Способ моделирования крупноочагового инфаркта миокарда

О П И С А Н И Е (и 940208ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскикСоциапистичесинаРеспублик(ИМ. Кл,с присоединением заявки М 6 09 В 23/28 3 ЬаудерстввввВ кеветет СССР ае делан зюбретеикй в открытке(5 З) УЙК 616,127," -оо%.8(088.8) Опубликовано 07.06,82, Бюллетень Мв 24 Вата опубликовании описании 09. 06.82(72) Авторы изобретения Воронежский государственный медицинск 1 имститут им. Н.Н. Бурденко(71) Заявитель Ь 4) СПОСОБ НОДЕЛИРОВАНИа КРупНООЧАГОВОГО ИНФАРКТА ИИОКАРДА1Изобретение относится к экспериментальной медицине, преимущественнок кардиологии, фармакологии и патофизиологии, и может быть использованодля изучения некоторых сторон патогенеза, различных способов профилак 5тики и лечения крупноочагового инфаркта миокарда.Известен способ моделирования круп.нооцагового инфаркта миокарда путемокклюзии коронарного сосуда 13.Однако способ не приближает модель к естественному тецению патологического процесса.Цель изобретения - приближениемодели. к естественному течению пато".логического процесса,Поставленная цель достигаетСя тем,что в способе моделирования крупноочагового инфаркта миокарда путем ок.20клюзии коронарного сосуда перед окклювией коронарного сосуда за двоесуток воспроизводят мелкоочаговый,некроз миокарда и повышают коагуляционные свойства крови, при этом в организм вводят последовательно питуитрин и изадринСпособ осуществляется следующим образом.На первом этапе в течение 2"х суток моделируют ангинозный синдром ишемической болезни сердца и мелкооцаговые некрозы миокарда путем последовательного введения питуитрина и изадрина на протяжении 2"х суток по следующей схеме,1 сутки: 1) питуитрин 0,3 ед/кг .внутривенно в течение 60 с; 2) изадрин 3 мг/кг подкожно через 20 мин;3) изадрин 3 мг/кг подкожно через 6 ч йосле первой иньекции данного препарата.2 сутки: повторение этого цикла введения препаратов через 24 ч после первого введения питуитрина с уменьшением. Вдвое дозы питуитрина0,15 ед/кг); введение изадрина про 3 94020изводится в тех же дозах и с теми жеинтервалами, как и в первые сутки,увеличение доз препаратов (одногоиз них или вместе) приводит к увеличению частоты гибели животных - до801 - от остановки сердца,Внутривенное введение питуитринадолжно производиться медленно, равномерно а течение 60 с. Форсированноевведение препарата 1,в течение 20-30 с)1 оприводит к блокаде сердца и 1003-нойгибели животных, а более медленноевведение 2-3 мин) не вызывает спазма коронарных артерий в должной степени. 15На втором этапе, спустя 2 суток отначала эксперимента, проводят окклюзию передней межжелудочковой ветвилевой венечной артерии.П р и м е р. Собака, беспородная, самец, вес 12 кг.После предварительного обследования животного (электрокардиограммав 3-х стандартных, 3-х однополюсныхи 5 грудных отведения, кровь из венына коагулограф) внутривенно вводятпитуитрин 0,3 ед/кг, а через 20 минподкожно 3 мг/кг изадрина. Через6 ч инъекцию изадрина повторяют в тойже дозировке. Через 24 ч после первойинъекции питуитрин вводят повторновнутривенно в дозировке 0,15 ед/кг,а последующие 2 инъекции изадринаделают в той же дозировке и последова.тельности, как и в,первые сутки.35Введение питуитрина и изадринаприводит к развитию у животного типичной поведенческой реакции, харак"терной для ангинозной формы ИБС - собака громко скулит, проявляется дви 40гательное беспокойство, зрачки расширяются, В первые 5 минут после введения питуитрина дыхание учащаетсяс 16 до 66 в мин, становится поверхностным и нормализуется через 20 мин.45Сразу же после введения питуитринанаступает урежение числа сердечныхсокращений с 85 до 80 в мин с нарушением внутрипредсердной проводимостии остается таким до 20 мин наблюдения, После введения изадрина дыханиеучащается до 36 в мин, становитсяглубоким и остается таким до 60 мин.На ЭКГ в течение 60 мин регистрируют пароксизмаЛьную тахикардию с частотой сердечных сокращений 370 в мин.55Спустя 2 сут от начала эксперимента, т.е, спустя 18 ч после последнейинъекции изадрина на ЭКГ регистрирх-Ф 8 фют изменения, характерные для диффузиой ишемии и мелкоочаговых некрозовмиокарда со смещением интервала В-Т,изменением вольтажа зубцов 1 и Т, глубоким 5, .В эти же сроки наступают выраженные изменения свертывающей системыкрови: увеличивается количество Фибриногена до 47 мг.Ф, время рекальцификации укорачивается до 5 Д, степеньтромботеста увеличивалась до 1 У, составив 160.На фоне указанных изменений элект-.рокардиограммы и свертывающеи системы крови производят операцию окклюзии передней межжелудочковой ветвилевой коронарной артерии. Артериальное давление определяют в бедреннойартерии,В асептических условиях под промедол-тиопенталовым интубационнымнаркозом с управляемым дыханием разрезом в 1 У межреберье слева вскрывают грудную клетку и перикард, выделяют и перевязывают переднюю межжелудочковую ветвь левой коронарной ар-,1 терии ниже отхождения первой коллатерали, грудную клетку ушивают наглухо.Ликвидируют пневмоторакс,В течение 3 ч проводят наблюдениеза артериальным давлением, электрокардиограммой и свертывающей системой крови. Далее сроки наблюдения определяют прошедшими сутками послеокклюзии коронарной артерии и проводят по следующим срокам: 1, 3, 5, 7,10 и 14 сут, после чего собаку забивают.Перевязка коронарного сосуда приводит к падению давления в бедреннойартерии на 303, развитию острой ишемии передне-верхушечной области миокарда, которая характеризовалась наЭКГ резким смещением интервала 5- Тво всех отвеДениях, По мере развитиянекроза появляется и углубляется зубец ОЧерез сутки после окклюзии коронарного сосуда изменения свертывающейсистемы крови достигают максимума - ,увеличивается Фибриноген до 1312 мг.3(9434), укорачивается время рекальцификации до 60 ц (473) и увеличивается степень тромботеста до 4,5 ( 180 Цс последующей тенденцией к восстановлению всех показателей к 14 сут, однако полной нормализации не наступает.Собака забита спустя 14 сут послеокклюзии коронарного сосуда. При па5 9402 толо гоанатоми че ском и ги стологи ческом исследовании имелся обширный трансмуральный инфаркт передне"верхушечной области сердца размером 7 х 8 см, с очагами некроза миокарда в "интакт11ных зонах правого и левого желудочков. 8 полостях сердца и устье легочной артерии обнаружены белые тромбы, .интимно спаянные с эндокардом.Предлагаемый способ моделирования 1 В крупноочагового инфаркта миокарда позволяет наиболее близко к патологии человека воспроизводить одну из самых тяжелых по клиническому течению патогенетических форм ишемической 15 болезни сердца .человека - ангинозную форму крупноочагового инфаркта миокарда с характерными для этой формы- высокой смертностью и такими осложнениями, как фибрилляция и асистолия, 20 кардиогенный шок, тромбоэмболия полостей сердца и легочной артерии с формированием обширной аневризмы пе 086редне-верхушечной области сердца увыживших животных.формула изобретенияСпособ моделирования крупноочагового инфаркта миокарда путем окклюзии коронарного сосуда, о т л и ч аю щ и й с я тем, что, с целью при 1лижения модели к естественному течению патологического процесса, передокклюзией коронарного сосуда задвое суток воспроизводят мелкоочаговый некроз миокарда и повышают коагуляционные свойства крови, при этомв организм вводят последовательнопитуитрин и изадрин.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Андреев С.В. Моделирование заболеваний. М., "Медицина" 1973,с, 10-20.Корректор Г. Огар Подписное Составитель Т. ЖуравкинаРедактор Е, Лушникова Техреду М,ТеперЗаказ 4674/73 Тираж 472ВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035 Москва Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,