Триэтиламмоний-2, 2, 5-трифенил-1, 3, 2, 5 диоксаборонатафосфоринан, обладающий антивирусной активностью

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК ГОСУД АРСТВЕНКЬ 1 Й ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТ ИТЕТ СССРЙ И ОТКРЫТИЙ РЕТЕНИ СВИДЕТЕЛ АВТОР(46) 23,04,92 (21) 3744870/О (гг) оз.ог.84 (71) Институт кой химии им,Бюл. Р ской и фиэичес.узова Казанрганич .Е. Ар АН СССР ского филиала (72) Б,А. Арб Т.Н. Шумилова в Гильманова,астов и Г.Н.Н О.А. Лекарств а, 1972,е 2 ьство СССР 9/22, 1978. 2,5-ТРИФЕНИЛФОСФОРИНАН,Й АКТИВНОСТЬ ПИСАНИЕ И конов(57) Изобретение относится к химии фосфорорганических соединений, в частности к триэтиламмоний,2,5-трифенил,3,2,5"диоксаборонатафосфоринану (ДБФ), который обладает антивирусной активностью и мозет найти применение в медицине. Цепь - создание более активных соединений укаэанного класса. Получение нового ДБФ ведут иэ ди(оксиметил)фенилфосфина, изобутилового эфира дифенилборной кислоты и триэтиламина. После расслоения реакционной смеси добавляют ацетон, При . стоянии выпадает ДБФ. Выход 453, т.пл. 91-96 С. Испытания показывают увеличение ДБФ инкубационного пернода (2,9 сут против 1,4) и индекса защиты (с 33 до 87,73), 2 табл.336518 Вычислено, 7; .С 71,72; Н 8,05;Р 7,13;3,22,Противовирусную активность опреде-,ляли по отношению к вирусу гриппаштамма А 1 сй/168 (Н 32) на беспородныхбелых мьппах массой 16-8 г.В работе использовали алантоисньпЪвирус с ЛД, .для белых мьппей, равнойО , и титром гемагглютинина -/204 Р Испытания и учет результатов опытов проводили по методике, описанной В.И. Ильенко. 15Мышей заражали интраназально под эфирным наркозом дозой, равнойЛД, в объеме 0,03 мл. Для определения токТаблицаЛетальность на 4 день, 7. Индекс защиты, Х Инку- бационньп на 8 день, 7. Удлинение инкубационно. го пернода, день нв 8 день на 4 ень од,день 298 87 363 116 2 т 98 8,7 7 38,43-75,77,64-01,0 89, 3+5,95 0 3,68 00 61,2 3,843-.50;16 -3,03-46,9 2,43-92,3 30,0 ф 8,66 77,4 ф,64 9,4 45 нения с таковой структурног га - 2-диметиламино,5-бен оксазафосфолана по отношени гриппа А 2, штамм-Ленинград миотерапевтический индекс у 50 емого соединения равен 1 О ( 20 мг/кг), у структурного он также равен 10 ( 3000 мг/к 300 мг/кг).аналоо,32"к вирусу4/74. Хи- предлагаОО иг/к" аналогаг Ф рольных ла на 8 62,47. ных, по 13, дн 9,42 дн кубацио состави ень у живобыл равен ппе трольнои анко т.е, рный пери нял и мантадинд на 3,68едено сра дня,нение проого соедиВ табл. 2 пртиновирусной ак вност:; и Е в опытах на мьшах, зараженныхА 1 сМ/168 М+1,96 1 7 М+ М+1,96 0-16,29 4,71 56.,7+ ивотных летальносень 33,37, на 4 дкубационный периоучивших ремантадин сичности и для испытания на антивирусную активность препарат суспензиронали в нефритовой ступке н 2-3 каплях твина, а затем постепенно добавляли необходимое количество дистиллированной ноды, При испытании наантивирусную активность препарат ввоили эа 24 и за 1 ч до заражения вирусом и через 24; 48 и 72 ч после заражения вирусом. В качестве эталонного препарата брали ремантадин, а контрольную группу животных заражали толь.ко вирусом гриппа. Противовирусную актинность определяли при сравнении летальности в группе контрольных животных и н группе животных, которым ввоцили препарат.1336518 Табкиде 2 йсиитаиие иротивовирусвого действие иредиагаеиого ооедиенин и структурного аналога Летальность, 2 йнкуЬациоинняиернод,день дание.е и.Ьа оного рнода олнестао вв ного енес 4 Всего СНьО +ЬВРЬ 2 ИМЮВ 30 сно 00 7,044,74 56,И 9,2 В 7,79 В,6 В 57,е 9,52 В 9,345,95- 40,0 т 9,09 В 3,346,92 3 онтромъ вируса труктурню аиаиоО,В-СЯЯ, ф2(СИЗ 2 0,049,90,025,5 уса ности наой мето" соединенияон равен 2,9 урного аналога 1,4 сут,ен кти редла ут,дл ОГ животных согласно общ дике проводят по инде т рук принасу защи Ы Фор Три ты, ра н й Ю 1,З 2,группе пров мулы животных, ретения5-трифенилфосфоринан фор ула иламм диокс изоний,ОЖ де КЗент она Г - 7 соэффициент защи2 ности в контролькойд летальности в группеполучивших препарат).Индекс защиты для предлоедииения равен 87,77, ауриого аналога ЗЗХ,Вторым показателем явлЮнекие инкубационного пери,СИО СНго ающий антивирусно емо ЖСгН 1 для ст кк тивностьО. од Составит Техред В ь П, адар ороль орректор дкина 2 едактор 3. писно и 1 ажтвенного комбретений и о-35, Раушска тета СССРкрытийнаб д. 4/ НИИПИ ГосУдао делам и , Иосква,11 З изводственно-полиграфическое предприяти с антивнрусн КЗ 3 = -1 О КЗ