно от0,005 до 0,2.,Реагент наносят в виде покрытия наспособной к впитыванию основе, Преимущественными основаниями являются пори 40 стые материалы - основы или нетканыематериалы, В качестве нетканых материалов понимаются основы, состоящие по типубумаги из волокон, Импрегнированные реактивом способные к впитыванию основы45 преимущественно изготавливаются таким образом, что способный к впитыванию матери-.ал-основу пропитывают раствором реактиваи высушивают. За счет этого на всей, преимущественно также внутренней, поверхности50образуется пленка реактива.. Реагент можно также наносить с помощьюпленкообразующих и способных к набуханиюдобавок на основу, например, непосредственно на испытательную полоску. Реактив может55 содержать, далее, обычные добавки, такие,например, как стабилизаторы, смачивающиесредства или средства, вызывающие набухание.Смешивание мочи с реагентом осуществляется таким образом, каким это являетсяцелесообразным для выбранной для реагента формы, Если реагент нанесен в видепокрытия на способную к впитыванию основу, то основа может просто приводиться вконтакт.Вызванная за счет воздействия реагента на исследуемую жидкость, устанавливается величина рН, зависящая от ионнойсилы или плотности исследуемой мочи, которую можно определить с помощью индикатора рН, так как тогда определение можетпроизводиться также визуально и без дополнительных приборов,Лучше всего использовать индикаторрН, имеющий изменение окраски в том диапазоне рН, который охватывает величинурН, устанавливающуюся в жидкости. Дляопределения ионной силы или плотностир, мочи являются пригодными индикаторы рНс величиной рН от 4 до 12. В качестве осо, бенно хорошо пригодных среди них проявили себя бромтимол синий или тимол синий,Этот индикатор рН может добавлятьсяк реагенту или к исследуемой жидкости ужедо смешивания или он может добавлятьсяпосле смешивания или во время смешива- .ния реактива с жидкостью. Количество добавленного индикатора назначается таким,чтобы четко определимым являлось изменение окраски, Преимущественными концентрациями индикатора всмеси из реактива ижидкости пробы являются от 0,1 до 100ммоль/л, преимущественно от 1 до 50ммоль/л.Пример 1,а) изготовление испытательной полоскидля определения ионной силы или плотности растворов солей или мочи,Целлюлозный нетканый материал тип239, фирма "Шляйхер энд Шюлль") пропитывают водным раствором следующего состава:Нитрило-трис-метиленфосфоновая кислота 120 мМ6 ромтимол синий 0,15 мас.В растворе с помощью 3,5 Н водногораствора тетраметиламмониумгидраоксидаустанавливается величина рН, равная 8.Нетканый материал высушивают и разрезают в размер 5 х 5 мм. Изготовленное таким образом испытательное поле наклеиваютна полоску из синтетического материала(100 х 5 мм).в) Целлюлоэный нетканый материал(тип 23 Я фирма "Шляйхер энд Шюлль")пропитывают водным раствором следующего состава:пента натрийтрифосфат30 В растворе с помощью 2 Н солянойкислоты устанавливается величина рН,равная 8,Нетканый материал высушивают и раз 5 резают в размер 5 х 5 мм. Изготовленное таким образом испытательное поле наклеиваютна полоску из синтетического материала(100 х 5 мм),с) Целлюлозный нетканый материал10 (тип 2316, фирма "Бинцер") пропитываютводным раствором следующего состава:Этилендиаминтетрауксусная кислота 0,2 мас,;Тетраборат натрия 60 мМ15 Тимол синий 0,1 мас.В растворе с помощью 10 Н раствораедкого натра устанавливается величина рН,равна 10.Нетканый материал высушивают и раз 20 резают в размер 5 х 5 мм. Изготовленное таким образом испытательное поле наклеиваютна полоску из синтетического материала(1 ООх 5 мм).Целлюлозный нетканый материал (тип25 235, фирма "Шляйхер энд Шюлль" пропитывают водным раствором следующего состава;кислый фосфорнокислый натрий 60 мМ2-(М-м орфол и но)-эта нсульфоновая кислота МЕЗ) . 40 мМбис-(аминоэтил)-гликольэфир-й,й,й,Й-тет 35 рауксусная кислота 0,75 мас.бромтимол синий 0,15 мас.В растворе с помощью 10 Н раствораедкого натра устанавливаются величина рН,равная 8,40 Нетканый материал высушивают и разрезают в размер Бх 5 мм, Изготовленное таким образом испытательное поле наклеиваютна полоску из синтетического материала1 00 х 5 мм).45 е) Целлюлозный нетканый материалтип 2316, фирма "Бинцер") пропитываютводным раствором следующего состава:Кислый фосфорнокислый натрий 30 мМ50 Нитрилотриуксусная кислота 0,2 мас.Бромтимол синий 0,1 мас,В растворе с помощью 10 Н раствораедкого натра устанавливается величина рН,55 равная 8.Нетканый материал высушивают иразрезают в размер 5 х 5 мм, Изготовленное таким образом испытательное поле на-клеивают на полоску из синтетическогоматериала (1 ООх 5 мм),(Целлюлозный нетканый материал (тип23 Я., фирма "Шляйхер энд Шюлль") пропитывают водным раствором следующего состава:Этилендиаминтетрауксусная кислота . 0,2 мас.Кислый фосфорнокислый натрий 30 мМБромтимол синий 0,1 мас.В растворе с помощью 10 Н раствора 10едкого натра устанавливается величина рН,равная 8.Нетканый материал высушивают иразрезают в размер 5 х 5 мм. Изготовленное таким образом испытательное поле наклеивают на полоску из синтетическогоматериала (1 00 х 5 мм).Целлюлозный нетканый материал тип23 Я 1, фирма "Шляйхер энд Шюлль" пропитывают водным раствором следующего состава:Диэтилмалоновая кислота 50 мМНитрилотриуксус-ная кислота 0,5 мас.,6 25Бромтимол синий 0,15 мас,В растворе с помощью 3,5 Н растворатетраметиламмониумгидрооксида устанавливается величина рН, равная 8.Нетканый материал высушивают и 30разрезают в размер 5 х 5 мм. Изготовленное таким образом испытательное поле наклеивают на полоску из синтетическогоматериала (1 00 х 5 мм).При использовании предложенного реагента показания на испытательной полоске остаются постоянными по крайней меревтечение 5 мин, в то время как в прототипепоказания, измеренные через 1 мин уже .отличаются от показаний, измеренных через 2 мин,Реагент для определения ионной силыили плотности мочи, содержащий носитель, .обработанный смесьн растворов буферного вещества и индикатора рН, отличающийся тем, что с целью повышения точностиизмерений за счет стабильности реагента, вкачестве носителя используют целлюлозныйнетканый материал, обработанный раствором одного или несколько буферных веществ, 50выбранных из группы солей нитрило-трис-метиленфосфоновой, трифосфорной кислоты, 2(Й-морфолино)-этан-сульфоновой кислоты,диэтилмалоновой кислоты, бис-(аминоэтил)гликольэфир- М,М,И,К -тетрауксусной кис 1лоты, карбоната и лимонной кислоты, и индикатора рН, выбранного из группы тимолсиний, бромтимол синий, метиловый красный, при следующем соотношении компонентов, ммоль:Буферное вещество 10-1000Индикатор рН 1,6 - 4Вода До 1 лРеагент по и. 1, отличающийся тем, что сцелью повышения стабильности реагента носитель дополнительно обрабатывают комплексообразователем, выбранным из группыэтилендиаминтетрауксусной кислоты,бис(аминоэтил)- гликольэфир-й,й;й,М-тетра-уксусная кислота или нитрилотриуксуснаякислота, который берут из расчета 6-130ммоль на 1 литр,формул а изобретения1, Реагент для определения ионной силы или плотности мочи, содержащий носитель, обработанный смесью растворов буферного вещества и индикатора рН, о тл и ч а ю щ и й с я тем; что,с целью повыщения точности измерений за счет стабильности реагента, в качестве носителя используют целлюлозный нетканый материал, обработанный раствором одного или нескольких буферных веществ, выбранных из группы солей нитрило-трис-метиленфосфоновой кислоты, трифосфорной кислоты, борной кислоты, фосфорной кислоты, 2-(й-морфолино)-этан-сульфоновой кислоты, диэтилмалоновой кислоты, бис-(аминоэтил)-гликольэфир-й,й, И ,й-тетрауксусной кислоты, карбоната и .лимонной кислоты и индикатора рН, выбранного из группы тимол синий, бромтимол синий, метиловый красный, при следующем соотношении компонентов, ммоль:Буферное вещество 10-1000Индикатор рН 1,6 - 4,0Вода До 1 л2. Реагент по и. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения стабильности реагента, носитель дополнительно обрабатывают комплексообразователем, выбранным иэ группы зтилендиаминтетрауксусная кислота; бис-(аминоэтил)-гликольэфирй,й,йМ-тетрауксусная кислота или нитрило-триуксусная кислота, который берут из расчета 6 - 130 ммоль на 1 л,