Способ получения сорбента-гидроксилапатита

(51) 4 В 01 1 0 ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(56) Подольский М.В. Высушивание препаратов крови и кровезаменителей. М.: Медицина, 1973, с,90-126.Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии. М.: Медицина, 1980, с.246-248.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРБЕНТА - ГИДРОКСИЛАПАТИТА(57) Изобретение относится к областиполучения сорбентов для биохимии ифармакохимии и позволяет синтезировать гидроксилапатит, обладающийповышенным до двух лет сроком хранения при сохранности его сорбционнойактивности. Растворы хлорида кальция и двузамещенного фосфата натриявзаимодействуют в растворе хлориданатрия с последующим кипячением образовавшейся суспензии сначала вконцентрированном растворе гидрокс:да натрия, затем в натрийфосфатномбуфере. Затем суспензию замораживаютв спирте до - (-361 в (-40) С и высушивают в течение 38-40 ч до 40 С.1 з.п. ф-лы.Изобретение относится к получено сорбенчов для биохимии и сз)ярма(алогии, которые могут быть использованы в медиине при получении лечебных и диагностических препаратаз с)ракциациоовяцием плазмы. крови,Гидроссилапатит рменяется в ка;естде сорбента дгя приготовления лечебнс)ГО преп;,рата пратрамбицОГОГО КОМГ 1 ЛЕ 1(СЯ И Я ЦТИТРаЧбиНаеЦелцо изобретения яляется подышение сроков хранения гидроксипапатита иги сохранении ега сарбциопцай активности,Н чертеже представлен грасз)ик температут)1 ого режима сушки.1 р и м е р 1. Р колбу, устанод С 1 , О ЗЯ ЯПЯРЯГЕ,3 ЛЯ ДСТ)ЯХИЗЯНИ 51,ГВу), наливают 200 мл 111 раствораХлорСтого натрия. зятем по капляпостепенно добяьляот в тсзчение 4 ч(пс; 250 мг/ч) 2 л О,э М хлористогоКальция и 2 л 0,5 11 двузамещенцогафс)сз)зтя натрия при постоянном гере: "зс 3 зяИРчОбы суспензия была да зздеыец)ом состоянии. Для постепец ого капельнаго вли)зяпия растворов 20 используют устройства для перелива- ция кра 3 кровезаменителей и инфузианцых 1)ястдараз однократно"О мецеция 11 Е 11-05, имеющие вмантироВацГ)КИПОЛЬНгцуе 11 ОСЛЕ дабаВГЕця указГцы.зх растворов даот суспензии ОС .СТЬ 1 ПЯДОСаДОЧЦУ 30 ЖИДКОСТЬ ДЕКЯН -г тиру 10е 0-я/ок ГрамьБя 1 от дважды дис. тзь 13 разсай Водой порти 51 ми по 4 л и ка;(дьп раз декантируют нядосадочцую жидкость, Затем осадск заливаот 4 л дистиллированной вагы, добавляют л) 100 мл -ОЕ-Ой щелочи (1 аОН), кипятят п 1)и легком памеыдании в 1 ч надосадочцуо жидкость,гекацтируют и осадок два)сз. промываот дистиллированной додай (по 4 л). Зятем осадас сусГе;п 11)угот 3 2,ц 1 0 М 1 е; ат",)ий с)осс)а 1 нога буогз)а (рН 6,8) и доводят до кипения После оседания осадка сугер-. пятяцт декянтируот и 3 раза заливают осядок л того же натрийсз)асс)атногз буо)ера и кипятят по 15 мин, после декянтировация нядосадочнай жидкости получают с успензио гидроксилапат;та з 1 ятр 13)осс 7 тном бус)ере.Полученную суспензию разливают по00 мз 3 суяндяртные сд 1 гканы длц су 1 си и-.змы крОВР 1 емкость 0 250 мл за;арж.в .:,0 накатом грц (-0) С и лио)7 О Высушивают в апгярате ТГ(д течение 39 ч), температура в препяратс доводится от (-40) С да(3739) С,1 осле лисс)спт н)й сушки суспензии ггцроксРьпапатт пдсздстявляет собой бельы Мелкодисперсцьй пораыок катода бац лееп воды ил сиз июл 0 гичегсаго раствора образует однороднуо суспензию: При микроскопиравании полученной успензии 1)Р удезичени 9 Х 10 Видны прямоугольные прозрачные кристаллы размером с . 105 Х 10, 5 мкмца максимал;нага р,.змеря кристаллов 110 Х 25 Мкме11 р и м е р 2. 8 колбу, установ- ЛЕНУЮ На Я;ПаРез ТС: ЛЛЯ В СТРЯХИДЯНИЯналВяот 500: - 10 м Г)астзс)ря хлори- ДЯ ао РИЯ Зато 1 ПО КЯПЛЯИ ПОСтЕПЕННС Об сВГ)0 е Б ТЕЦИЕ е ЧЛ О ) М хлаоидя сезья и 5 л 0,5 1 е 1 двузамеыенного:.Осфата ,ят 03 я при постоянном перемешивяН 1 Н, ОсуществляОт декантацию суспензии ястч(Р гидроксиляпятитя оседают, надосадочуо жи ц к с) "ь у; ял 5 ют 3 а тем к сз с яд(пабазляют 1 0 л дисти;лирОВЯннай ВО ды и 250 мл "0%.-но . раствора щело- ЧИ КИГ 15 Т 5.т ГВИ,т 1 ЕГ; С; ГаЕеИвянР В ТЕ енГЕ.т СаеепСееМОе Г,КЯе ГИ- руют и осадок два)кд;: промывают водой. Затем осадок суспенд:.:рот в 5 л 10 м 11 атрийфосФат Ом бус)о )е при .рН 6,8 и ДОВОДЯТ До кипениЯе .После осеДаниЯчастц супернатянт дскан ируют и еще Т:РИЖДЫ ПОВТОРЯОТ ЭТУ Г;)ОеЕУГ)У, ПОС- ле чего получаот суслезию гицраксилапятита В негрйс)осс)ят-а.; бус)ез)е, Потученцук) сусензи 0 ря:зливают по 100 мл во длакан ем(остью 250 мл. Лиос)ильу 0 суыку осуществляют на ус= танОВкях КС 30 или а 1 п.рате Т 1 - .)О, Препарат аморяжид енот .я стенки д)лакона путем на:сяткизанне со спиртом Охпд 1:ч.оЩе о У.гРО";г т-,;3 с,б Реа ионаг апа)ата Г:ри епер: гуре (-3.)-(-730)С И гОГНЕ)ГяОТ СбЛЫациОццой С",37(Ее .1 рЕПа:ат (ВЕяКЗИВ) МОЖЕТ Хра 13 ТЬСЯ В зяОро)е е ц н 1 Состоя ИИ В морози,-,.Нам пр 1;гдке да 05 гадя, 1. ОМП Е Р Я ОУ ) НЬП 1 Р Е)С Рф Г Ъ 3 К И) ЕеГ С Т а ЗЛЕ Н ,3;." г)ас)Р)(е, 1 зс)брс)е".Оном 1 а чертеже, еред - 5 ч цосге начала супси Вклю"::я:от подогрев кассет, при этом началь. .;ая температура це превышает ,-36) Сесе )ез 10"12 ч после нагрева. сушки оемпературу подогрева увеличивают таким образом чтобТемпература грепарата чере 20-25 ч стя,а палажитель 1450852ной. Через 28-32 ч температура достигает 37-40 С.о,Общая продолжительность сушки 3840 ч.П р и м е р 3. Проводят получениесорбента по способу-прототипу. По при.меру 1 получчют суспензию гидроксилапатита, которую подвергают сушкепри положительных температурах, наг- . 1 Оревая ее постепенно в течение 20 -25 ч до 40 С. В итоге. получают порошок белого с желтоватым оттенком цвета. Комки продукта имеют разную величину до 10 х 5 мм, При добавлении воды суспензия практически не образуется, при микроскопировании взвеси частиц порошка при увеличении 9 х 10 виднычастицы аморфного вещества белогоцвета различной величины и формы: ьянимальные частицы раз ером 20- 15 мкм,но основная масса частиц имеет размеры более 100 мкм в диаметре. Такимвеществом практически нельзя пользоваться для сорбции белков, поэтому 25необходимо его дополнительно размельчать, при этом сорбционные свойстваего при хранении резко ухудшаются.Эффективность предложенного методаприготовления сорбента с применением.пиофильной сушки заключается в улучшении стабильности и сорбционныхсвойств гидроксилапатита, упрощенииусловий хранения и работы с сорбентом. При этом сохраняется его мелко 35дисперсность, способность при добавлении физиологического раствораобразовывать суспензию, устойчивуюпри стерилизации в автоклаве при1,2 атм, обладающую высокой сорбцион,ной активностью при выделении белковых фракций из плазмы крови.Полученный гидроксилапатит используют для избирательной сорбции белков плазмы (протромбинового комплекса, антитромбина-И).Сравнение сорбционных свойств полученного по предлагаемому способу сорбента показало, что он обладает такими же свойствами, что и свежеприготовленная суспензия гидроксилапатита.Применение лиофильно высушенного гидроксилапатита при приготовлении препарата комплекса П, УП, Х факторов свертывания крови дает выход б ед/мл, п 1 епарата 1 Х фактора 4,2 ед/мл, препарата антитромбина-Х 1,8 ед/мл.Срок годности сорбента составляет не менее двух лет. Это дает возможность осуществить промышленное производство сорбента для обеспечения фракционирования плазмы в условиях станций переливания крови.Формула изобретения1. Способ получения сорбента - гидроксилапатита, включающий взаимодействие растворов хлорида кальция и двузамещенного фосфата натрия в растворе хлорида натрия, кипячение образовавшейся суспензии сначала в концентрированном растворе гидроксида натрия, затем в натрийфосфатном буфере и ее последующее высушивание при нагреве до 40 С, о т -ол и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения сроков хранения гидроксилапатита при сохранении его сорбционной активности к белкам, перед вьг сушиванием суспензию замораживают при (-Зб)- (-40) С.2. Способ по п.1, о т л и ч а - ю щ и й с я тем, что высунивание ведут в течение 38-40 ч,1450852 50 го ЧР за Редак Подписное Заказ 7009/5ВНИИПИ Госуда тениям и открытиям при ГКНТ ССская наб., д, 4/5 роиэводственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная Ю О М 7 -го Составитель Т.Чиликина Н.Горват Техред М.Ходанич , Корректор Г.РешетниТираж 487 твенного комитета по иэоб 113035, Москва, Ж, Ра