Способ количественного определения фенкарола

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК 51)4 С 01 И 2 7 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕ ИТЕТ СССРЙ И ОТКРЫТИЙ САНИЕ ИЗОБРЕТЕНИРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Оп(46) 15.08.88.ТюменскийА,Х.Холап543. 42. 062Временная551-76,юл. Яф 30 едицинск О.А.Иса 088.8) фармакоп й инститов ная статья ОПРЕДЕСТВЕНН аналитичессоба фотоенкарола в формах, что фармации, ости, се(54) СПОСОБ КОЛИЧЕДЕНИЯ ФЕНКАРОЛА(57) Изобретение касаетской химии, в частности сметрического определенияпрепарате и лекарственныхможет быть использованоЦель - повышение специфи.801416900 лективности и чувствительности способа. Определение фенкарола ведут обработкой анализируемой пробы смесью5 М раствора роданида аммония и О, 1раствора нитрата железа в объемномсоотношении 0,7-1,4:1,0-1,6. Полученное окрашенное соединение экстрагируют хлороформом и затем фотометрируют. Способ позволяет снизить опредяемый минимум с 30 мг/мл до 1,1 мкг/мл, определять данным методом продукты гидролиза фенкарола, а такжепроводить анализ в присутствии талька, крахмала, глюкозы, сахара, белой глины, барбитала, фенобарбитала,кофеина, теофиллина, теобромина иморфолина. 5 табл.де, доводят водой до метки, отфильтровывают. На исследование берут 1 мл приготовленного раствора и проводят определение по описанной методикеВ табл . 2 представлено объемное соотношение реагентов, используемых при анализе.В табл. 3 представлены результаты анализа с использованием различных соотношений реагентов.В табл. 4 приведена специфичность реагента в присутствии продуктов гидролиза Фенкарола, что имеет важное значение при определении доброкачественности препарата.Определению фенкарола не мешают тальк, крахмал, глюкоза, сахар, белая глина, барбитал, фенобарбитал, кофеин, теофиллин, теобромин, морфолин (табл, 5), что подтверждает селективность способа.Предлагаемый способ обладает высокой чувствительностью. Молярный коэффициент погашения равен 3121. Определяемый минимум фенкарола по данному методу составляет 1,1 мкг/мл.Таким образом, предлагаемый способ обладает высокой чувствительностью, экспрессностью, воспроизводимостью, объективностью оценки результатов, исключает применение токсичных, легколетучих соединений (уксусной и хлорной кислот, ацетата ртути). Метод легко выполним, аппаратура доступна,Точную навеску Фенкарола (О, 12 г) растворяют в мерной колбе емкостью 30 100 мл. К 3 мл приготовленного раствора препарата приливают смесь 5 Г 1 раствора роданида аммония и О, 1 М раствора нитрата железа в объемном соотношении О, 7-1,4: 1,0-1, 6 мп О, 1 н, раствора хлористоводородной кислоты и доводят объем водой до 10 мл. Далее поступают так, как описано при построении калибровочного графика.Содержание фенкарола определяют 40 по калибровочному графику. Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способу Фотометрического определения Фенкарола(хинуклидил-дифенилкарбинола гидрохлорида) в препарате и лекарственныхформах.Цель изобретения - повышение специфичности, селективности и чувствительности способа,1 ОПостроение калибровочного графика,В делительную воронку помещают по1 мл 5 М раствора роданида аммония,О, 1 М раствора нитрата железа, О, 1 н.раствора хлористоводородной кислотыи переменное количество (0,5-4,0 мл)0,004 М раствора фенкарола. В каждомслучае общий объем смеси доводят водой до 10 мл. Зкстрагируют 10 мл хло"роформа в течение 2 мин и измеряютоптическую плотность экстракта наФЭКМ в кювете с толщиной слоя1 см при зеленом светофильтре, Строяткалибровочный график зависимости оптической плотности от концентрации, 25П р и м е р 1, Определение фенкарола в препарате. Параллельно проводят определение фенкарола методом неводного титрования по известному способу. Данные представлены в табл, 1.П р и и е р 2. Определение Фенкарола в таблетках,Навеску порошка растертых таблеток (0,1 г), равную среднему весу одной таблетки, помещают в мерную колбу емкостью 25 мл и растворяют в воФормула из обретения Способ количественного определения фенкарола путем обработки анализируемой пробы химическим реагентом, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения специфичности, селективности и чувствительности, в качестве химического реагента используют смесь 5 М раствора роданида аммония и 0,1 М раствора нитрата железа в объемном соотношении 0,7-1,4:1,0- 1,6, экстрагируют полученное окрашенное.соединение хлороформом с последующим его фотометрированием.1416900 4 Таблица 1Сравнительная оценка методов количественногоопределения Известный способ Предлагаемый способ Найдено Статистическая Взято,г Статистическая Взято, Найдено обработка------- обработкамг Х мг 0,2979 0,2998 100,5 Х=0,2935 3,75 3,75 100 Х=10027 3,75 3,75 100 п=6, а=0,95 3,75 3,69 98,4 а,К=2,571 0,2964 0,2991 100,9 Б=0,088 0,2892 0,2895 100,1 Б=О,ЗО 103,1 Б=1,56 10 103,2, =3,95 10к ф Б=О,13 Е=0,36 0,2766 0,2774 100,3 3,75 3,87 3,75 3,87 0,3001 0,3016 100,5 3,75 3,63 96,8 Е=+0,27 Таблица 2 Объемное соотношение смеси растворов роданида аммония и нитрата железа СоотношениеРоданид ам- Нитрат жереактивов мония, леза,5 М, мл 0,1 М, мл Максимальное 1,6 1,4 Минималь 1,0 0,7 ное Оптималь 1,0 ное Т а б л и ц а 3 Результаты количественного определения фенкарола при максимальном и минимальном соотношении реактивов1416900 Таблица 4,Влияние продуктов гидролиза фенкарола на результаты количественного определенияПредлагаемый способ Известный способ Взято,мг Найдено,мг ВведеноЙаОН0,01 н. Времянагревания Взято,г Введено ВремяИаОН нагре 0,01 н., ваниямл Найдено,г 3,75 0,2990 0 0,2975 0,2873 3,75 3,60 2,80 10 0,2835 2,65 15 0,2642 Т а б л и ц а 5Сравнительная характериСтика предлагаемого и известного способов Известный способ Характеристика Предлагаемый способ 10 Время анализа, мин 3-5 мг 0,3 г Расход препарата Токсичность Применяемые реактивыроданид аммония и нитрат железа не токсичны Хлорная кислота, ацетатртути (11) очень токсичныи требуют особых мер предосторожности Специфичность Мешают определению тальк,крахмал, глюкоза, белаяглина, кофеин, морфолин Селективность 1,1 мкг/мл 30 мг/мл Определяемый минимум 3,753,75 0,5 3,75 0,5 3,750,5 3,75 0,5 0,2975 0,2981 0,5 0,2990 0,5 0,3010 0,5 0,3001 0,5 Продукты гидролиза оп- Продукты гидролиза совместно ределяются данным мето- с препаратом титруются хлордом ной кислотой Определению не мешают тальк, крахмал, глюкоза, сахар, белая глина, барбитал, фенобарбитал, кофеин, теофиллин, теобромин, морфо- лин ВНИИПИ Заказ 4060/42 Тираж 847 Подписное Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул, Проектная, 4