Интерференционный способ идентификации фармацевтических препаратов

ОЛИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ пц 752 40 Союз Советских Социалистических Республик(22) Заявлено 14.04,78 (21) 26077 51) М. Кл.б 01 В 9 О соединением заявкис Приоритет Государствеииыи комитет СССРликова елам изобретеиии и открытий 45) Дат опублик 72) Авторы изобретени В. И, Лобанов и Г, Ф. Голубенко Курский государственный медицинский институ) ИНТЕРФЕРЕИЦИОИ 11 ЫЙ СПОСОБ ИДЕНТИФИКАЦИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ П 1 ЕПАРАТОВНедостаткются низкаяределенияпрепаратов,ВЕНИЯМИ Скартин 0,01ющими ихпредварител о способа являпецифиВность опармацевтиВеских 25 е близкими знатерференционных творов, затрудняи требующими и препаратов в 30 а ми известногточность и с подлинности фобусловленны мещений ин молярных рас идентификацию ьной проверк Изобретение относится к области оптикоинтерференционных измерений и может быть использовано для идентификации фармацевтиВеских препаратов при физико-химических методах анализа в химической и 5 фармацевтической промышленности, а также в контрольно-аналитических лабораториях и аптеках.Известны рефрактометриВеские способы идентификации сравнительно концентриро ванных растворов исследуемого вещества в наиболее подходящем растворителе, Вто требует большого расхода препаратов.Наиболее близким к данному техниВескому решению задачи является интерферен ционный способ идентификации фармацевтиВеских препаратов, основанный на измерении сдвигов интерференционных картин, вызываемых 0,01 молярными растворами, вычислении производных и использовании 20 расчетных соотношений. изуВаемои области концентрации при подВиненип правилу аддитивности. При использовании интерфсренционных устройств с двумя системами пнтерференционных полос, одна из которых является опорной, а другая связана с анализируемым веществом (например, в интерферометрах ИТРили ИТР) компенсация разности хода и отсчет показаний осуществляются при некоторой средней длине волны света за счет того, Вто дисперсия анализируемого вещества и компенсатора прибора различны. Это приводит к тому, Вто по мере увеличения концентрации раствора и, следовательно, увеличения дисперсии, периодически происходит такое наложение полос, при котором на верхней подвижной системе полос с двумя ахроматическими полосами (связанной с анализируемым веществом) появляется дополнительная третья ахроматическая полоса, обусловленная хроматическим сдвигом. В этом случае одной и той же концентрации вещества соответствует два знаВсния смещения интерференционной картины, т. е. верхний и нижний уровни хроматиВеского сдвига. Возникновение хроматпВеских сдвигов является отрицательным фактором и препятствует количественному определению препаратов и идентификации по смещению, вызываемому 0,01 молярнымирастворами, увеличивает погрешность измерений в несколько раз,Целью настоящего изобретения является увеличение точности и специфичности определения подлинности фармацевтических препаратов, Поставленная цель достигается тем, что в известном способе, основанном на измерении сдвигов интерференционной картины, определяют количество хроматических сдвигов, фиксируют интервал концентрации, в котором они наблюдаются, определяют верхний и нижний уровни смещений интерференционной картины каждого сдвига, а полученные результаты сопоставляют со стандартными данными идентифицируемого препарата.При идентификации препаратов по характеристике хроматических сдвигов повышается точность, надежность и достоверность определения, так как для исследуемого препарата определяют несколько параметров, характеризующих ео: количество сбросов, интервал концентрации, в котором наблюдается единичный хроматический сдвиг, а также смещение интерференционной картины верхнего и нижнего уровней сдвига. Вероятность совпадению всех этих величин для различных препаратов практически исключается. Возможно совпадение одной из характеристик, а так как об идентичности исследу мого препара-,а по стандартному судят по совокупности их в целом, то ошибка идентификации исключается.П р и м е р. Проводилась сравнительная оценка результатов идентификации препаратов фентоламина гидрохлорида и бутадиона на интерферометре ИТР.Смещение интерференционной картины для каждого хроматического сдвига определялось путем совмещения микрометрическим винтом нулевых полос верхней подвижной системы интерференционных полос с нижней неподвижной системой, Так как наличие сброса характеризовало появление дополнительной третьей ахроматической полосы на верхней подвижной системе интерференционных полос, то совмещение проводилось вначале по крайней правой, а затем по крайней левой ахроматичной полосе верхней подвижной системы и по показаниям микрометрического винта записывалось соответствующее смещение.Для определения хроматических сдвигов готовилась серия стандартных растворов исследуемого вещества в интервале концентраций 0,2 - 5,0 мг/л через каждые 0,3 мг. Для фентоламина гидрохлорида в качестве растворителя применялась вода, а для бутадиона 0,1 н. раствор едкого натра, Полученные растворы помещали в кювету М 2 с толщиной рабочего слоя 10 мм интерфе 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 рометра ИТРн измеряли смещение интерференционной картины на фоне растворителя. При этом определяли концентрации, в которых наблюдались хроматические сдвиги и их количество. Для этих растворов определялось соответствующее смещение интерференционной картины верхнего и нижнего уровня хроматического сдвига.Для определения точных интервалов концентрации, в которых возникал каждый из зафиксированных сбросов, готовились серии из девяти стандартных растворов с интервалом 0,02 мг/мл в обе стороны от каждой концентрации, для которой установлен хроматический сдвиг. Смещение интерференционной картины определялось аналогично описанному выше. Результаты измерений в дальнейшем служили стандар.том при идентификации данного препарата. Данные сведены в таблицу.Как видно из таблицы, вероятность совпадения характеристик хроматических сдвигов практически исключается и они являются высокоселективными и специфичными критериями для изучаемого вещества. Так, если смещение интерференционной картины 0,01 молярного раствора фентоламина гидрохлорида 458, а 0,01 молярного ,раствора бутадиона 455, то различие между смещением интерференционных картин в 3 единицы лежит в пределах погрешности измерения сдвига интерференционных полос и исключает возможность идентифицировать препараты по молярному коэффициенту смещения. Для бутаднона и фентоламина гидрохлорида совпадает также интервал концентрации, в котором возникает первый хроматический сдвиг и смещение интерференционной картины верхнего уровня сдвига. Однако для бутадиона в интервале концентраций 0,2 - 5,0 мг/мл характерно наличие четырех хроматических сдвигов, а для фентоламина гидрохлорида в том же интервале концентрации - только трех. Причем интервал концентраций, смещение интерференционной картины верхнего и нижнего уровней всех хроматических сдвигов, кроме первого, для каждого из этих препаратов различны. Аналогичным образом могут быть идентифицированы и другие химические вещества и фармацевтические препараты.По сравнению с известным данный способ позволяет получить более достоверные данные и объективно идентифицировать препарат в любых случаях. Способ может найти широкое применение в контрольно- аналитических, химических лабораториях, отделах технического контроля различных химических и химико-фармацевтических заводов.752140 Идентификация по сме. щению интерференционной картины Идентификация по характеристике хроматических сдвиговПрепарат Интервал концентраций для иденти фикации хроматического сдвига,мл,мг Интервал концентраций возникновения хроматического сдвига,мгlмл Интервал смещения интерференционной картины"Смещение интерферен.ционной картины 0,01молярных растворов фентоламин гидрохлорид 1 хроматич. сброс 152 в 1 1,16 - 1,28 1,18 - 1,26 175 в 1 345 в 3 2,52 - 2,64 2,54 - 2,62 П хромат, сброс 458 373 в 3 55 о в 5 3,96 - 4,08 3,98 - 4,06 П 1 хромат. сдвиг 583 в 5 Бутадион 152 в 1 1,16 - 1,28 1,18 - 1,26 1 хромат. сдвиг 185 в 1 328 в 3 2,36 - 2,44 2,34 - 2)46 П хромат. сдвиг 3,54 - 3,66 3,56 - 3,64 1 П хромат. сдвиг 455 4,76 - 4,84 4,74 - 4,86 1 Ч хромат, сдвиг 706 в 7 ф П р и м е ч а н и е: В числителе дан интервал смещения интерференционной картины нижнего уровня хроматического сдвига, а в знаменателе - верхнего,Ф о р мул а изобретения ческих препаратов, определяют количество хроматических сдвигов, фиксируют интервал концентрации, в котором онп наблюдаются, определяют верхний и нижний уров ни смещений интерференционной картиныкаждого сдвига, а полученные результаты сопоставляют со стандартными данными идентифицируемого препарата,Составитель А, Медведев Техред А. Камышникова Корректор Н. Герасименко Редактор В. Левятов Заказ 633/19 Изд.454 Тираж 842 Подписное НПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 Интер ференционный способ идентификации фармацевтических препаратов, основанный на измерении сдвигов интерференционной картины, отличающийся тем, что, с целью повышения точности и специфичности определения подлинности фармацевти 356 в 3 489 в 4 520 в 5 670 в 6