Способ выделения 3, 4-метилендиокси-10нитрофенантрен-, карбоновых кислот из растительного сырья вида

О П .И С А. Н-И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Соцналнстнчесннх Республнк(51) М. Кл. С 07 О 317/70// А 61 К 31/335 Государстиеиицй коми 1 СССР ио лелам изобретений и открытий(72) Авторы изобретения Иностранцы Рольф Мадаус и Клаус Герлер(54 ) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ 3 е 4 - МЕТИЛЕНДИОКСИ- -НИТРОФЕНАНТРЕН-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ ИЗ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ ВИДА Аг 1 зсо 1 осп 1 а Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3,4- -метилендиокси-нитрофенантрен- -карбоновых кислот из растительного сырья вида Ягв 1 осос)з(а. 5Эти соединения представляют собой ценные лекарственные противоопухолевые препараты.Известен способ выделения 3,4-метилендиокси-нитрофенантрен-кар О боновых кислот из растительного сырья вида Яг 1 зЫосИ 1 а, заключающийся в том, что растительное сырье подвергают экстракции спиртом или кетоном с содержанием воды 40-60 при нагре а вании с последующим фильтрованием горячего раствора, охлаждением, этерификацией 3-5 ДМФ и подкислением минеральной кислотой до значения рн 2-3 с последующей промывкой и суш- ЯО кой полученного ссадка и выделением целевого продукта 1.Такой способ характеризуется недостаточно высокой чистотой целевого продукта (чистота 3,4-метилендиокси В -8-метокси-фенантрен-карбоновой кислоты 82-90). Цель изобретения - повышение степени чистоты целевых продуктов. Это достигается тем, что растительное сырье вида Я 1 ьаЬсЬа подвергают экстракции водным раствором вторичного или третичного фосфата щелочного металла или бикарбоната натрия при рН 7-8, полученный экстракт подкисляют до рт 5-3 минеральной кислотой, образующийся осадок подвергают зкстракции сложным эфиром алифатической кислоты с 1-5 атомами углерода и спирта с 1-4 атомами углерода и полученный раствор подвергают экстракции водным раствором щелочного металла с последующим подкислением щелочного экстракта до рН 5-3 минеральной кислотой. Слабощелочную экстракцию проводятна одной или нескольких стадиях, приэтом предпочтительно используют разбавленный водный раствор МаНРО 4предпочтительно 0,03-0,3 молярный,в частности 0,06 молярный растворэтой соли,Соотношение растительного сырья:экстрагирующий агент устанавливаютпримерно 1:5 - 1: 10 (г/об) . Экстракцию проводят по принципу вихревогопотока с непрерывным добавлением ирециркуляцией растительного сырья причастичном отводе экстрагированного"материала, который подают в декантер.В качестве сложного эфира предпочтительно используют такие эфирыкак метиловый, этиловый, пропиловый,бутиловый и изобутиловый эфир уксусной кислоты и соответствующие сложные эфиры муравьиной, пропионовой,масляной и валериановой кислот, предпочтительно этилацетат,Осадок растворяют предпочтительнов 100-200-кратном весовом количестве )Оукаэанного сложного эфира, предпочтительно этилацетата, в пересчете насодержащий воду осадок, К растворудобавляют, в частности, 150-200-кратное весовое количество этилацетата впересчете на содержащий водуостаток.В качестве минеральной кислотыдля подкисления предпочтительно используют серную или фосфорную кислоту. Полученный осадок целевого продукта отделяют путем центрифугирования или фильтрации и сушат в вакуумепри 70-80 С.Полученный продукт используютнепосредственно или подвергают дальнейшей очистке путем перекристаллизацииПерекристаллизация происходитпредпочтительно с применением смесииз диметилформамида и воды. Перекристаллизовывают предпочтительно из диметилформамида, к которому добавляют 30определенное количество смеси С -С,спирта и сложного эфира С -С,о карбоновой кислоты и С -С спирта в определенном отношении, предпочтительно 2 г 1,Предпочтительно используют ДМФ с.добавкой смеси метанола и этилацетата(2:1) в количестве 10-30, предпочтительно 20.В качестве сырья используют всевиды ЯгчьоЬсЬа, содержащие АгапэоГосИа кислоты. К ним принадлежат, например, корни Каях Ягчь(асоеИ 4 а ЮоиДаа, Аг ьЬГосйа спегиа(лЕъ, АгзЫйосЬа агеЫЬь, ЯяьйоСосйа соп(.огра, Аг ьЫьеИм )саегпр 1 ее, ДгИоосИа гпапбсМ г репыь, Яг(ьоЬаЬа адди, Дгь 1 оЬ)сЬа юейЪясй, АгчМоЬсиа дг 1 ИИЙ, Ягчь 1 аЬсМаае(еп 1 иа .Используют предпочтительно Аг 1 зЬ 1 ос)иа еИеща 1 Иль,При осуществлении предлагаемогоспособа повышается степень чистотыкислот до 99.Получают смесь следующих кислот:3,4-метилендиокси-метокси-нитрофенантрен-карбоновой кислоты (Т)и 3,4-метилендиокси-нитрофенантрен- карбоновой,кислоты ( Й ) .П р и м е р 1. 100 г тонко измельченного сырья Аючь 1 оосЬа еЬегяаО Оь 60содержащего 0,59 г смеси кислоти 1подвергают трехкратной экстракцииводным )2 асЖвором вторичного фосфатанатрия (11,9 г Иа НР 04 2 Н 0) втеченйе. 1 ч при комнатной температу" 65 ре, Первую и вторую экстракцию проводят 2 л раствора, а третью экстракцию 1 л. Первую и вторую стадииэкстракции проводят при значении рн7-7,5, а третью стадию - при р 8.После трехкратной зкстракции сырьецентрифугируют и затем промывают 1 лводы. Растворы экстракции содиняютпромывной водой и после Фильтрациираствор доводят до рй 4 серной кислотой при интенсивном перемешивании.При этом получают осадок, которыйоставляют стоять в течение ночи изатем центрифугируют. После чегополученный осадок перемешивают с600 мл этилацетата и зкстрагируютпри комнатной температуре в течение30 мин. Затем этилацетатную;фазуфильтруюти три раза, каждый раз300 мл 0,1 н, раствора гидроокисинатрия, подвергают противоточнойэкстракции. Из соединенных щелочныхрастворов выделяют кислоты; АИМоЬсИ 1 а путем подкисления серной кисло,ты до значения ри 4. Осадок оставляют стоять в течение ночи, центрифугируют и остаток сушат в вакууме при60 С в течение 15 ч. Выход 0,540 г(91) кислот 1 и Й (66,63 и 33,37соответственно) со степенью чистоты99; т. пл. 273-280 С (разл)П р и м е р 2. Повторяют пример 1с той разницей, что исходное вещество подвергают трехкратной экстракцииводным раствором бикарбоната натрияпри комнатной температуре, пуичемна первой и второй стадиях применяют 2 л раствора (10 г ИаНСО/л),а на третьей стадии 1 л. Кроме тогостадии подкисления проводят разбавленной соляной кислотой рИ 5.При этом получают 0,542 г (91,8)кислот 1 и 6 (66,65 и 33,36 соответственно) со степенью чистоты 99 .П р и м е р 3. Повторяют пример 1с той разницей, что вместо этилацетата применяют пропилацетат, бутилацетат и сложные эфиры из алифатической карбоновой кислоты с 2-5 атомамиуглерода и спирта с 1-4 атомами углерода,Получают те же результаты, что ив примере 1.П р и м е р 4. Повторяют пример 1с той разницей, что стадии подкисления проводят фосфорной кислотой до рН3. Получают те же результаты, что и .в примере 1. Формула изобретения, 1. Способ выделения 3;4-метилендиокси-нитрофенантрен-карбоновых кислот из растительного сырья вида ЯйвЬЬсЬа , включающий стадии экстракции, подкисления и сушки, с использованием органического растворителя, о т л и ч а ю щ и й6702с я тем, что, с целью повышения степени чистоты, растительное сырье подвергают экстракции водным раствором вторичного или третичного Фосфата щелочного металла или бикарбоната натрия при р 7-8, полученный экстракт подкисляют до рн 5-3 минеральной 5 кислотой, образующийся осадок подвергают экстракции сложным эФнром алиФатической кислоты с 1-5 атомами углерода и спирта с 1-4 атомамь углерода и полученный раствор подвергают 30 22 6экстракцин водным раствором щелочного металла с последующим подкислениемщелочного экстракта до рн 5-3 минеральной кислотой.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве минеральной кислоты используют сернуюили ФосФорную кислоту.Источники информации принятые Вовнимание при экспертизе1. Выложенная заявка ФРГ Р 1768090,кл. С 07 с 3 13/08, 09.06.71,Составит"-:. : Дьяченкойиаа 29 Х. Вши" й 3 Ф" ЫУ "Заказ 3510/50 Тираж 53 2 Подписное ЦлИИПИ Государственного ко:д:"т,"та СССРпо делам изобретений и огкрытий113035 Москва ЖРа шская наб. д. 4,/5Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4