Ингибитор вирусной активности по отношению к вирусам бешенства и западного нила

1827 СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 19) О 1)5 А 61 К 31/185 САНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Т к вирусологии и для ингибировапатогенных для ния является погибирования вии бешенства. лючается в прифоновой кислоты русной активноМ 26чно-исследовательскиогии и микробиологии .П.Мишаева, И.К.Зубо тельство СССРК 31/185,1988,ИРУСНОЙ АКТИИЮ К ВИРУСАМНОГО НИЛА . ЕГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОВЕДОМСТВО СССР(71) Белорусский науинститут эпидемиол(54)ИНГИБИТОР ВСТИ ПО ОТНОШЕНШЕНСТВА И ЗАПАД Изобретение относится к вирусологии и может быть использовано для ингибирования вирусов бешенства и Западного Ниле (ЗН) в организме позвоночных.Цель изобретения - повышение эффективности ингибирования вирусов бешенства и Западного Нила.Цель достигается использованием в качестве ингибитора вирусов бешенства и ЗН аденозинтрифосфоновой кислоты (АТФ).Изобретение осуществляется следующим образом.В опытах с вирусом ЗН, выполненных на белых мышах, установлено, что при подкожном инфицировании животных 10 ЛД 5 о вируса, гибель животных наступала на 7 сут- ки, Если же зараженным этой дозой вирусаживотным вводили внутримышечно АТФ в суточной дозе 1,4 мг/кг в течение 3-х суток после заражения, выживаемость белых мы- . шей составляла 86,80/ (см.таблицу), При снижении инфицирующей дозы вируса ЗН до 3-5 ЛДБО, Защитный ЭффЕкт пРЕпаРата составил 93,7, Различия между показате(57) Изобретение относится может быть использовано ния рабдо- и арбовирусов, человека. Целью изобрете вышение эффективности ин русов Западного Нила Сущность изобретения зак. менении аденозинтрифос в качестве ингибитора ви сти, 1 табл. живаемости животных в опыте и е статистически остове ны Р лями выконтрол д Р 0,01-0,001),В экспериментах на белых мышах, зараженных фиксированным вирусом бешенства (штамм "Москва" ), показано, что АТФ повышает выживаемость животных на 37,5- 83,4 в зависимости от курсовой дозы препарата и схемы его применения, а также от инфицирующей дозы возбудителя, При внутримышечном заражении мышей 25 . ЛДбо вируса бешенства в контроле наблюдали 100-ную гибель животных. При однократном введении зараженным животным АТФ в дозе 0,28 мг/кг в мышцу бедра через 24 ч после инфицирования выживаемость их составляла 37,5 (Р с 0,05). Если же дозувируса снижали до 10 ЛД 5 о,а АТФ вводили зараженным животным в течение 1 суток после инфицирования, выживаемость мышей возрастала. по сравнению с контролем на 64.6 при дозе препарата 0,7-1,4 мг/кг. При снижении инфицирующей дозы вируса до 2-3 ЛД 5 о защитный эффект от 3-х днев1827251 Формула изобретения Влияние АТФ на выживаемость белых мышей, зараженных разными дозами вирусов Западного Нила и бешенстваДоза вирусалдпя Выживаемость,Схема введения препарата часы до (-) или после (+) инфици. рования Увеличение выжив, по Суточная доза препа-; рат мг/кг Числоживотных вопыте Вирус сравнению с конт олем в опыте в контроле лечебная:: лечебнснзро- филактическая:-24,+1+ 24,+48 то же то же Бешенства333 ф 962 75,0 ф 8,84 91,6 + 5,66 50 25 10 2424то же ЗЗ,З 75,0 91,6 1,4то жето же0,050,010,001 0 0 0 Составитель Л.СтоляроваТехред М.Моргентал Корректор Н,Милюкова Редактор Заказ 2338 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва. Ж, Рауаская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул. Гагарина, 101 ного применения АТФ в указанных дозах составлял 83,4 (Р0,001).При введении зараженным (10 ЛД 5 о вируса) белым мышам АТФ в течение.4 суток. когда первую инъекцию препарата в дозе 1,4 мг/кг осуществляли за 24.ч до инфицирования, выживаемость подопытных животных возрастала до 91,6 при полной гибели контроля (Р0,001).Вирусологичес оеисследование мозга белых мышей, зара нныхВЛД 5 о вируса бешенства, показало, что тФр вируса в мозгу контрольных животных на 7 сутки составлял 5.25 ЛД 5 о, Наличие вируса в мозгу определяли путем титрования мозговой суспензии на белых мышах интрацеребральным способом. Если же животным после заражения вводили АТФ в суточной дозе 1,4 мг/кг в течение 3-х дней 1 раз в сутки, в их мозгу на 7 сутки обнаружены лишь следы вируса (менее 1,0 Зд ЛДбо) 0,03 мл). Следовательно под влиянием АТФ произошло подавление репродукции вируса бешенства в ЦНС и накопления его в мозгу инфицированных животных как минимум на 4,25 19 ЛДБо/0,03 мл(Р0,01).5 АТФ обладает явным преимуществом.перед такими препаратами как галоперидол и бензонал, Если максимальная защита животных, леченных бенэоналом, составляла 307 ь, а галоперидолом - 70. то при приме нении АТФ выживаемость белых мышей вопыте составляла в аналогичных экспериментах 66,7-86,8 при 100-ной гибели контроля (различия на уровне 95-99).Таким образом, повышение эффектив ности ингибирования вирусов бешенства иЗН и достигается с помощью АТФ,20 Применение АТФ в качестве ингибитора вирусной активности по отношению к вирусам бешенства и Западного Нила.