Способ определения фармакологической активности препаратов

О П И С А Н И Е976378ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветсинкСоциалистическихРеспублик(5 )М. Кл. Г, 01 И 33/48 3 оеЗяаретвснный квинтетСССР но делен изобретений н открытнХЫ Иркутский государственный медицинский йнстмтут;.,(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ1Изобретение относится к медицине и может быть использовано дляиэученйя й определения Фармакологической активности препаратов,Известен способ определения Фармакологической активности препаратовпутем сравнения состояния опытнойи контрольной групп животных привоздействии на обе группы повреждающим агентом с последующим введени 1 оем испытуемого вещества опытной группе животных 11,Однако известный способ не о 6 еспечивает достаточной точности исследования, а также требует большоговремени для осуществления способа,Целью изобретения является повышение точности и ускорения способа,Эта цель достигается тем, чтозосогласно способу определения .Фармакологической активности препаратов сравнивают состояние опытной и контроль"ной групп животных при воздействии 2на обе группы повпеждающим агентом с последующим введением опытной группе животных испытуемого препарата, отличительной особенностью является то, что в обеих группах определяют содержание эозиноФилов в 1 мкл кро" ви испытуемый препарат вводят опыт ной группе после снижения числа эозиноФилов на 50-1007, в.ответ на действие повреждающего агента, сравнение проводят по времени появления первого максимального увеличения числа эозиноФилов от исходного и по отношению времени, полученного в контрольной группе животных к времени в опытной группе, определяют Фармакологическую активность препаратов, 11 ри отношении больше единицы эФФективность дейстйия вещества оценивают положительной, при отношении равном единице эФФективности отсутствует, а при отношении меньше единицы действие вещества оценивают отрицательнымФормула изобретения 3 97637Взятие за критерий изменения цис"ла эозинофилов в периферической крови животных, существенно отличаю.щееся от их нормального суточногобиоритма, позволяет получить болеебыстро и более достоверно данныв,так как этот показатель объективносвидетельствует об изменениях функциональной активностй гипофизарноадреналовой системы, являющейся наиболее чувствительной к экстремальным (стрессовым) воздействиям,Эффективность действия вводимогоисследуемого вещества определяютпо отношению времени возникновения 1 Зэозинофилии в контрольной группеживотных к времени в опытной группе, так как начало нормализации функции гипофизарно"адреналовой системыи восстановления внутренних органовсовпадает по времени с началом норма"лизации суточного ритма эозинофилов,наступающее после эозинофилии.П р и м е р. Для проведения экспе"римедтов были отобраны 1 группы жи"вотных, по 6 цтук в каждой, Животныебелые крысы, самцы, весом 200-250 гс числом эозинойилов в периферическои крови в 8 и 17 ч суток 1 равным220-30 в 1 мкл крови. После отборакаждому животному во всех 4 группахподкожно вводят, 3,75 мг/кг адреналина, там самым создают модель повреж"дения сердца - адреналиновый миокардит, После введения адреналина у всехживотных через каждые 3 ц или чаще)берут кровь из хвостовой вены и под"вычитывают число эозинофилов в 1 мклкрови, Подсчет количества эозинофи"лов, окраюенных по Хинкельману, проводят в камере Горяева, При появлении эозинопении, т.е. падении количества эозинофилов в периферическойкрови более, цем на,501, животнымвторой группы подкожно вводят индерал, животным третьеи группы " иэа"и45дрин, а животным четвертой группыфизиологический раствор, Индерал иизадрин вводят в дозе 5 мг/кг веса.Затем продолжают регистрацию уровняэозиноилов путем взятия проб кровичерез каждые 3 ч у животных всехгрупп, цто позволяет зарегистриро"вать момент появления первого макси"мального увеличения числа эозинофи"лов в крови, 55 На основе статически обработанныхданных строят графики, по которым и 8 4определяют периоды времени от момен"та воздействия повреждающего агентадо момента возникновения первого максимального увеличения числа эозино"филов, Гогласно Формуле А в , рассчи"Тктывают эффективность действУя изучаемых препаратов, Где А " Фармакологическая активность эффективность)препарата, Т 1, - время возникновенияэозинофилии у животных контрольнойгруппы, которым вводился только адреналин, Т 6, - время возникновения эози"нофилии у животных опытной группы,которым на фоне действия адреналинавводится испытуемый препарат,Установлено, что Т при введении375 мг/кг адреналина равен 30 ч.Т, для физиологического раствора равен также, 30 ч, То для индерала 15 ч,Т для изадрина ч 8 ч. ГоответственноА для физиологического раствора рав"на 1, для индерала 2 и для изадри"на 0,62,Исходя из результатов примера,следует, что индерал обладает ярковыраженным защитным эффектом при адреналиновом повреждении сердца, аизадрин усиливает повреждающее сердце действие адреналина. Введение жеФизиологического раствора не оказы"вает никакого эффекта при адренали"новом повреждении сердца.Оценку эффективности действия вышеуказанных препаратов подтверждаютданные морфологических йсследованийструктуры сердца,Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает более быструю и до" стоверную, оценку эффективности химиотерапии, фармакологической активности .исследуемых препаратов на животных в эксперименте и повыщение точности способа,Предложенный способ может использоваться в медицине, биологии, сель" ском хозяйстве при определении Фармакологической активности препаратов,Способ определения фармакологи-.ческой активности препаратов путемсравнения состояния животных опытной и контрольной групп при воздействиина обе группы повреждающим агентом с последующим введением опытной груп"пе животных испытуемого препарата,Составитель Н.ХрусталеваРедактор В.Иванова Техред А, Бабинец Корректор У,Пономаренкгт.,ираж дписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5, аказ атент , г жгород, ул. роектная,илиал 5 9763 о т л и ч а ю щ и Й с я тем что с целью повышения точности и ускоре" ния способа в обеих группах животныл определяют число эозиноАилов в 1 мкл крови, испытуемый препарат з вводят опытной группе после снижения числа эоэинофилов на 50-1003 в ответ на действие повреждающего агента, сравнение проводят по времени появления первого максимального увели чения числа эоэинофилов от исходно 78 бго и по отношению времени, полученного в контрольной группе животныхк времени в опытной группе определяют фармакологическую активностьпрепаратов,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Беленький М.Л, Элементы количественной оценки фармакологическо"го эффекта. Л., "Медицина", 1963,с. 35