Способ микрогранулирования витамина д

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(53) УДК 6545 :615.857.06 (088.8) Опубликовано 15.12.82. Бюллетень46Дата опубликования описания 25.12.82 ло делам изобретений и открытий(54) СПОСОБ МИКРОГРАНУЛИРОВАНИЯ ВИТАМИНА Д Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано в медицине и ветеринарии.Известен способ микрогранулирования витамина Дз, заключающийся в получении комплекса витамина Дз с холестерином, растворение его в арахисовом масле с добавлением антиоксиданта, эмульгировании масляной фазы в водном растворе сухого молока и распылительной сушки полученной эмульсии 11.Однако известный способ требует большого расхода холестерина, который идет на получение витамина Дз и на образование комплекса.Наиболее близким к предлагаемому является способ микрогранулирования витамина ДЗ путем эмульгирования расплава витамийа Дз в присутствии антиоксиданта и жидкого эмульгатора, гомогенизации смеси и ее микрогранулирования 12.Однако известный способ не обеспечивает длительного хранения целевого продукта.Цель изобретения - увеличение сроков хранения целевого продукта. Поставленная цель достигается тем, чтосогласно способу микрогранулирования витамина Дз путем эмульгирования расплава витамина Д в присутствии антиоксиданта и 5жидкого эмульгатора, гомогенизации смеси и ее микрогранулирования эмульгирование витамина Дз проводят в расплаве пальмитиновой или стеариновой кислоты или их метиловых или этиловых эфиров при 25 - 70 С, добавляют смесь моно-, ди- и тристеаратов О глицерина, бутилокс",голуол.Способ осущес ляют следующим образом.Приготавливают 20 - 40% водный раствор структурообразующих веществ, являющихся дисахаридами и (или) производными целлюлозы при 25 - 70 С. К готовому раствору прибавляют твердый эмульгатор (мел или микрокристаллическую целлюлозу). Отдельно расплавляют 1 О - 100 г жирных кислот или их сложных эфиров при температу ре водного раствора структурообразующихвеществ, добавляют 1,875 - 18,75 г витамина Дз (в пересчете на 100%), бутилокситолуола 4 - 37 г, 0,0 - 1,25 г эмульгатора Ти перемешивают до полного растворения.980722 Осталось через три глесяца,Осталось через шесть глесяцев,по способу ност,МЕ/г МЕ/г МЕ/г 48900 48,9 83200 83,2 100000 б 9500 б 9,5 100000 92900 92,9 Прототип предлагаемый Масляную фазу медленно приливают в водный раствор при перемешивании структурообразующих веществ и гомогенизируют до размера частиц (размер частиц определяют под микроскопом) 1 - 10 мкм. Высокая степень эмульгирования обеспечивает равномерное распределение активного вещества по массе готовой формы препарата. Затем витаминную эмульсию подают в распылительную сушилку. Температура входящего воздуха должна находиться в пределах 130 - 170 С, выходящего воздуха 80 - 100 С, окружная скорость вращения распылительного устройства 70 - 170 м/с. Активность полученных микрогранул с витамином Д 50000- 500000 МЕ/г.Пример 1. Растворяют 70 г карбоксиметилцеллюлозы и 1214 г лактозы в 6930 г воды, нагретой до 55 - 60 С, затем добавляют 200 г измельченного мела. После этого к суспензии медленно приливают расплав фотосмолы, содержащий 1,875 г (в расчете на 1000/, витамина Д), 10,0 г метилового эфира пальм итиновой кислоты, бутилокситолуола, 0,1 г эмульгатора Т. Далее витаминную эмульсию гомогенизируют и подают в распылительную сушилку. Температуру входящего воздуха устанавливают 130 С и выходящего 80 С. После установления рабочего режима сушилку запитывают эмульсией. Окружна скорость вращения распылительного диска к этому моменту должна составлять 70 м/с. Образующийся в результате сушки белый свободно текущий порошок собирают в приемный бункер. Активность полученных микрогранул витамина Дз 50000 МЕ/г.Пример 2. Проводят аналогично примеру 1. Загрузка: 420 г карбоксиметилцеллюлозы, 864 г лактозы, 6685 г воды, 200 г микрокристаллической целлюлозы, 1,875 г виМикрогранулы вита- Исходнаямина Дз,полученные активТаким образом; в микрогранулах, изготовленных по предлагаемому способу наблюдается значительно более высокая сохранность заложенного витамина Дз.Применение антиоксидантов, эмульгаторов и предварительное растворение витатамина Д (в пересчете на 100"/О), 10 г этилового эфира пальмитиновой кислоты, 4 г бутилокситолуола, 0,1 г эмульгатора Т.Условия проведения опыта: температура входящего воздуха 170 С, выходящего 100 С, окружная скорость 170 м/с. Активность полученных микрогранул 50000 МЕ/г.Пример 3. Проводят аналогично примеру 1. Загрузка: 315 г карбоксиметилцеллюлозы, 1008 г лактозы, 6685 г воды, 20,0 г ме- О ла, 18,75 г витамина Дз (в пересчете на100/,), 100 г метилового эфира стеариновой кислоты, 37 г бутилокситолуола,1;25 г эмульгатора Т.Условия проведения опыта: температура входящего воздуха 150 С, выходящего 90 С, окружная скорость 120 м/с. Активность полученных микрогранул 50000 МЕ/г.Пример 4. Проводят аналогично примеру 1. Загрузка:315 г карбоксиметилцеллюлозы, 1008 г лактозы, 6685 г воды, 20,0 г мик рокристаллической целлюлозы, 18,75 г витамина Д (в пересчете на 000/О), 100 г стеариновой кислоты, 37 г бутилокситолуола, 1,25 г эмульгатора Т.Условия проведения опыта: температуравходящего воздуха 160 С, выходящего 90 С 5 окружная скорость 140 м/с. Активность полученных микрогранул 50000 МЕ/г,Использование предлагаемого способамикрогранулирования витамина Д обеспечивает сохранение высокого уровня биолоЗ 0 гической активности препарата в сравнениис исходной фотос молой, снижение потерь препарата при технологической его переработке, повышение однородности распределения витамина в массе препарата.Способ позволяет увеличить сроки хра нения целевого препарата.Сравнительные данные по хранению приведены в таблице. мина в расплаве жирных кислот или их сложных эфиров приводит к снижению концентрации действующего вещества в маслянойфазе, препятствует взаимодействию холекальциферола с кислородом, растворенном в водной фазе при приготовлении и дозировании980722 Формула изобретения Составитель С. Малютина Редактор Т.Мнтрович Заказ 9534/5 Тираж 714 ехред . Верес Корректор М. Коста Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4эмульсии, и с кислородом воздуха, диффундирующим через оболочку к частицам витамина в процессе сушки и хранения микро- гранул, что обеспечивает лучшую сохранность готового препарата и снижение потерь активности холекальциферола при производстве микрогранул. При микрогранулировании по способу, изложенному в прототипе, падение активности при технологической переработке составляет 15 - 20 о/ в то время как при производстве микрогранул по предлагаемому способу падение активности практически отсутствует. Способ микрогранулирования витамина Дз путем эмульгирования расплава витамина Дз в присутствии актиоксиданта и жидкого эмульгатора, гомогенизации смеси и ее микрогранулирования, отличающийся тем, что, с целью увеличения сроков хранения целевого продукта, эмульгирование витамина Дз проводят в расплаве пальмитиновой или 5нстеариновои кислоты или их метиловых или этиловых эфиров при 25 - 70 С, добавляют смесь моно-, ди- и тристеаратов глицерина, бутилокситолуол. 1 ОИсточники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Техническая информация о производстве Синдевита Д. ВХЗ, Селетин сантезал. 20.07.79.2. Козлов Э. И., Иванова Р. А., Лопатни 1 кова Е. Пути повышения стабильности витамина А в препаратах. - Сборник трудовВНИВИ, М., ЦБНТИ Медпром, Юв 10,1977, с. 92.